毒物与职业中毒

五、有机溶剂　

　（一）理化特性与毒作用特点
　　溶剂通常为液体，以有机溶剂为主，大多用作清洗、去油污、稀释和提取剂。许多溶剂也用作中间体以制备其它化学产品。
　　工业溶剂约30000余种，具有相似或不同的理化特性和毒作用特点，现概括如下：
　　1．挥发性、可溶性和易燃性
　　有机溶剂多易挥发，接触途径以吸人为主。脂溶性是有机溶剂的重要特性，这是决定它与神经系统亲和，具有xx作用的重要因素; 但它又兼具水溶性，故可经皮肤进人体内。多数有机溶剂具有可燃性，如汽油、乙醇等，可用作燃料；但有些则属非可燃物，如卤代烃类化合物，可用作灭火剂。
　　2．化学结构
　　可按化学结构将有机溶剂分为若干类（族），同类物的毒性趋于相似。例如，氯代烃类多具有肝脏毒性，醛类具有刺激性等。基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族；其功能团包括卤素、醇类、酮类、乙二醇类、酯类、羧酸类、胺类和酰胺类。
　　3．吸收与分布
　　大多数有机溶剂吸人后有40%~80%在肺内滞留，体力劳动可使经肺摄人量增加2～3倍。有机溶剂多属脂溶性，故摄人后多分布于富有脂肪的组织，包括神经系统、肝脏等；由于血-组织膜屏障富含脂肪，故有机溶剂亦分布于血流充足的骨骼和肌肉组织。此外，大多数有机溶剂可通过胎盘，亦可进人母乳，从而影响胎儿和乳儿健康。
　　4．代谢与排出
　　不同溶剂的代谢程度各异，有些可充分代谢，有些则几乎不被代谢。体内溶剂主要以原形物经呼出气排出，少量以代谢物形式经尿排出。多数溶剂的生物半减期较短，一般从数分钟至数天，故生物蓄积对大多数溶剂说来，不是影响毒作用的重要因素。
　　（二）常见有机溶剂
　　■ 苯（C6H6，分子量78）
　　1．理化特性
　　苯（bezene）在常温下为带特殊芳香味的无色液体，沸点80.1℃，极易挥发，蒸气比重为2.77。自燃点为562.22℃，爆炸极限为1.4%～8%。易着火。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、汽油、丙酮、二硫化碳等有机溶剂。
　　2．接触机会
　　苯在工农业生产中被广泛使用，接触机会很多，例如：
　　（1）作为有机化学合成中的一种常用原料，如制造苯乙烯、苯酚、xx、农药、合成橡胶、塑料、洗涤剂、染料、xx等。
　　（2）作为溶剂、萃取剂和稀释剂，用于生药的浸渍、提取、重结晶，以及油漆、油墨、树脂、人造革、粘胶和喷漆制造。
　　（3）苯的制造，如焦炉气、煤焦油的分馏、石油的裂化重整与乙炔合成苯。
　　（4）用作燃料，如工业汽油中苯的含量可高达10%以上。
　　3．毒理
　　苯在生产环境中以蒸气形式由呼吸道进入人体，皮肤吸收很少，经消化道吸收xx，但实际意义不大。苯进人体内后，主要分布在含类脂质较多的组织和器官中。一次大量吸入高浓度的苯，大脑、肾上腺与血液中的含量{zg}；中等量或少量长期吸入时，骨髓、脂肪和脑组织中含量较多。
　　中毒机制 苯代谢产物（主要是酚类物质）被转运到骨髓或其它器官，可能表现为骨髓毒性和致白血病作用。迄今，苯的毒作用机制仍未xx阐明，目前认为主要涉及：
　　（1）干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用。骨髓基质是造血的微环境，在调节正常造血功能上起关键作用，苯代谢物以骨质基质为靶部位，降低造血正调控因子白介素IL-1和IL-2的水平；活化骨髓成熟白细胞，产生高水平的造血负调控因子肿瘤坏死因子TNF-α。
　　（2）氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖。
　　（3）损伤DNA，其机制有二，一是苯的活性代谢物与DNA共价结合；二是代产物引发氧化性应激，对DNA造成氧化性损伤。通过上述两种机制诱发突变或染色体的损伤，引起再生障碍性贫血或因骨髓增生不良，最终导致急性髓性白血病。
　　（4）癌基因的xx。肿瘤的发生往往并非单一癌基因的xx，通常是两种或两种以上癌基因突变的协同作用。苯致急性髓性白血病可能与ras、c-fos、c-myc等癌基的xx有关。
　　4．毒性作用
　　急性苯中毒主要损伤xxxx系统，主要表现为xxxx系统的xx作用。
　　慢性苯中毒主要损害造血系统。苯可引起各种类型的白血病，苯与急性髓性白血病密切相关。
　　5．预防措施
　　（1）以xx或低毒的物质取代苯。如在油漆及制鞋工业中，以汽油、二乙醇缩甲醛、环己烷、甲苯、二甲苯等作为稀薄剂或粘胶剂;以乙醇等作为有机溶剂或萃取剂。
　　（2）生产工艺改革和通风xx 生产过程密闭化、自动化和程序化;安装有充分效果的局部抽风xx设备，定期维修，使空气中苯的浓度保持低于国家卫生标准（40mg/m3，MAC）。
　　（3）卫生保健措施 苯作业现场进行定期职业卫生学调查，监测空气中苯的浓度。作业工人应加强个人防护，如戴防苯口罩或使用送风式面罩。进行周密的就业前和定期体检。女工怀孕期及哺乳期必须调离苯作业，以免对胎儿和乳儿产生不良影响。
　　（4）职业禁忌证 血象指标低于或接近正常值下限者，各种血液病，严重的全身性皮肤病，月经过多或功能性子宫出血。
　　■ 甲苯、二甲苯
　　1．理化特性
　　甲苯（toluene）、二甲苯（xylene）均为无色透明，带芳香气味、易挥发的液体。甲苯沸点110.40C，蒸气比重3.90。二甲苯有邻位、间位和对位三种异构体，其理化特性相近；沸点8.4~144.40C，蒸气比重3.66，均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等有机溶剂。
　　2．接触机会
　　用作化工生产的中间体，作为溶剂或稀释剂用于油漆、喷漆、橡胶、皮革等工业，也可作为汽车和航空汽油中的掺加成分。
　　3．毒理
　　甲苯、二甲苯可经呼吸道、皮肤和消化道吸收。吸收后主要分布在含脂丰富的组织，以脂肪组织、肾上腺最多，其次为骨髓、脑和肝脏。
　　甲苯80%～90%氧化成苯甲酸，并与甘氨酸结合生成马尿酸，可与葡萄糖醛酸结合，皆随尿排出。甲苯以原形经呼吸道排出一般占吸入量的3.8%～24.8%。
　　二甲苯60%～80%在肝内氧化，主要产物为甲基苯甲酸，甲基苯甲酸与甘氨酸结合为甲基马尿酸，随尿排出。二甲苯经呼吸道排出的比例较甲苯小。
　　4．毒性作用
　　高浓度甲苯、二甲苯主要对xxxx系统产生xx作用；对皮肤粘膜的刺激作用较苯为强，直接接触可引起皮肤红斑、干燥、脱脂及皲裂等，纯甲苯、二甲苯对血液系统的影响不明显。
　　5．预防措施
　　（1）降低空气中的浓度。通过工艺改革和密闭通风，将空气中甲苯、二甲浓度控制在国家卫生标准以下（二者均为1OOmg/m3，MAC）。
　　（2）加强对作业工人的健康检查。做好就业前和2年一次的定期健康检查工作。
　　（3）卫生保健措施同苯。
　　（4）职业禁忌证 神经系统器质性疾病，明显的神经衰弱综合征，肝脏疾病。