六、苯的氨基与硝基化合物

　　苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个或几个氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。由于在苯环不同位置上的氢由不同数量的氨基或硝基、卤素或烷基取代而形成种类繁多的衍生物。常见的有苯胺、苯二胺、联苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表为苯胺（C6H5NH2）和硝基苯（C6H5NO2）。
　　（一）苯胺
　　C6H5NH2分子量93.1
　　1．理化特性
　　苯胺又称阿尼林（aniline）、氨基苯等。纯品为无色抽状液体，易挥发，具有特殊臭味，久置颜色可变为棕色。熔点-6.2C，沸点184.30C，蒸气密度3.22g∕L，中等度溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。
　　2．接触机会
　　（1）在自然界少量存在于煤焦油中。
　　（2）苯胺合成。工业所用的苯胺均由人工合成，用硝酸作用于苯合成硝基苯，再还原成苯胺。
　　（3）苯胺广泛用于印染、染料制造、橡胶（硫化时的硫化剂及促进剂）、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等工业。
　　在生产过程中苯胺挥发，或加热（沸腾）时，其蒸气可经呼吸道吸人；在苯胺分装及运输、搬运中，容器破裂，液体泄漏沾污皮肤，可引起急性中毒。
　　3．毒理
　　苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道进人，但在生产过程中经皮吸收是引起中毒的主要原因。液体及其蒸气都可经皮吸收，气温越高、空气湿度越大，皮肤吸收率越高。
　　经呼吸道吸人的苯胺，可在体内滞留达90%。经氧化后生成毒性更大的中间代谢产物——苯基羟胺（苯骸），然后再氧化生成对氨基酚与硫酸、葡萄糖醛酸结合后，经尿排出，约为吸收量的13%~56%。苯胺吸收量的增加，其代谢物对氨基酚亦相应地增加，故接触苯胺工人，尿中对氨基酚量常与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系。少量苯胺以原形态由呼吸道排出。
　　4．毒性作用
　　苯胺的主要毒作用是苯胺代谢中间物苯基羟胺（苯骸），有很强的形成高铁血红蛋白的能力，使血红蛋白失去携氧功能，造成机体组织缺氧，引起xxxx系统、心血管系统及其他脏器的一系列损害。
　　5．诊断与处理原则
　　（1）诊断原则
　　根据职业史，相应的临床表现，结合现场职业卫生调查，排除其他因素引起类似疾病（如亚硝酸盐中毒），方可诊断。诊断及分级标准见教材P—108。
　　（2）处理原则
　　① 现场处理。迅速将患者移出现场，除去苯胺污染的衣服，用75%酒精或温肥皂水（勿用热水）反复擦洗污染皮肤，防止继续吸收人体内。
　　② 给予特殊xx剂。高铁血红蛋白浓度在30%至40%时，应使用xx高铁血红蛋白血症的特殊xx剂—美蓝。美蓝本身也是高铁血红蛋白形成剂，但它及其还原产物可构成一个可逆的氧化-还原系统。小剂量（1～2mg∕kg）时，可xx高铁血红蛋白血症，其机制是: 在葡萄糖脱氢过程中，还原型辅酶II的氢被传递给美蓝，使其变成白色美蓝，后者使高铁血红蛋白还原成为血红蛋白，达到xx目的；而白色美蓝又被氧化成美蓝，故在此过程中，美蓝起了氢传递体的作用。与此相反，大剂量美蓝（10mg∕kg）则促进高铁血红蛋白血症的形成。具体用量与用法见教材P—108。
　　③ 对症xx 有溶血引起重度贫血时，可适量输血200～400ml, 有肝、肾损害症状时，同内科xx原则。
　　6．预防措施
　　（1）改革生产工艺和设备，尽量用低毒、xx代替有毒的新工艺方法。如用硝基苯加氢法代替铁粉还原法生产苯胺，可杜绝工人因进入反应锅内去除铁泥而引起的急性中毒。生产设备应密闭化，自动化。加强通风，便车间空气苯胺浓度达到并保持在{zg}容许浓度以下。
　　（2）加强设备检修，遵守操作规程，防止生产中的跑、冒、滴、漏。
　　（3）加强个人防护，操作工人应穿着防护衣靴。
　　（4）定时体检和就业前体检；凡有肝、肾疾病，血液病，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，以及慢性皮肤病损如慢性湿疹者，不宜从事接触苯胺作业。
　　（二）三硝基甲苯
　　C6H2CH3（NO2）3分子量：227.13
　　1．理化特性
　　三硝基甲苯（trinitrotoluene）有六种同分异构体，通常所指的是2，4，6-三硝基甲苯，简称TNT。为无色或淡黄色单斜形结晶。熔点820C，比重1.65，沸点2400C（爆炸）。本品极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚。突然受热容易爆炸。
　　2．接触机会
　　（1）三硝基甲苯作为xx，广泛应用于国防、采矿、开凿隧道，
　　（2）在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产生粉尘及蒸气。
　　3．毒理
　　三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体。在生产条件下，主要经皮肤和呼吸道吸收。近年来，特别注意皮肤吸收的重要性，TNT有亲脂性，很容易从皮肤吸收，尤其气温高时，吸收量增加。
　　进入体内的三硝基甲苯在肝微粒体和线粒体的参与下通过氧化、还原、结合等途径进行代谢。其代谢问题至今不明确。但接触TNT工人尿内可以检出4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）、2-氨基-4，6-二硝基甲苯（2-A）、原形TNT，以及2，4-和2，6-DA（2，4-二氨基硝基苯和2，6-二氨基硝基苯）以及其他代谢物。
　　工人尿内4-A含量最多，也有一定量的原形TNT，因此，尿4-A和原形TNT含量可作为生物监测指标。
　　毒作用机制 有关TNT毒作用机制还未xx阐明，近年的研究表明，三硝基甲苯可在体内多种器官和组织内（肝、肾、脑、晶体、睾丸、红细胞等）接受来 自还原辅酶II的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，并在组织内产生大量活性氧，可使体内重要还原性物质如还原型谷胱甘肽、还原型辅酶II含量明显降低，进一步可影响蛋白质琉基的含量。TNT硝基阴离子自由基、活性氧可诱发脂质过氧化，与生物大分子共价结合并引起细胞内钙稳态紊乱，导致细胞膜结构与功能破坏，细胞内代谢紊乱甚至死亡，从而对机体产生损伤作用。
　　4．毒性作用
　　（1）TNT 对人的毒性作用 主要是对眼睛晶体损害（以中毒性白内障为主要表现）。发病缓慢，一般需接触TNT 2～3年后发病。病随接触工龄增长而增多，且损害加重，晶体损害一旦形成，虽脱离接触仍可继续发展。有关白内障形成的机制尚不清楚。
　　（2）肝脏损害 肝脏是TNT毒作用的主要靶器官，接触TNT工人早期体征为肝大（或）脾大。肝肿大程度与肝损伤严重性并不平行，如果继续接触TNT，则除肝大外，肝脏质地变硬，脾肿大一般在肝肿大之后，严重者可导致肝硬化。
　　国内调查 肝肿大检出率与TNT白内障的病变程度之间并无平行关系。
　　5．诊断与处理原则
　　（1）诊断原则
　　根据国家职业病诊断标准及处理原则（GB3231-82），急性或亚急性中毒，根据毒物接触史，临床表现，诊断不难；慢性中毒，根据职业接触史、肝脏及眼晶体损害和实验室检查结果；并结合职业卫生学调查及必要的动态观察，排除其他疾病所引起的肝脏、眼及血象改变，方可诊断。具体诊断及分级标准见教材P111。
　　（2）处理原则
　　①一旦诊断，即应调离TNT作业，给予及时处理，如适当休息，增加营养，对症处理等。
　　② 劳动能力鉴定
　　6. 预防措施
　　（1）降低作业环境中TNT粉尘及蒸气浓度。加强密闭通风，隔离操作。矿山爆破后，应通风一定时间，待粉尘降低后才可进人操作。
　　（2）加强个人防护和个人卫生。工作时要穿“三紧”工作服，（袖口、领口、和袜口三紧），工作后彻底淋浴。可用10%亚硫酸钾肥皂洗浴、洗手，该品遇三硝基甲苯变为红色，将红色全部洗净，表示皮肤污染已去除。也可用浸过 9 ：1的酒精、氢氧化钠溶液的棉球擦手，如不出现黄色，则表示三硝基甲苯污染已xx。
　　（3）卫生保健措施
　　① 就业前体检 职业禁忌证：乙型病毒性肝炎表面抗原携带者、各种肝病疾患、各种血液病、各种原因的晶状体混浊或白内障、严重的全身性皮肤病。
　　② 作业工人定期体检 每年1次，着重对肝脏、晶体检查，及时发现患者并予妥善、积极处理。