肝素钠　　 

   【拉丁名】

       　　Heparin Sodium 

       　　肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。

       　　CAS No. 9041-8-1 

       　　【作用和用途】

       　　本品不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少。 

       　　本品可用于预防和xx血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期，及其它体内外的抗凝。 

       　　【用法】

       　　静滴：成人首剂5000单位，必要时，每隔4～6小时可重复滴注1次。 

       　　静脉或深部肌注，或皮下注射：每次5000～10000单位。 

       　　【副作用及注意事项】

       　　用量过大时可引起自发性出血，如：粘膜出血、关节积血、伤口出血等。 

       　　以下疾病者需禁用：肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。

       　　【不良反应】①用药过多可致自发性出血，如因用药过量引起严重出血，可静脉注射鱼精蛋白进行急救（1mg～1.5mg鱼精蛋白可中和1mg肝素）；②肝素诱导的血小板减少症；③偶见过敏反应如xx、鼻炎、荨麻疹、结膜炎、发热等；④长期应用偶可产生暂时性脱发、骨质疏松和自发性骨折等；⑤肌肉注射可引起局部血肿。

       　　【类别】抗凝血药。

       　　【制剂】注射剂：1000U/ml、2500U/ml、5000Uu/ml、7500U/ml、10000U/ml、12500U/ml、15000U/ml、20000U/ml、40000U/ml、1000U/2ml、5000U/2ml、12500U/2ml。

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【xx名称】
       通用名：肝素钠
       英文名：Heparin Sodium
       汉语拼音：Gansuna
       剂型：原料药
       【生产企业】
       企业名称：深圳市海普瑞药业有限公司、常州千红生化制药有限公司、苏州新宝制药有限公司、云南雄业制药有限公司、河南省沁阳市制药厂、鹤壁天康药业有限责任公司、山东博士伦福瑞达制药有限公司、四川菲德力制药有限公司、烟台东诚生化有限公司、南宁康诺生化制药有限责任公司、成都通德药业有限公司、宁波人健药业有限公司、北京生物化学制药厂、江苏万邦生化医药股份有限公司、南京新百药业有限公司、南京健友生物化学制药有限公司、广东利泰药业有限公司

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 对于肝素制药企业而言，2009年是利好消息频传的一年：肝素类药品不仅顺利进入国家基本医保目录，而且还是为数不多的价格上调的药品，其中肝素钠注射液的价格比原价格上调了2倍；肝素还成为惟一进入国家基本xx目录的抗凝血药 

           2009年，是肝素生产企业值得庆贺的一年。2008年的“肝素钠事件”及金融危机都没有影响我国肝素钠的出口，也动摇不了该类xx的市场前景，反而还供不应求，价格成倍增长。根据Global Industry Analysts.Inc的研究结果，到2015年，全球肝素类药品的市场规模将达到79亿美元，这意味着全球医药市场对肝素的需求仍将强劲增长。

           制剂市场动向

           肝素类xx竞争格局集中

           在国内，虽然共有24家企业拥有生产肝素钠注射液的药品批文，但实际上进行生产的企业不到10家，主要的生产企业仅有7家，整个行业基本上形成了寡头垄断的市场格局。

           2009年肝素生产企业利好消息频传。

           2009年，肝素类药品不仅顺利进入国家基本医保目录，而且还是为数不多的价格上调药品。其中，肝素钠注射液价格上调到了原价格的2倍，这对肝素制药企业显然是个利好消息。除此之外，在2009年的基本医药目录的抗凝血药及溶栓xx中，除华法林钠之外，肝素是惟一进入国家基本xx目录的抗凝血药及溶栓药。这意味着在医院的抗凝血药及溶栓药中，肝素成为每家医院最基本配备的xx，这将极大地带动肝素类xx市场的扩容。

           有关研究表明，受人口老龄化加剧、抗栓类药品的市场需求稳定增长及肝素类xx的适应证范围不断扩展的影响，我国肝素钠注射液市场需求将保持稳步增长，保守估计年增长率可达10%，到2015年，我国肝素钠注射液的市场规模可达到9495万支。

           业态寡头垄断形成　　

           据国家食品药品监督管理局的信息显示，在国内，虽然共有24家企业拥有生产肝素钠注射液的药品批文，但实际生产的企业已经不到10家，主要生产企业仅有7家，整个行业基本上形成了寡头垄断的市场格局，江苏万邦生化医药股份有限公司、上海{dy}生化药业有限公司、天津生物化学制药厂等3家企业基本上占据了90%以上的市场份额。不过，这3家企业共同的特点是，都不掌握上游原材料。

           从今后的市场发展趋势来看，能够掌握原料药的企业将拥有更大的发展潜力。从目前的市场情况来看，肝素钠原料药价格下跌的可能性不大,因为国外市场对肝素钠原料药的需求一直在保持增长，肝素钠原料药市场供不应求，由于国际市场价格高企，我国生产的肝素基本上都用于出口，这从另一方面来说也加剧了国内市场原料药供应的紧张。

           从市场份额上分析，截至目前，天津生物化学制药厂、江苏万邦生化医药股份有限公司、上海{dy}生化药业有限公司在国内肝素钠注射液市场仍然拥有绝大部分的市场份额。但河北常山生化在市场表现出了异军突起的势头，2008～2009年的产量平均增长率一直保持在50%以上，市场份额也稳步提升，到2009年，河北常山生化肝素钠注射液的市场占有率可达到2.29%。

           肝素钠市场有待开发　　

           自1993年诞生以来，低分子肝素市场一直保持着稳定的增长。根据国外研究机构Global Industry Analysts. Inc的预测，到2015年,全球低分子肝素xx市场的需求规模将达到74.53亿美元。虽然低分子肝素在国际医药市场的应用已经比较成熟，但在国内市场上,低分子肝素的临床应用却仍处于起步阶段，目前，国内低分子肝素类xx的市场规模还不到10亿元,这与国内市场对低分子肝素的认知程度和用药习惯有关。

           在国内，低分子肝素xx主要用于抗血栓xx，而手术病人术后静脉血栓预防则基本上没有使用低分子肝素。随着国内对低分子肝素xx认识程度的不断加深，低分子肝素xx的市场需求将迅猛增长，年增长率将保持在20%以上。有关研究表明，到2015年,国内市场低分子肝素类xx市场的规模将达到35.18亿元。

           目前，国内有资质生产低分子肝素药品的企业只有15～16家。随着肝素钠原料药价格的不断上涨，不少企业纷纷退出市场或者暂时停产。截至目前，国内还在生产低分子肝素类xx的企业大概只有10家，这其中不少企业已处于观望中。企业退出市场、暂时停产或观望并不是因为该类xx没有市场需求，而是因为受原料药价格上涨的影响，企业的生产成本持续走高，但药品终端价格又受到了国家发改委{zg}限价的制约，盈利空间变小，致使企业缺乏生产的动力和积极性。此外，从另一个角度来看，退出市场、暂时停产和观望的企业都有一个共同的特点，那就是它们都不能掌控原料药环节。相反，那些拥有原料优势的企业则雄心勃勃。

           低分子肝素钙异军突起　　

           在临床应用上，由于低分子肝素钙对凝血酶及其他凝血因子影响不大。其抗Xa与抗Ⅱa比值一般为2.5～4.0，而普通肝素仅为1左右。低分子肝素钙避免了使用含钠离子的低分子肝素，使血液中钠离子浓度增高，从而引起血压升高的不良反应。因此，近两年，低分子肝素钙系列药品异军突起。截至目前，国内共有6家低分子肝素钙药品生产企业，外资在这一领域仍然占有优势。

           在低分子肝素钙市场上，河北常山生化药业股份有限公司虽然进入市场比较晚，但却增长迅速，表现出了较强的竞争优势。因为该企业有拥有原料优势，是国内生产肝素钠原料药的xxxx之一。此外，该企业还有技术和质量优势，其生产的低分子肝素钙注射液的质量标准不仅远远高于国家标准，还创立了符合国际先进水平的质量标准。因此，该企业生产的低分子肝素钙注射液享受国家给予的单独定价，市场发展前景良好。

           可以预料，今后低分子肝素xx市场的竞争将是原料和技术的竞争，谁能集两者于一体，谁就能占领国内低分子肝素xx市场。

           上游产业分析

           拥有原料和技术优势就拥有市场

           从今后的市场发展趋势上来看，肝素行业将呈现强者恒强，弱者更弱的局面，行业的集中度将进一步提高，行业的利润水平将保持稳定。

           目前，世界市场肝素类原料药总销售额估计在20亿～25亿美元,年增长率大约为20%。随着国内外市场对肝素类药品需求的持续增长。有关研究表明，国内外市场对肝素的需求规模将持续增长，年增长率在30%～40%之间，预计到2015年国内外市场对肝素粗品及原料药的需求规模将达到422.6吨。

           据统计，我国境内共计有22家经国家食品药品监督管理局正式注册备案的肝素钠原料药生产企业，而实际生产的不到10家，还有生产肝素粗品的企业估计有500～1000家。但不管怎样说，我国肝素钠原料药生产的集中度还是比较高的：河北常山生化药业股份有限公司、常州千红药业股份有限公司、深圳海普瑞药业股份有限公司、南京健友生物化学制药有限公司、烟台东诚生化股份有限公司、东营天东生化工业有限公司的产量基本上可以占据国内粗品及肝素钠原料药市场绝大部分的市场份额。

           这几家企业可以说是各有特点，各有所长。其中，深圳海普瑞、南京健友是国内主要生产粗品肝素，其粗品产量在国内市场的占有率位居前列，处于第1、第2的地位。河北常山生化、常州千红和烟台东诚则是过国内主要的肝素钠原料药（亦称为精品）生产企企业。在肝素钠原料药的生产企业中，常州千红无疑是行业老大，烟台东诚、河北常山生化紧随其后，位居第2或者第3，其中，河北常山生化又是这些企业中惟一一家集肝素钠原料药与制剂系列产品的生产企业，尤其是其制剂在国内市场竞争优势明显。

           从市场份额来看，常州千红药业股份有限公司至今仍是国内肝素钠原料药行业的龙头老大，市场占有率一直保持在20%以上。烟台东城、常山生化则紧随其后。市场占有率不相上下，基本上保持在18%左右。

           从今后的市场发展趋势上来看，肝素行业将呈现强者恒强，弱者更弱的局面，行业集中度将进一步提高，行业的利润水平将保持稳定。

           信息来源：医药网

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2008年，在“肝素钠事件”的影响下，我国肝素及其盐行业曾面临严重的信誉危机，出口量急剧萎缩。但由于肝素钠药品具有不可替代性，并且我国是全球{dy}大生猪饲养国，也是世界{zd0}的肝素钠原料药供应国，在世界市场上占有举足轻重的地位。随着我国肝素及其盐生产企业进一步加强生产和质量管理规范，国外客户逐步恢复了对我肝素钠原料药的采购信心，使我国肝素及其盐的出口在2009年全球性金融危机的大环境下仍然创下佳绩。但是，欧美主要出口市场愈来愈高的标准门槛，也是中国企业随时可能面临的挑战。

        　据海关{zx1}统计数据，2009年我国肝素及其盐累计出口111.71吨，同比增长71.63%；出口金额6.98亿美元，同比增长208.77%；出口平均价格6248.96美元/公斤，同比增长79.91%。肝素及其盐是在金融危机环境下少数全年出口量价齐升的产品之一。

        　对法出口额跃居{dy}

        　在出口市场方面，2009年，我国肝素及其盐共出口到43个国家和地区，较2008年增加了6个，其中对35个国家和地区的出口同比显示为增幅。我肝素及其盐主要出口市场仍是法国、美国、德国和意大利，这四个国家从我国进口的肝素及其盐占我国出口总额的76%左右，且同比呈三位数增长趋势。此外，对奥地利、印度和俄罗斯市场出口都大幅增长，出口额同比增长均在2倍以上。而历来在我国肝素及其盐出口中无足轻重的新加坡市场，在2009年也一跃成为第五大市场，占我国肝素及其盐出口总额的6.50%，出口额同比增长12706%，出口数量同比增长4143%。这可能是由于新加坡的税收优惠政策吸引了跨国药企在该国设厂深加工肝素及其盐的结果。

        　法国成为2009年我国肝素及其盐出口额{dy}大市场，占我国肝素及其盐出口总额的27.66%。2009年，由于法国大型专利药企赛诺菲-安万特加大了采购订单，使我国对法出口额增长达1095%，出口数量增长524%，出口平均价格增长92%。而历来居于我国出口市场{dy}位的美国虽然在数量方面依然稳居{dy}，但在金额上却被甩在了法国之后，2009年对美出口占我国肝素及其盐出口总额的23.17%，出口额同比上年依然增加了1倍。

        　12月出口达到全年{zg}峰

        　从单月出口来看，2009年12月肝素及其盐出口达到了全年{zg}峰，量价都飙升到了{zg}值，单月出口数量达到11.37吨，同比增长10.29%，环比增加56.41%，出口价格达到10522美元/公斤，同比增长了145.66%。10月是2009年全年出口的低谷，单月出口数量只有5.72吨，同比下降3.96%，是2009年惟一出口量同比下降的月份，但出口价格却同比增长了155.24%，是2009年价格同比增长幅度{zd0}的月份。

        　2009年我国共有50家企业出口肝素及其盐，较2008年增加了5家。其中，深圳市海普瑞药业有限公司、南京健友生物化学制药有限公司、常州千红生化制药有限公司、烟台东诚生化有限公司和浙江惠隆对外贸易有限责任公司列于肝素及其盐出口企业前5名，5家企业出口所占比重高达80%，出口集中度明显增强。

        　欧美市场标准门槛不断提高

        　2009年是肝素及其盐的出口机遇和挑战并存的一年，经历了2008年“肝素钠事件”后的行业低迷和出口严重下滑，2009年已走出阴霾。随着国外客户需求加大，以及我国肝素生产企业库存的减少，肝素价格急剧上升。

        　值得注意的是，为了防止肝素钠事件的再次发生，美欧先后出台或拟出台严格的检验措施，要求越来越苛刻，给中国肝素及其盐出口企业提出了新的挑战。

        　2009年9月，美国药典委员会组成的“肝素钠特别专家小组”完成了对美国药典中有关肝素钠条目的质量标准修订工作，并于2009年10月1日在FDA官方网站公布正式实施。修订后的标准对效价、标签、鉴别方法、效价测定方法和附加杂质测试，以及肝素效价单位与国际单位的一致性都有了更严格的规定。此外，该次修订还涉及了肝素抗凝溶液、人抗凝血酶Ⅲ，肝素钙、肝素钙注射液、肝素冲洗液和硫酸鱼精蛋白等几项内容。此次修订提高了肝素的质量检测标准，可能对我国中小企业产生些许影响，但对我国整体肝素出口来说影响不大，2009年11月和12月出口大幅增加就是{zh0}的说明。尽管如此，此次修订却从某种程度上提高了我国肝素企业对提升标准和质量要求的认识，并不断提高自身产品的质量，以更加适应国际化的要求。

        　2009年12月，欧洲药典委员会也着手修订肝素钠标准，拟将肝素{zd1}效价的要求提升，并拟废除2008年8月1日修订中介绍的核磁共振波普法（NMR）和毛细管电泳法试验，用具有高度专一性的氢核磁共振波普法和阴离子高效液相色谱试验法（SAX-HPLC）取代比旋光度法（不能有效识别）和层电泳法对肝素进行鉴别。此外，该次修订还对杂质的鉴定进行了详细的修订，如用Lowry法代替非特异性吸光度法进行蛋白质检验，用SAX-HPLC试验对硫酸软骨素b和硫酸软骨素洗脱等。这些修订虽然现在正处于征求意见阶段，但是如果实施，可能将对2010年我国肝素出口产生一定影响，对一些中小企业的影响将会更大，因为仅效价和新标准要求的鉴定仪器和测定方法，很多企业可能都难以达到。

        　2009年，肝素出口已经从2008年的阴霾中走出，实现了量价大幅度提升，并一直保持着供不应求的态势。可以预测，随着全球经济的逐步复苏，欧美市场对中国肝素原料药的依赖程度将增加，加上我国大型企业肝素产品陆续通过美国FDA和欧盟EDQM认证，我国肝素及其盐的出口仍将保持增长势头，但增速可能会放缓。同时，我国肝素及其盐企业仍要对欧美等主要出口市场保持高度警觉，提前做好应对药典标准修订的准备，不断提高产品质量和生产规范度，以维护肝素及其盐出口的大好形势。

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肝素钠 - 生产企业：

        北京双鹤药业股份有限公司(北京制药厂)(GMP) 

       北京托毕西药业有限公司(GMP) 

       北京三九药业有限公司(原东凤制药厂)(GMP) 

       北京博康健基因科技有限公司(GMP) 

       北京生物化学制药厂 

       北京赛生药业有限公司(GMP) 

       天津市生物化学制药厂(GMP) 

       河北常山生化药业股份有限公司(GMP) 

       河北华北制药集团制剂有限公司(GMP) 

       吉林抚松吉新药业有限公司(GMP) 

       大连天龙生物药业有限公司 

       大连贝尔药业有限公司(GMP) 

       吉林长春高士达生化药业(集团)股份有限公司 

       吉林省xx研究所制药厂 

       吉林华康药业股份有限公司(敦华市化康制药厂)(GMP) 

       吉林长春英联生物技术有限公司(GMP) 

       吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司(GMP) 

       黑龙江哈高科集团白天鹅药业有限公司(GMP) 

       哈高科白天鹅药业集团有限公司(GMP) 

       上海市{dy}生化药业有限公司(原上海生物化学制药厂)(GMP) 

       南京新百药业有限公司(原南京生化制药厂)(GMP) 

       江苏南京健友生物化学制药有限公司(GMP) 

       江苏南京南大药业有限责任公司(GMP) 

       江苏常州千红生化制药有限公司(GMP) 

       江苏省江山制药有限公司(GMP) 

       江苏丽珠集团苏州新宝制药厂(生物化学制药厂)(GMP) 

       江苏徐州万邦生化医药股份有限公司(GMP) 

       浙江杭州九源基因工程有限公司(GMP) 

       安徽丰原药业股份有限公司马鞍山药厂(GMP) 

       山东齐鲁制药有限公司(GMP) 

       山东正大福瑞达制药有限公司(GMP) 

       山东省济南维尔康生化制药有限公司(济南生物化学制药厂)(GMP) 

       山东省淄博嘉鸿药业有限公司(GMP) 

       山东省烟台东诚生化有限公司(GMP) 

       山东省莱阳生物化学制药厂(GMP) 

       青岛九龙生物医药有限公司 

       山东鲁抗辰欣药业有限公司(原济宁市第三制药厂)(GMP) 

       河南沁阳市制药厂(GMP) 

       天津药业焦作有限公司(焦作第二制药厂)(GMP) 

       河南省林州市大众药业有限公司(GMP) 

       河南省天康制药有限公司(原鹤壁市制药厂)(GMP) 

       湖北省武汉长联来福生化药业有限公司(GMP) 

       湖北黄石市生物制药厂(GMP) 

       湖北恒安药业有限公司(GMP) 

       湖南康普制药有限公司(GMP) 

       广东康祥药业有限公司(原广东xx研究所制药厂)(GMP) 

       广东利泰药业(集团)有限公司(GMP) 

       广东省深圳市海普瑞药业有限公司(GMP) 

       深圳市天道医药有限公司 

       广西南宁康诺生化制药有限责任公司(南宁生物化学制药厂)(GMP) 

       重庆通达生物制品有限公司 

       成都通德药业有限公司(原成都制药三厂)(GMP) 

       四川蜀中制药有限公司(原广汉生化制药厂)(GMP) 

       四川菲德力制药有限公司(原内江雨润生化制药厂)(GMP) 

       云南昆明积大制药有限公司(GMP) 

       云南益升药业有限公司(原云南曲靖康利制药厂) 

       陕西西安萃生药业有限公司(GMP) 

       陕西西安博森生物制药有限责任公司(GMP)

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为了确保肝素产品的质量和防止潜在污染，美国药典委员会决定对肝素采用新的生产控制方法。修订后的美国药典标准已于10月1日起公布生效。 

       业内人士认为，美国的肝素钠新标准将对我国众多的肝素钠生产企业构成巨大压力。我国是全球{dy}大生猪饲养国，也是世界{zd0}的肝素钠原料药出口国。我国各地分布着不少小的肝素钠生产企业，它们绝大多数检测手段落后。美国新标准要求仪器检查项目采用氕核磁共振扩大法和阴离子交换HPLC法取代原来的CE法，仅仅是这些检测仪器，对于我国众多小企业来说就难以达到。所以业界认为，国内很大一部分检测手段落后的肝素钠原料药生产企业的产品将难以进入美国市场。而美国的新标准还很有可能被欧盟效仿。 

           更糟糕的消息是，据美国媒体不久前报道，美国Rensselaer理工大学的林哈特博士主持的“人工合成肝素钠”项目已取得成功。林哈特博士声称，合成的肝素钠xx没有类肝素样物质等有机杂质存在，故不会引起过敏反应。一旦这种全合成的肝素钠产品通过临床试验后上市，将对我国以猪小肠为来源的肝素钠原料药出口构成真正的威胁。另一不利消息是，英国阿斯利康制药公司近日对外宣布，他们已合成出一种抗凝血作用比肝素钠更强、作用更迅速的口服药Exanta。但西方xx经济学分析师认为，至少在2～3年内Exanta不会上市。 

           美国有一个庞大的高血脂患者群体（据估计有数千万人），其肝素钠制剂市场发展空间十分巨大。所以，我国肝素钠原料药生产与加工企业应密切注意美国FDA对肝素钠原料药质量标准修改的新举动，尽快提高产品质量，随时作好应对国际市场变化的准备工作。 

           注：肝素钠是从猪小肠黏膜上的黏液里提取的一种粘多糖类物质，是一种很好的血液稀释剂，能使过于黏稠的血液变稀一些，从而不会形成致命的血栓。目前肝素钠被广泛用于心脏直视手术、新生儿手术以及有心肌梗死或中风危险的高血脂患者作为一种“抗血凝xx”。