肾移植患者输血产生群体反应性抗体分析

徐学新 韩海心 余东

　　检测群体反应性抗体(panel reactive antibody，PRA)，对于预测移植肾超急和急性排斥具有重要意义，肾移植患者术前输血是PRA生成的主要原因之一。PRA的产生对等待肾移植患者可造成不良影响，可使肾移植患者长期等不到合适的移植肾。为此，我科对近年来的移植术前输血的患者与PRA抗体产生的频率进行调查分析。现报道如下：

1　材料与方法

1.1　材料

　　2004年3月至2007年4月共检测肾移植前500例患者PRA，其中男性306例，女性194例。输血1单位以上患者180例，其中男性66例，女性114例。以上经PRA检测为阳性的患者，男性8例，女性21例，共计29例；年龄25～60岁。

2　方　　法

2.1　PRA检测

　　采用美国One lanmbda公司和美国GTI公司提供的ELISA筛选HLA-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板，鉴定抗体类型采用美国One lanmbda公司鉴定抗原板(LAT-1240)，其抗原板包含21种HLA-A抗原特异性，29种HLA-B抗原特异性，15种HLA-CW抗原特异性，14种HLA-DR抗原特异性，7种HLA-DQ抗原特异性。操作步骤按说明书进行。

2.2　结果判断

　　PRA＜20％为未致敏；PRA在20％～40％为轻度致敏；PRA在40％～60％为中度致敏，PRA在60％～100％为高度致敏。

3　统计学处理　采用χ²检验。

4　结　　果

4.1　输血与PRA产生频率

　　500例肾移植术前患者中经检测共有29例患者PRA阳性，占5.8％(29／500)。男性患者中8例PRA阳性，占2.61％ (8／306)。女性患者中2l例PRA阳性，占10.8％ (21／194)，男性和女性PRA阳性率的差异有显著性(χ²=39.36，P＜0.005)。移植前输血患者180例中，男性患者PRA阳性8例，占12.10％ (8／66)；女性患者PRA阳性21例，占18.40％ (21／114)，男性和女性问PRA阳性率的差异有显著性(χ²=3.87，P＜0.05)。

4.2　性别与PRA

　　女性21例PRA阳性患者中，HLA-Ⅰ类抗体阳性l3例，HLA-Ⅱ类抗体阳性1例，HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性女性患者6例。在男性8例PRA阳性患者中，HLA-Ⅰ类抗体阳性5例，HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性3例，

4.3　HLA抗体的性质

　　29例PRA阳性患者中，抗体强度＞60％的患者有11例，其抗HLA-Ⅰ类抗体强度很高，很难分析出其抗体特异性。其余18例患者抗HLA抗体大多为多价抗体，出现频率较高的抗HLA-A抗原的抗体中，抗HLA-A1、A2、A3、A11和A24抗体分别占15.20％、17.30％、13.40％、18.80％和14.10％。其余抗HLA抗原的抗体均低于9.80％以下。抗HLA-B抗原的抗体中， 抗HLA-B13、B27、B60、B22、B51和B17分别占15.20％、14.10％、17.30％、14.10％、13.40％和14.10％。其余抗HLA抗原的抗体均低于9.80％以下。

4.4　HLA抗体的反应强度

　　HLA-Ⅰ类抗体阳性女性患者l3例，其中抗体强度在20％～40％的有5例，41％～60％的有2例，61％～100％的有6例。抗HLA—Ⅱ类抗体阳性女性患者1例，其抗体强度均＞25％以上。抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性女性患者6例，其中抗体强度在20％～40％ 的有1例，41％～60％的有2例，61％～100％的有3例。抗HLA-Ⅰ类抗体阳性男性患者5例，其中抗体强度在20％～40％的有3例，41％～60％的有1例，61％～100％的有1例。抗HLA-Ⅱ类抗体在男性患者中未检测到。抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性男性患者3例，其中20％～40％的有2例，41％～60％的有1例，61％～100％的没有。

5　讨　　论

　　输血可导致移植受者抗淋巴细胞抗体的生成，而抗体的生成可引发移植物的排斥并影响移植物的长期存活，同时导致部分移植受者长期得不到移植手术的机会。移植受者接受输血导致的不利因素均已得到共识。但早期的研究证实输血可提高移植物的存活率。Opelz等于1973年首先发现接受肾移植前输血的患者，其移植肾存活率高于未曾输过血的患者。因此，许多移植中心于肾移植前有意识的给患者多次输血，以期提高移植肾的存活率。20世纪80年代中期环孢素A(Cyclosporine CsA)的应用，使未接受输血的肾移植患者存活率显著提高，输血则显得不重要了。多次输血可导致部分移植受者致敏，进而丧失移植机会，这可能与受者易致敏性及供者与受者的组织相容性抗原的差异程度有关。同时，二次移植受者和经产妇受者对输血作用的致敏性增高，因此，二次移植患者和经产妇移植前输血应慎重。但最近有文献报道，即使在现代免疫抑制药常规使用的情况下，供者特异性输血(DST)仍能改善活体肾移植存活率。有资料表明：术前输血的男性受者的致敏率大约为15％，而女性受者若有妊娠史和输血史，致敏率达40％。妊娠，尤其是多产妇，是女性受者致敏性显著高于男性受者的主要原因。而本文中，输血导致的致敏率低于UNOS的随访资料。女性患者产生的抗体频率高于男性患者，其原因除输血外，还有大多数移植女患者曾妊娠或是经产妇，这也是造成女性患者产生抗体频率高于男性的原因。据报道，待移植的女性PRA显著高于男性，其原因为女性接受了更多的免疫原刺激。由此可见，女性妊娠再加上输血的共同刺激，导致抗HLA抗体高于男性，而单一刺激并不导致抗HLA抗体高于男性。因此，充分了解女性移植前是否输血和妊娠是一项重要内容。在移植前输血的患者中，大多数患者产生的抗HLA抗体的类型比较复杂，表现为多价抗体，从而不能分析出其抗体类型。实际上移植患者所产生的抗HLA抗体的类型并不随HLA抗原频率的多寡而定。从本文可见，抗HLA-A1、A2、A3、A11和A24抗体出现的频率为15.20％、17.30％、13.40％、18.80％和14.10％，但在中国汉族人群中的肾移植供受者HLA抗原频率的比较中发现HLA-A1、A2、A3、A11和A24的抗原频率约为9.00％、50.00％、8.00％、30.00％和28.00％。而抗HLA-B13、B27、B60、B22、B51和B17等抗体出现的频率为15.20％、14.10％、17.30％、14.10％、13.40％和14.10％。对中国汉族人群中的肾移植供受者HLA抗原频率的比较发现，以上HLA-B抗原的频率分别约为22.00％、6.00％、18.00％、5.00％、15.00％和5.00％，仅HLA-B60抗原和抗体的差距不大。由此可见，HLA抗原的免疫原性在导致肾移植术前输血患者中的致敏程度有一定差距。

　　总之，群体反应性抗体的出现无论在术前或术后，均对移植受者有一定的不良作用，特别是在移植术前，如检测出具有抗供者特异性抗体，将是移植的禁忌，导致移植受者发生对移植物的超急排斥反应。因此，加强肾移植术前患者PRA抗体水平监测，对保证肾移植手术的成功有重要临床意义。

作者单位：河南省南阳市中心医院输血科 (475009)

来源：《中国医药指南》2009年1月第7卷第1期