是引起病毒性肝炎的病原体已知的肝炎病毒: 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒
甲型肝炎病毒
是引起甲型肝炎的病原体
生物学形状
属肠道病毒72型形态:呈球形结构:直径27~32nm,单股正链RNA,无包膜动物模型:黑猩猩对HAV易感 细胞培养:原代xx肝细胞、猴胚肾细胞,一般不产生细胞病变抗原型别单一抵抗力:抵抗力强,对乙醚 、酸、热等较稳定
致病性与免疫性
传染源:病人传染方式:粪口途径致病机制: 在肝细胞内增殖,不直接造成肝细胞损伤, 免疫病理作用导致肝细胞损伤免疫性: 刺激机体产生抗HAV IgG和IgM 抗HAVIgG对再感染具有xxx
微生物学检查
免疫电镜检测病毒颗粒免疫学方法检测病毒抗原检测抗HAVIgM是确诊甲型肝炎的依据 方法:ELISA法和放射免疫测定PCR法:检测病毒核酸检测抗HAVIgG主要用于流行病学调查
防治原则
特异性预防:接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗紧急预防:肌肉注射丙种球蛋白一般性预防:加强饮水和食品的卫生监督管理
乙型肝炎病毒
是引起乙型肝炎的病原体乙型肝炎易发展为慢性乙肝乙肝病毒在世界范围内传播乙肝病毒携带者达10%以上
生物学形状
形态与结构大球形颗粒:又称Dane颗粒,是完整的HBV小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白管形颗粒:由小球形颗粒串连而成
乙肝病毒的基因
短链:为正链,长度是长链的50%~{bfb}长链:为负链,含HBV全部遗传信息 S区:编码HBsAg和前S1抗原和前S2抗原 C区:编码HBcAg和HBeAg P区:编码DNA 多聚酶 X区:编码HBxAg(可能与肝癌发生有关)
乙肝病毒的复制方式
吸附、穿入肝细胞
脱壳
转译外衣壳蛋白
转译内衣壳蛋白
前基因组
复制子代核酸
组装
释放
HBV的抗原组成
HBsAg:以三种不同形式存在于患者血清中HBsAg亚型的分布有明显地区差异,并与种族有关血清HBsAg是感染HBV的重要标志HBsAg刺激机体产生的抗-HBs是中和抗体,对机体有保护作用关于前S1和前S2抗原
HBcAg存在于Dane颗粒中不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗-HBc(IgG、IgM)血清抗-HBcIgM的检出,表明病毒在肝细胞中复制
HBeAg存在于Dane颗粒中游离存在于血液中是病毒复制及强传染性的指标产生抗-HBe,是预后良好的征象突变株可不产生HBeAg
HBV其他生物学性状
培养: 黑猩猩是HBV最敏感的动物模型 细胞培养已获成功抵抗力:强 能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂100℃10分钟、高压蒸汽xx、0.5%过氧 乙酸等能使HBV灭活
传染源与传播途径
传染源:乙肝病人、无症状病毒携带者传播途径:血液、血制品等途径传播母婴垂直传播临床表现: 无症状携带者 急性乙肝 慢性乙肝暴发性肝炎 肝外表现:发热、皮疹、血管炎等
致病机制
细胞免疫介导的免疫损伤免疫复合物性的免疫损伤:肝外损伤自身免疫反应的免疫损伤病毒变异:逃逸免疫
免疫性
抗-HBs:一般于感染后4~5月阳转,持续6个月或数年,是保护性抗体抗-HBc:一般于感染后3~5周阳转,无保护作用,IgM可作为急性一干的诊断指标,IgG是HBV既往感染的指标抗-HBe:一般在HBeAg消失时出现,是病情开始恢复的征兆
HBV诱导免疫应答对机体的双重作用
免疫保护作用 抗-HBS和抗前S对病毒的中和作用 CTL对细胞内病毒的xx作用免疫损伤作用 肝细胞损伤 肝外损伤
机体免疫状态与HBV感染的转归
免疫功能正常–隐性感染或急性乙肝,病毒被xx免疫低下–慢性乙肝免疫过强–暴发性肝炎免疫耐受–HBV无症状携带
HBV与原发性肝癌
流行病学方面动物模型病毒分子结构
微生物学检查
HBV抗原抗体系统的检测HBV五项指标 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc
HBV抗原抗体检测的应用
乙型肝炎的诊断判断传染性判断预后筛选献血员检测疫苗接种效果流行病学调查
HBV抗原抗体检测结果的临床分析
结果分析
抗-HBc
抗-HBe
抗-HBs
HBeAg
HBsAg
HB V感染或无症状携带
急慢性乙肝或无症状携带
急慢性乙肝(大三阳)
趋于恢复(小三阳)
既往感染恢复期-
既往感染或接种过疫苗
防治原则
控制传染源,切断传播途径人工自动免疫: 疫苗(血源性、基因工程)人工被动免疫: 高效价人血清球蛋白(HBIg)
丙型肝炎病毒(HCV)
球形,有包膜,属RNA病毒传染源:病人、病毒携带者传播途径:输血、注射、性接触等引起丙型肝炎比乙型肝炎更易转为慢性病后xxx不牢固ELISA法检测抗HCV抗体
丁型肝炎病毒(HDV)
属缺陷病毒,由HBsAg构成其外壳经输血等途径传播只感染HBsAg阳性的人与HBV协同或同时感染
戊型肝炎病毒(HEV)
球形,无包膜,属RNA病毒传染源:病人传播途径:粪口途径病情较重,孕妇感染死亡率高
乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(隐性感染)
HBsAg
抗HBs
抗HBc(IgG)
抗HBe
HBeAg
0 3月 5月 8月 1年 5年
乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(慢性持续性肝炎)
HBsAg
抗HBc(IgG)
抗HBe
0 3月 1年 10年20年30年HBeAg
HBV基因结构
环状双股不xx闭合的DNA
长链有4个开放读码框架,分别为:S区C区P区X区
长链
短链
DNA聚合酶
乙肝病毒的复制
乙肝病毒的三种颗粒
Dane颗粒
核心:双股不xx闭合的DNA 和DNA 聚合酶
内衣壳:20面立体对称
外衣壳:相当于病毒的包膜
Dane结构
HBV感染的分布
甲型肝炎病程
HAV体内过程
HAV电镜图
HAV病毒结构