养心颗粒对心律失常心肌ATP敏感性钾通道影响的研究_心律失常_新浪博客
    结果 (1)心电图显示能延缓家兔快速型心律失常模型的出现时间,减少持续时间,且养心颗粒防治组与养心颗粒xx组、模型对照组比较差异有统计学意义(p<0.01),与胺碘酮组比较差异无统计学意义(p>0.05)。(2)RT-PCR检测显示养心颗粒xx组、养心颗粒防治组和胺碘酮组与模型对照组比较KATP mRNA/β-action mRNA比值显著降低,差异有统计学意义 (p<0.01),尤以养心颗粒防治组和胺碘酮组疗效为佳。
    心律失常是一种严重的致残性和致死性疾病,其发病率呈逐年增高的趋势,这不仅对人类健康构成了严重的威胁,亦给家庭及社会都带来了沉重的经济负担。目前对于本病的xxxx是在改善心肌缺血的基础上应用各种抗心律失常xx如Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类、Ⅳ类,但抗心律失常xx极易导致更严重的心律失常。因此,研制出疗效确切,副作用少并且能够减轻发病程度和减少发病频率的xx是近年来医学界xx的热点之一。本研究运用分子生物学技术手段进一步阐明其快速抗心律失常的作用机制,为进一步研发6类中药新药及临床应用奠定基础。
    健康家兔给予高脂饮食喂养(80%基础饲料,15%蛋黄粉、5%猪油,外加0.5%胆固醇)8周,于4xx时随机取7只设为养心颗粒防治组,每天予40%养心颗粒溶液5ml/kg·d灌胃。于8xx时,参照《药理实验方法学》(第二版)[131]复制家兔快速性心律失常模型。首先将家兔仰卧固定于动物术台,以针电极刺入家兔双前肢及左后肢皮下,同时与十六道电生理记录仪相连,记录正常体表心电图(ECG)。沿耳缘静脉缓慢静注20%乌拉坦溶液(1g/kg), 20分钟后,从耳缘静脉注射0.01%肾上腺素(60μg/kg),15秒内注射完毕,造成家兔心律失常模型。
    家兔心电观察完毕后,迅速剪去家兔胸毛,以75%的乙醇溶液xx胸部,用大剪刀剪开其胸部皮肤,逐层剪开肌肉、胸骨,掀开胸骨,充分暴露出家兔心脏。分离心脏与周围组织,摘取心脏。根据心尖搏动的位置剪取左心室前壁组织约2g,用蒸馏水冲洗心肌组织,取滤纸反复吸干,用锡纸包裹,标上标签,迅速置于液氮罐中冷冻保存,-70℃低温冰箱保存,备逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)mRNA检测。
    KATP通道的开放与心肌保护作用密切相关。传统观点认为KATP通道的开放引起K外流,加速复极,使动作电位时程缩短,Ca2内流减少,从而心肌收缩力减弱,心肌氧耗降低,产生心肌保护作用。但是新近的研究发现,心肌细胞K外流,动作电位时程缩短并不是缺血预适应或KATP通道的开放剂产生心肌保护作用的必须条件。人们推测线粒体膜KATP通道可能参与介导缺血预适应,位于线粒体膜上KATP通道可能通过一系列复杂的作用而影响电子传递,减少ATP的消耗产生心肌保护作用。
    总之,本研究表明,快速型心律失常可以引起ATP敏感性钾通道的xx,使ATP敏感性钾通道mRNA表达的增高,而养心颗粒发挥xx养心、养血xx的调整阴阳平衡的作用,可以下调KATPmRNA的表达,使KATP通道开放,使细胞内钾离子外流增加,细胞膜超极化,对抗电压依赖性钙通道,阻止细胞外钙离子内流,降低细胞内游离钙的浓度,外向钾电流的增加,可加快动作电位复极化,而减少内向钙离子可降低缺氧时ATP的消耗,从而保护缺血或缺氧的心肌细胞免于更严重的损伤。同时养心颗粒可以提高NaATP通道、KATP通道活性,延长动作电位时程,改善心肌细胞传导性,促进Na-K-ATPase的酶、Ca2-Mg2-ATPase活性。随着钾离子的外流,细胞去极化,动作电位复极加速,心脏的心输出量增加,减轻心脏的自身负荷,从而使心功能得到改善。
    抗心律失常的西药疗效不能持久就是因为单纯抑制或加强机体某一方面的作用,暂时解决了问题,而从长远来看,又打乱了机体的平衡,产生耐药或毒副作用,因此,抗心律失常xx关键还应在于调节作用。而养心颗粒对快速型心律失常的作用机制或许不是复方中某一种成分起作用、或作用单一靶点,可能是通过调整全身的血液运行,改善自身失衡的状态,充分协调各脏器、各细胞、各离子之间的阴阳虚实达到平衡机体的作用,从而达到防治冠心病快速型心律失常的作用。
    整体观是中医xx疾病的重要观念,即从调整阴阳入手,从整到局部、从宏观到微观,达到阴阳平衡的状态,标本兼治,从而使疾病得到有效地控制,如《内经》曰“阴平阳秘,精神乃治,阴阳离绝,精气乃绝”。“养心汤”出自明代王肯堂所著之《证治准绳》,主治心虚血少惊惕不宁。养心颗粒是在养心汤的基础上制备而成。方药组成为黄芪、茯神、白茯苓、半夏、当归、川芎、远志、酸枣仁、辣桂、柏子仁、五味子、人参、甘草。
    方中君药为黄芪、人参。黄芪味甘性微温,归脾、肺经,可补气升阳,益卫固表;人参味甘性微苦微温,归脾、肺经,可补脾益肺,xx定志。臣药为茯神、白茯苓、当归、川芎。茯神味甘性淡平,归心经,可宁心xx;白茯苓味甘性淡平,归心、脾、肾经,可健脾xx;当归味甘性辛温,归肝、心、脾经,xx,xx;川芎味辛性温,归肝、胆、心包经,xxxx,xx止痛。佐药为半夏、远志、酸枣仁、辣桂、柏子仁、五味子。半夏味辛性温,归脾、胃、肺经,燥湿化痰,功效为降逆止呕,消痞散结;远志味辛、苦,性微温,归肺、心经,可宁心xx,祛痰开窍;酸枣仁味甘性平,归心、肝经,功用为养心益肝,xx,敛汗;柏子仁味甘性平,归心、肾、大肠经,可养心xx,润肠通便;五味子味酸性温,归肺、肾、心经,功效为生津敛汗,涩精止泻,宁心xx。辣桂味辛、甘性热,归肾、脾、心、肝经,可补火助阳,散寒止痛。使药为炙甘草,炙甘草味甘性平,归心、肺、脾、胃经,有补脾和胃,xx复脉之功效。因患者心悸,头晕目眩,少气懒言,乏力自汗, 不寐,面色淡白或萎黄,xx,舌淡而嫩,脉细弱等气虚症状,故以人参、黄芪合用大补元气,以扶心气。心悸、不寐乃心神失养之表现,故方中选用大量xx之品,白茯苓、茯神、远志健脾和胃,补心xx;柏子仁、酸枣仁、五味子,养心而敛心气。或有舌质淡暗、瘀点瘀斑等血瘀表现,故以当归、川芎、半夏等xxxx化痰祛瘀,与补气养心之药配伍,补中有通,气复血行。
    养心颗粒组方共13味药,从四气五味和升降沉浮方面而言大多为甘味性温和主升浮之品,有xx、助阳、xx等作用;从xx归经方面而言:大多归心经和脾肺,也有归肾经、肝经;从脏腑相互关系方面而言:《佀山堂类辨》说“五脏之气,皆相贯通”, 心为脾之母,心功能不足,阳气虚损则脾失心阳的温养,则导致血虚而心无所住,故以黄芪、人参为君药,补气升阳,补脾易肺,xx定志,同时以肉桂配甘草辛甘养阳,使阳气得复,心神得安;川芎、当归归肝经,木生火,即肝木济心火,肝藏血,心主血脉两药配合,xx养血,通则不痛,肝藏血功能正常,有助于心主血脉功能的正常发挥,从而阴平阳秘,精神乃治,心神得安,疼痛得减。诸药共用,平调气血,平衡阴阳,全方共奏xx养血、养心xx之功,使机体平衡再次恢复故而达到xx疾病的目的。
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