新一代广谱xx素——纽弗罗-氟甲砜霉素 1 背景介绍 氟甲砜霉素（Thiamphenicol）是一种新型氯霉素类广谱xxx，属于美国FDA认证通过的4种xx剂之一。氟甲砜霉素作为1种相对成熟的xx，以其高效、安全、无残留等特点在美洲、欧洲等国家被广泛应用，并在全球动物保健市场享有较高声誉。在中国，氟甲砜霉素又叫氟苯尼考（Florfenicol），是农业部新兽药审评委员会赋予的中文标准命名。 由于氯霉素及其残留对人和动物的骨髓细胞、肝细胞产生毒性作用，导致严重的再生障碍性贫血，因此我国政府己明令禁止在出口畜产品中使用氯霉素等xxx，尤其对出口产品进行严格检测。与氯霉素和甲砜霉素相比，虽然氟甲砜霉素作用机理与上述两种xxx相似，但化学结构不同于氯霉素，对位无硝基，对人体无潜在的骨髓抑制或再生障碍性贫血等危害，因此作为氯霉素的替代产品，在病害防治方面起到重要作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用，且xx活性明显优于氯霉素和甲砜霉素。 作为氟甲砜霉素研究开发的先驱，美国先灵葆雅动物保健公司将该产品命名为“纽弗罗”（Nuflor），并在中华人民共和国商标局取得了注册商标。 2 纽弗罗概况 2.1 理化特性及安全性 纽弗罗为不含碱性或酸性功能团的中性分子，白色粉末，无吸水性，理化性能稳定。与氯霉素和甲砜霉素相比，由于纽弗罗缺少氯霉素分子中所具有的硝基化基团，因此不存在氯霉素具有的髓样毒性和基因毒性发生的潜在威胁。此外，纽弗罗中毒剂量高，无特殊毒性作用，在体内代谢快，无组织残留，且对环境无污染性。 纽弗罗作为氯霉素和甲砜霉素的首要替代品，主要具有以下优点： 1）xx谱相似，xx力大于或等于氯霉素，大于甲砜霉素； 2）比氯霉素安全； 3）对耐氯霉素和甲砜霉素的革兰氏阴性菌表现出了超强的抑制作用； 4）纽弗罗口服后迅速吸收，具有更高的血药浓度； 5）对牛、猪和鸡的xx性呼吸系统疾病表现{zy1}的xx作用。 2.2 作用机理 纽弗罗的作用机理与氯霉素、甲砜霉素相似，能与xx70 S核糖体的50 S亚基紧密结合，降低蛋白质合成中的关键酶——肽酰基转移酶的活性，从而抑制肽链的延伸，干扰xx蛋白质的合成。 3 纽弗罗的优势比较——广谱、高效、不易产生耐药性 3.1 纽弗罗比氯霉素和甲砜霉素抑菌活性强 Neu和Fu（1980）比较了纽弗罗与氯霉素对17个菌属的382株菌株的体外作用活性，结果纽弗罗的MIC 90是氯霉素2～20倍。纽弗罗甚至对多数氯霉素耐药菌株仍有中度敏感。 V.P.Syriopoulou等（1981）试验表明，纽弗罗对18株痢疾志贺氏菌 （对氯霉素一甲砜霉素具有耐药性）和21株鼠伤寒沙门氏菌（具有耐药性）的MIC均小于或等于10μg/ml；53株受试流感嗜血杆菌（对氨卡青霉素具有耐药性）对氯霉素、甲砜霉素及纽弗罗均敏感，但纽弗罗的作用最强（对所有菌株的MIC均为0.5μg/ml）。 纽弗罗对耐氯霉素的微生物的活性比氯霉素强约20倍。 纽弗罗对厌氧微生物的抑制作用优于氯霉素，6株受试菌中有5株的MIC中位值为1～2μg/ml，等于或低于氯霉素。 3.2 纽弗罗对畜禽分离菌株敏感 纽弗罗对15个菌属676株畜禽分离菌株的体外抑制作用结果表明，除xx胞杆菌属肠球菌外，纽弗罗MIC值均等于或小于8。对英国格拉斯哥兽医院从牛、马、狗、猫和猪感染病例分离到16株多杀性巴氏杆菌菌株和溶血性巴氏杆菌菌株的MIC值范围在0.31～2.5μg/mI。 1998年10-12月间，美国Texas Panhandle兽医诊断室分离到的牛呼吸系统疾病原发病原菌，对纽弗罗、头孢噻呋、四环素和xxx星的敏感性试验表明：{bfb}的溶血性巴氏杆菌、{bfb}副嗜血杆菌和98.97%的多杀性巴氏杆菌对纽弗罗敏感。 Ching Ching Wu等（1998）对14株猪肺炎霉形体（包括13个田间分离株和1个标准参考菌株-J株）的研究试验表明，猪肺炎霉形体和猪鼻炎霉形体对纽弗罗敏感。墨西哥的1项纽弗罗对156株猪肺炎病原菌的体外抑菌作用实验结果表明，90%的猪肺炎临床病例分离菌株对纽弗罗高度敏感，10%为中等敏感。有95%的胸膜肺炎放线杆菌分离菌株的MIC值为lμg/ml或更低；意大利类似试验结果为95.5%猪肺炎病原菌对纽弗罗高度敏感，其余4.5%为中度敏感。 3.3 对猪呼吸道病原菌比其他xxx更有效 17株副猪嗜血杆菌1999年墨西哥病猪分离株对14种常见xxx的敏感率比较试验表明，受试菌对纽弗罗最为敏感（D.C.Rayo等，2000），见图1。 50株猪链球菌对19种xxx的敏感率的比较实验中，纽弗罗表现{zh0}（Matinez等，1997），见图2。 3.4 纽弗罗不易产生耐药性 1997-2000年，分离到的358株猪胸膜肺炎放线杆菌、403株多杀性巴氏杆菌、483株猪链球菌、33株副嗜血杆菌对主要xxx的敏感率试验表明，纽弗罗一直保持敏感，说明xx对纽弗罗极难产生耐药性（见表1-表4）（Barigazzig等，2001）。 |
