访军事医学科学院附属医院药学部刘泽源主任

　　【编者按：GCP即xx临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、纪录、分析总结和报告，用以确保试验数据和结果的准确、可靠，以及受试者的安全、隐私和权益得到保护。GCP是xx临床试验全过程的标准规定。】

　　前言

　　每个人的一生中都会遭遇疾病侵袭，随后的“寻医问药”自然难以避免。但是估计大多数人都不甚了解我们日常生活中所接触到的药品必须通过怎样严格的“临床试验”才能获准上市。在我国，医疗机构必须通过国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA)和卫生部共同制定的GCP认证才有资格承接新药上市前“临床试验”，以至于认证“秘笈”成为每个待审机构梦寐以求的法宝。

军事医学科学院附属医院药学部刘泽源主任

　　为了探寻xx临床试验GCP认证的“秘笈”，近日仪器信息网工作人员专程拜访了SFDAxx临床试验机构资格认定评审专家、军事医学科学院附属医院药学部刘泽源主任，深入地交流了GCP认证中“软、硬件”以及实验室管理等问题。

　　我国GCP认证：“硬件”、“软件”缺一不可

　　刘泽源主任首先为我们介绍到：“在xx研发过程中通常有两个不同的阶段，一个是‘GCP’，即临床的概念;另一个是‘GLP’(Good Laboratory Practice，即xx非临床研究质量管理规范，就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件)，即临床前的概念。GCP也就是在近二十年发展起来的，军事医学科学院附属医院于1986年获批通过GCP认证。”

　　“在国外申请机构提交的资料只要符合美国FDA或欧洲EMEA法规要求，其资料就可以被接收;而我们国家目前的GCP属于‘准入’制，相当于设置了一个‘门槛’。既然在中国临床试验有这样一个‘门槛’，就必须进行认证，只有通过GCP认证的单位才有资格承担xx临床试验工作，而这一做法也得到了欧洲一些同行的认可。”

　　关于GCP认证，SFDA已经有明文规定，但这只是{zd1}的要求。现在随着技术水平的提高，刘泽源主任认为不能xx于基础规定，应该超出这个‘门槛’，否则在审查中不容易通过。

　　作为GCP认证专家，刘泽源主任认为一个合格的GCP认证实验室需要具备以下条件：“硬件”方面，包括独立实验室、配套仪器设备(高效液相色谱仪、高效液相色谱-串联质谱仪)、病区(足够床位)、高素质人员等；“软件”方面，包括准化操作规程(SOPs)、技术力量、质量保证体系、完善的工作流程等。需要指出的是，上述“硬件”、“软件”，二者相辅相成、缺一不可。

　　“在GCP认证资格审查过程中，经常遇到一些关于实验室建设和管理方面的问题，主要包括：实验室、病房、仪器等硬件设施配套不xx；缺乏完善的SOPs以及独立的质量控制和质量保证体系等。”

　　GCP认证之“硬件”：“分析仪器”不容忽视

　　1、xx临床试验中“分析仪器”角色之争

　　谈及xx临床试验中分析仪器的角色，刘泽源主任认为当前业内存在两种观点：

　　一种观点是主张加大分析仪器的投入，一期试验不仅要重视前期耐受性试验，而且还需要重点投入实验室分析检测仪器；

　　另一种观点是建议一期实验室安全性评价发挥出医院的优势，重点是加大耐受性试验仪器设备的投入，而像实验室分析检测业务就可以外包给CRO公司或者第三方测试机构来承担这些方面的工作。

　　2、xx临床试验中“分析仪器”必要性

　　刘泽源主任谈到：“很多进行GCP认证的机构建设一期实验室初期经常会存在同样的困惑：是否在实验室分析检测仪器引进方面加大投入?”

　　“因为SFDA在一期实验室建设方面并没有对分析检测仪器进行明文规定，不像GLP对此有明确的要求。xx临床试验一期实验室需要对xx在上临床前进行安全性评价，虽然安全性评价中耐受性等其他试验阶段不需要分析检测仪器，但是其中药代试验阶段却需要分析仪器对样品进行分析检测，所以一期实验室投入一些分析检测工具也是十分必要的。”

　　“不过根据我们实践经验表明：还是上述争论中{dy}种观点，更有利于xx临床试验工作的进行。如果拥有一个分析仪器设备完善的实验室，就可以在一期试验过程中随时掌控样品分析进度，从而更好地指导后续工作的进行。”

　　“例如我们实验室曾承接过一个项目，首先根据对方所提供的材料，实验室进行了前期试验，之后将采集到的样品外送分析检测。然而我们在预试工作后发现了问题，进一步查资料，发现确实是对方提供的样品成分与国外资料报道有出入。继而我们及时和申办方联系，重新调整了试验方案，又补做了一些动物试验，才顺利完成了项目。”

军事医学科学院附属医院药学部刘泽源主任领导的团队

　　“我从事GCP工作将近7年的时间，前三年工作中主要采用色谱、免疫法等。近四年来，质谱慢慢成为主力分析检测手段。”采访过程中，在刘泽源主任的xx下，笔者参观了军事医学科学院附属医院药学部临床药理研究实验室。该实验室主要配备了高效液相色谱仪、三重四极杆液质联用仪等专门对一些xx小分子化合物进行定量分析；实验室依靠这些分析仪器就基本上可以满足85%生物样品日常分析工作的要求。

　　“毋庸置疑，SFDA定期的认证都会引发分析仪器的集中购置高潮，主要集中在色谱和质谱。因为大部分药品还是以化学小分子存在，液质联用仪就基本能够满足实验要求了。不过需要指出的是，质谱虽然使用起来更方便，但是其后期的维护要求很高，所以很多人主张外包CRO公司或第三方测试机构来专门承接样品检测也是有一定道理的。”

　　GCP认证之“软件”：完善的实验室管理和SOPs必不可少

　　刘泽源主任指出：“一个合格的GCP认证实验室，必须建立临床Ⅰ期研究试验流程管理和药代生物样品分析实验室的技术标准和管理规范，使其既符合中国国情的同时又符合美国FDA认证标准的要求。”

　　军事医学科学院附属医院药学部临床药理室的临床Ⅰ期研究病房以及药代动力学生物分析实验室经过多年建设，在国内临床研究基地中已具备比较优良的硬件条件，能够满足大多数国内项目的临床Ⅰ期研究需求，并且达到SFDA相关GCP的要求。“但是，与国际标准相比还有一定的差距，主要体现在实验室数据管理网络和实验室标准规范建设等方面需要进一步加强。”

　　为了加强了内部质量保证和质量控制、实验室质量控制以及试验风险控制，从2003年9月起，军事医学科学院附属医院药学部科室着手标准化操作规程(SOPs)的建设。

　　“我们以规范xx临床试验各个环节的实施与操作，并且专门抽调具有丰富经验的xx临床试验专家以及经过GCP培训的专业人员在SFDA机构SOPs的基础上修订、增删及完善已有的xx临床试验管理制度和标准化操作规程，先后经进行了三个版本版的SOPs修订。目前我们的SOPs涵盖62条SOPR(规章制度类)、21条SOPD(设计规范类)、75条SOPP(工作程序类)、38条SOPE(仪器设备类)、18条SOPQ(质量控制类)。 ”

　　“锦上添花”之作：成功开发xx临床试验实验室LIMS系统(CTIMS)

　　为了进一步完善实验室信息化管理，刘泽源主任带领团队与北京迈康斯德医药技术有限公司药代动力学及生物分析实验室合作，参照美国标准共同开发了“临床试验电子化信息管理系统CTIMS”，并完善了相关SOPs，而且配备了中英文双语版本。

　　该CTIMS软件适用于一期实验室的病房管理和实验室本身的分析测试室的管理，但是还需要进行修订从而不断升级完善；目前该系统软件试用情况稳定，反馈良好。“拥有xx临床试验实验室LIMS系统，一方面可以极大提升各临床试验机构的竞争力，另一方面可以提高各待审机构的GCP认证xxx。”

CTIMS与同类软件比较情况(CTOS/Watson)

• 　　CTIMS系统建立并运行了一段时间，已对参与临床试验人员进行了该软件和硬件使用方面的培训，同时在运行过程中对整个系统进行维护和及时升级 。
• 　　CTIMS使临床试验数据收集、数据核查、安全性等得到全面改善，提高了临床数据管理的质量，提高了我国临床研究的科研水平。

　　谈到该CTIMS系统的产生背景，刘泽源主任介绍到：“这套系统最初是为了保障xx临床试验顺利进行，我们从而自发产生的一个想法。不过现在正好和SFDA政策不谋而合，目前SFDA准备推出的国家一期临床试验指导原则和样品检测实验室管理规定中提出这方面的要求，而我们两年前的设想现在也已经实现。如果SFDA现在提出来我们再开始筹划的话，肯定是来不及的。”

　　“我们没有购置国外的产品，因为国外产品是英文版本不易推广，其次一些功能不适用中国国情。目前有很多单位对此软件进行了咨询，而且我们也已经给部分单位安装试用。如果使用效果理想，我们当然有推向市场的想法。与此同时，我们这次制定的该系统SOPs的适用性、可操作性将更加完善，对于迎接SFDA审查我们信心满满。”

　编者手记

　　采访接近尾声时，刘泽源主任补充说：“我们不会满足已有的成绩，今后还要一如既往地在临床药理领域继续钻研、探讨。”

　　目前，在刘泽源主任领导的军事医学科学院附属医院药学部临床药理研究室团队已经确定了明确的发展目标：建立国际水平的临床试验室；建立符合美国FDA和欧盟EMEA标准的国际开放药代实验室；制定人体生物医学伦理规范;制定针对肿瘤疾病临床用药特点的临床试验设计以及评价技术规范化标准。

　　当笔者问及刘泽源主任其成功之道时，刘主任回答到：“其实我们实验室能够有今天的成绩，没有什么神秘的‘秘笈’，{wy}可以确定的就是务实严谨的工作作风，踏实严谨的工作态度，这才是成功的‘不二法门’。”

　　“老老实实做事，本本分分做人。”这就是刘泽源主任多年临床试验工作的真实写照。严谨的作风，朴实的话语，折射出一个当代军人的真我本色。

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