一、化学xx学与抗微生物药
定义 :xx和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的xxxx. 包括: 抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)xx药(anticancer drug)
1. 化学xx(chemotherapy, 化疗)
2、抗微生物xx(antimicrobial drugs)(1) 定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用 于防治病原微生物感染性疾病的xx. 包括: xx药(antibacterial drugs)抗xx药(antifungal drugs)抗病毒药(antiviral drugs)
xxxx和xxx都是临床上常用的名词,而且经常彼此混用,但前者包含的范围显然较后者为广.由某些微生物所产生的,具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物称为xxx由人工合成的xxxx
常用术语:1.xx谱(Antibacterial Spectrum) 2.xx活性(Antibacterial Activity)3.{zd1}抑菌浓度(MIC);{zd1}xx浓度(MBC);
4、抑菌药;xx药; 5、化疗指数(Chemotherapeutic Index):LD50和ED50之比;6、xxx后效应(Post-Antibiotic Effects, PAE)
(1)xx谱;(2)抗药性的产生情况;(3)xx活性的强弱:抑菌还是xx;(4)药动学特征;(5)毒性和副作用如何.
如何评价xxxx
病原微生物
抗微生物药
xx作用
耐药性
抗病能力
致病作用
不良反应
体内过程
机体二、xx作用机制
xx的结构
基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞
形态与结构
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3.影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
五肽交联桥 五个甘氨酸
聚糖骨架 G:N-乙酰葡萄胺 M:N-乙酰胞壁酸
形态与结构
四肽侧链 L-丙、D-谷、L-赖、D-丙
主要成分 肽聚糖
G+ 菌肽聚糖结构:
细胞壁聚糖骨架:同G+ 菌
四肽侧链:L-丙、D-谷DAP、D-丙G- 菌肽聚糖结构:
N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 转肽酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物
——抑制xx细胞壁的合成 ——
胞浆内 胞浆膜 细胞膜外
磷霉素→
环丝氨酸↗
万古霉素 ↓
杆菌肽 ↓
-内酰胺类 ↓
Targets of antimicrobial drugs
细胞膜
为于细胞壁内紧包细胞质,结构与真核细胞基本相同.
功能
形态与结构
细胞膜电镜照片
分泌呼吸
载体蛋白
脂质双层
物质转运
生物合成
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类xx药多肽类xx药多烯类抗xx药咪唑类抗xx药
→ 通过离子吸附作用→ 与G- 菌胞浆膜磷脂结合→ 与xx胞浆膜固醇类物质结合→ 抑制xx胞浆膜麦角固醇合成
Drugs that disrupt cell membrane function
细胞质
形态与结构
细胞膜包裹的溶胶状物质 有水、蛋白质、脂类、核酸及少量糖和无机盐组成
细胞质内含有许多重要结构,常见有
核糖体
质粒
胞质颗粒
与真核细胞不同,xx素作用部位
染色体外遗传物质,与遗传变异有关
异染颗粒等,可鉴别xx
Cytoplasm
xx核蛋白体
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA)核酸合成
—— 影响叶酸代谢 ——
↑磺胺砜类对氨水杨酸
↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
—— 抑制核酸合成 ——
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类
林可霉素类
抑制xx蛋白质合成
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类
xx结构与xx药作用部位示意图
三、耐药性(resistance)
耐药性xx对xx的敏感性较低或不敏 感,致使xx疗效低或无效.分固有耐药和获得耐药单药耐药多重耐药
耐药性产生机制 产生灭活酶(水解酶;钝化酶); 改变胞浆膜通透性; 细胞体内xx药原始靶位结构改变; 主动外排; 代谢途径改变;
耐药基因的转移方式
xxxx的不良反应1、毒性反应: 肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应.2、过敏反应.3、二重感染.
xxxx不合理使用的危害 —增加毒副反应
目前国内每年有20万人死于药品不良反应,其中有40 %与xxx相关.中国6000万残疾人中1/3属于听力残疾,其中3800万-4800万人的致聋原因与使用xxx有关. 湖北2002年统计显示:3349例药品不良反应中,六成为xxx所引起.
xxxx不合理使用的危害—xx耐药性增强
喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达40%-70%; 肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40-70%; 大环内酯类xx药曾使肺炎死亡率降低了 80%,但现在60-80%的肺炎球菌对其有耐 药性.
思考题
1.xx活性是指 A xx的xx范围 Bxx的xx浓度 Cxx理化活性 Dxx的xx能力 Exx的xx抬数 2.xx谱是 Axxxx杀灭xx的程度 Bxxxx的xx能力 Cxxxx的xx范围 Dxxxx的xx效果 Exxxx的适应证
下列有关xx药作用机制的叙述哪项是错误的 A β-内酰胺类xxx抑制细胞壁合成 B 环丙沙星抑制DNA回旋酶阻碍DNA合成 C 利福平抑制DNA多聚酶 D 氨基糖苷类抑制蛋白质合成的多个环节 E 多粘菌素类选择性地与xx细胞壁的磷脂结合使细胞壁通透性增加
试举例说明xx通过哪些机制产生耐药性? xxxx抑制和杀灭xx的作用机制有哪些?
