中医方剂(一)
【辨证】脾虚气弱。
【治法】补脾xx化痰湿,佐以xx。
【方名】肺瘤1号方。
【组成】党参9克,黄芪9克,白术9克,茯苓15克,猪苓15克,生苡仁5克,陈皮9克,白花蛇舌草30克,鱼腥草30克,铁树叶30克。
【用法】水煎服,每日1剂,日服3次。
【出处】高令山方。
中医方剂(二)
【辨证】肺阴不足,虚火上炎。
【治法】滋阴降火,清金保肺,佐以xx。
【方名】肺瘤2号方。
【组成】南沙参12克,北沙参12克,天冬9克,麦冬9克,百合15克,生地15克,银花15克,黄芩9克,白茅根30克,白花蛇舌草30克,鱼腥草30克,铁树叶30克,生苡仁5克,陈皮9克。
【用法】水,每日1剂,日服3次。
【出处】高令山方。
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中医xx肺癌应在中医辨证理论具体指导下,辨明虚实邪正,在整体和局部相结合的理论观点上,xxxx和相结合,辨证xx与辨病xx相结合。
中医学认为肺癌发病的病因病机是正气内虚、痰凝毒聚和脏腑阴阳失调,具体辨证分型又有5~6种之多,但仔细研究,究其根本,则为"气虚"。正气内虚当为气虚,不需阐述;痰凝毒聚,其因则为水湿停留,气不足而运化不利导致;脏腑阴阳失调,脏腑功能降低,亦是气虚表现。肺为娇脏,五脏之华盖,阳常不足,故其"气虚"之中应以"阳虚"为主。纵观医家之论,鲜有把"阳虚"定为肺癌病机根本之说。
参阅部分学者意见根据实践观察应用,证实该病机探讨正确,以此指导临床xx,已取得了较好的疗效。在临床实践中观察到绝大多数肺癌患者,尤其是早中期、中晚期患者,均表现为舌质偏胖,苔薄白,其他如面色苍白、乏力、倦怠等阳气虚证或多或少,或明显或不明显地存在着。经用温阳调理后好转,但停一段时间(1个月左右)后又基本恢复原状,再用温阳xx又得以改善。
根据中医学的病机分析及医疗实践证明,肺癌的根本病理病机为"阳气虚",故温阳xx之法宜贯穿于肺癌xx的始终。
其基本方(肺癌主方)为:
人参(或西洋参)10g,黄芪30g,麦门冬15g,五味子9g,桂枝20g,炮附子30~60g(先煎),菟丝子15g,女贞子15g,鹿茸3g,仙灵脾15g,沙参15g。
肺癌在中医学上属于“肺咳”、“肺痈”、“息贲”、“劳嗽”等范畴,认为是痰湿,热灼、耗气、伤阴的病理特点,形成阴虚肺热,痰热郁肺、痰湿结肺之后而为病,xx原则为清肺扶正,xx养阴、祛湿除痰。
适用xx
【xx一】
生黄芪30克、忍冬藤30克、败酱草15克、瓜蒌15克、黄芩9克、甜杏仁9克、葶苈子9克、陈皮6克、大枣5个。 服法:水煎服,一日一剂。
【xx二】
三棱15—30克、莪术15—30克、留行子15—30克、大黄庶虫丸12克(包)、桃仁12克、丹参15克、海藻30克。其它常用的xx化淤药:石见穿30克、大黄3—9克、泽兰15克、羊蹄根30克、葵树子30克、铁树叶30克,文郁金12克、蜈蚣2—4条。 加减:阴虚加南北沙参(各)12克、天麦冬(各)12克;气虚(包括脾虚)加黄芪15克、党参12克、白术15—30克、茯芩12克;阳虚加附子9克、肉桂15克、补骨脂15克;痰湿加生半夏30克、生南星30克、米仁克、杏仁12克、瓜蒌30克、马钱子3克;胸水加龙葵60克、葶苈子60克、桑白皮30克。注:本方对肺癌大出血的病人不宜。
【xx三】
柴胡、芍药各12克、枳实9克、甘草6克、香附子、川芎各9克,青皮6克,水煎取汁,分两次服用。连续服用一个星期,效果相当显著。
【xx四】
当归15克,芍药、川芎、紫根各9克,大黄、忍冬各4.5克,升麻、黄芪各6克,牡蛎12克,甘草3克,水煎取汁,分两次服。 本方常用于恶性肿瘤,根据临床经验,效果相当良好,故对肺癌亦有特别疗效,去掉大黄亦无妨。
佐疗药膳
燕耳赤肉粥
【材料】燕窝6克、银耳15克、瘦猪肉60克,大米60克。
【做法】文火煲粥。
【功效】燕窝性味甘平,含氮物质,包括多种氨基酸、钙、磷、硫等,有润肺养阴,化痰止咳,添精补髓之功,为调理痨瘵虚损之圣品。 银耳、即白木耳,亦称雪耳,含植物糖及蛋白南,有滋阴润肺,生津养金之功,治肺热肺燥,痰血咯血等。本药膳对早、晚期肺癌及各种早、晚期癌症有很好的辅佐疗效。
龟参汤
【材料】沙参15克,淮山、玉竹、冬虫夏各12克,淡水龟一只(海龟不宜),姜4片,盐少许。
【做法】把龟去除内脏,洗净,放入以上各药,加清水,置瓦煲至龟熟即成。
【功效】沙参为清补肺气要药,能清肺中之热,祛肺中之痰,补肺中之气,治久咳退邪热而xx。玉竹养阴xx清肺邪,加冬虫夏草甘温入肺肾,对于肺癌有较好的佐疗作用。
虫草水鸭煲
【材料】冬虫夏草12克,水鸭一只,去毛除脏约500克左右。
【做法】水鸭洗净开腹,纳入虫草,用线缝合,加适量水,文火炖熟,加食盐少许调味食。
【功效】冬虫夏草为补肺要药,能化痰止咳、止血、治虚痨,壮元气。现代药理化验,认为冬虫夏草有xx作用。
水鸭养肺补脾胃。本食谱对肺癌咳血及病体虚衰有佐疗良效。
川贝雪梨汤
【材料】川贝15克,杏仁(去皮尖)12克。雪梨两个,猪肺一具。
【做法】把雪梨洗净,去皮、核,切块;把猪肺洗净切块,置大瓦煲,加入各药,加水,文火煲至肺熟即成。
【功效】川贝母为祛痰治咳要药,有散结泄热,润肺清火除烦之功能。
杏仁为治咳逆痰气要药,主治咳嗽气急,宣肺平喘,祛痰利膈,再配清润肺脏的梨和猪肺,对肺癌有很好的佐疗作用。
一、有关小细胞肺癌的概况
小细胞肺癌是肺癌的基本类型之一,属于未分化癌,其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型。三分之一的肺癌患者属于这种类型。小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,生物学行为恶劣,预后凶险。以同样播散范围比较,小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短,确诊后的生存期亦短。如不xx,小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月,二年生存率小于1%。
小细胞肺癌分为局限期和广泛期,大多数小细胞肺癌诊断时已为广泛期,局限期最多占1/3。
对于小细胞肺癌患者,西医主要用化学疗法xx,以全身化疗为主,配合应用放射疗法;中医xx本病则以辨证施治为主,多配合化疗进行,也有一些用于本病的单方、验方。
二、中医疗法及疗效
对于小细胞肺癌的中医xx主要以中西医结合为主,大多配合化疗或放疗进行,以xx化疗、放疗副作用为多见,仅有少数是直接针对肺癌本身的xx。
1.
xx方法
(1)中药配合化疗、放疗
1)CE方案(CBP+VP16),3-4周重复1次,2周期1疗程,间期配合放疗60GY/5W;并用南沙参、北沙参、天冬、麦冬、干蟾皮各10g,百部、八月札各12g,山海螺、生薏仁、鱼腥草、白毛藤、白花蛇舌草、生牡蛎各30g,天龙4.5g,夏枯草、葶苈子各15g;
2)CEP方案合参莲胶囊:方法:用卡铂300-400mg/m(2)
加5%葡萄糖液500ml静滴,VP16100mg加生理盐水500ml静滴,强的松10mg晨起服,均连用5日;间隔3-4周重复应用2个周期以上;并用本品6粒/日3次口服;12周为1疗程;
3)经支气管动脉内xxxx(5-氟脲嘧啶等)灌注结合中药(瓜蒌、葶苈子、鱼腥草、半枝莲、白花蛇舌草等)内服;
4)肺清胶囊(蛇莓、珍珠菜、苦参、山海螺、薏苡仁各30克,水蛭、晒干参各10克;每粒0.5克,郑州东方医药研究所提供,4-6粒/日3次口服,2个月为1疗程)合并COEP方案(CTX600mg静脉冲注,每周1次;VCR
2mg静滴,日1次,用6周;VP16
100mg静滴,日1次,第1-5日、22-26日用;DDP20mg静滴,日1次,第1-7、22-28日用);
5)化疗后用中药(黄芪、黄精、鸡血藤各20g,太子参、杞果、猪苓各15g,王不留、枳实、内金、竹茹各10g,白花蛇舌草、苡仁各30g,日1剂,水煎分4次服,连用1周,直至疗程结束)合654-2防治粒细胞减少;
6)益肺胶囊(含西洋参、沙参、麦冬、浙贝母、白花蛇舌草、半枝莲、全瓜蒌等组成,每
粒含生药0.5克,5-8粒/日3次口服,1个月为1疗程)并化疗CE-CAP方案;
7)鸦胆子油乳剂配伍环磷酰胺;
8)环磷酰胺合六君子汤、xxxx汤、沙参麦冬汤;
9)中西药联用介入疗法:采用复方丹参和化疗xx经动脉灌注;
10)中医平消片、西医化疗和(或)60Co放疗、郭林新气功综合疗法;
11)扶正增效方(黄芪、白术、 太子参、枸杞子、鸡血藤)配合放疗;
12)xxxx汤(生地黄、鸡血藤、当归、党参、白术)配合化疗;
13)化疗(EP与CMC交替)配合中药扶正抑瘤汤
(2)术后配合中药
术后服用莪桃汤(淫羊藿、莪术、桃仁)。
(3)辨证论治
以祛痰化瘀、宣肺利水、扶正xx为原则辨证xx。
(4)中药专方疗法
可选用中药复方菝葜口服液、630胶囊(人参、冬虫夏草、穿山甲、血竭、半枝莲、猫爪草)、参灵丸(牛黄,绞股蓝,三七,灵芝,川贝母)、心肝宝胶囊(冬虫夏草)、榄香烯乳注射液,等。
2.
疗效报道
(1)中药配合化疗、放疗
山东青岛市经济技术开发区第二医院谢东等报道,用CE方案(CBP+VP16),3-4周重复1次,2周期1疗程,间期配合放疗60GY/5W;并用南沙参、北沙参、天冬、麦冬、干蟾皮各10g,百部、八月札各12g,山海螺、生薏仁、鱼腥草、白毛藤、白花蛇舌草、生牡蛎各30g,天龙4.5g,夏枯草、葶苈子各15gxx小细胞肺癌。结果缓解率(CR+PR)64%,K中位生存期为18个月,平均生存期27个月。
江苏盱眙县人民医院董阿英等用CEP方案合参莲胶囊xx小细胞肺癌38例,方法:用卡铂300-400mg/m
(2)加5%葡萄糖液500ml静滴,VP16100mg加生理盐水500ml静滴,强的松10mg晨起服,均连用5日。间隔3-4周重复应用2个周期以上。并用本品6粒/日3次口服。12周为1疗程。疗效评价标准参照中华医学会颁布的xx标准,即:xx缓解:肿瘤病灶xx消失。部分缓解:肿瘤病灶缩小>50%,无新病灶出现。无变化:肿瘤病灶缩小<50%或增大25%。进展:病灶增大>25%或出现新病灶。结果:本组38例,xx缓解16例,部分缓解17例,无变化3例,进展2例,总有效率86.8%。
陕西中医学院附属医院牛惠敏等经支气管动脉内xxxx(5-氟脲嘧啶等)灌注结合中药(瓜蒌、葶苈子、鱼腥草、半枝莲、白花蛇舌草等)内服xx包括小细胞肺癌在内的中晚期肺癌21例,近期有效率达90.4%。
河南中医学院二附院邵玉英观察肺清胶囊(蛇莓、珍珠菜、苦参、山海螺、薏苡仁各30克,水蛭、晒干参各10克。每粒0.5克,郑州东方医药研究所提供,4-6粒/日3次口服,2个月为1疗程)合并COEP方案(CTX600mg静脉冲注,每周1次;VCB
2mg静滴,日1次,用6周;VP16
100mg静滴,日1次,第1-5日、22-26日用;DDP20mg静滴,日1次,第1-7、22-28日用)xx小细胞肺癌92例的临床疗效,结果:xx缓解30例,部分缓解58例,好转1例,稳定1例,恶化2例。中医证候总有效率为89.13%,卡氏评分本组疗效、1-3年生存率、NK细胞活性优于对照组(P<0.01)。
山东枣庄市肿瘤医院李兆金等在17例肺癌患者化疗后用中药(黄芪、黄精、鸡血藤各20g,太子参、杞果、猪苓各15g,王不留、枳实、内金、竹茹各10g,白花蛇舌草、苡仁各30g,日1剂,水煎分4次服,连用1周,直至疗程结束)合654-2防治粒细胞减少,并与18例服用生白细胞西药作对照。结果:xx前后WBC的变化情况:xx组WBC(6.12±1.30)×109/L,
对照组WBC(5.16±0.73)×109/L,两组有显著差异(P<0.05),xx组优于对照组。
山东中医药大学马苓云等益肺胶囊(含西洋参、沙参、麦冬、浙贝母、白花蛇舌草、半枝莲、全瓜蒌等组成,每粒含生药0.5克,5-8粒/日3次口服,1个月为1疗程)并化疗CE-CAP方案xx小细胞肺癌,结果:经2个疗程xx,咳嗽、咯血、胸痛、发热、气急等症状均有一定的好转,其中咳嗽、咯血、发热优于对照组。两组病灶有效率分别为37.50%、33.33%(P>0.05),病灶稳定率84.38%、63.33%,P<0.05%。本组生活质量明显升高或稳定P<0.01,CD3、CD4/CD8、T淋转均明显升高及外周血象两组比较均有显著性差异P<0.05。
中国人民解放军总医院查人俊等报道,经长期、间歇、VCMB为主的联合化疗和根治性放疗,以及中西医药综合疗法,xx肺小细胞癌54例,并做了连续追踪观察,结果xx缓解率为59.2%,部分缓解率为38.9%,总有效率达98.1%。按Kaplan-Meier法计算,1、3、5年生存率局限期分别为78.1%、42.6%和32.1%,广泛期分别为90.5%、13.4%和13.4%;其中属Ⅱ期者分别为92.9%、61.9%和53.1%。
浙江省中医药研究院许继平等应用河车大造胶囊对肿瘤化疗药xx原发性肺癌和恶性淋巴瘤增效作用进行评价。结果表明,河车大造胶囊对原发性肺癌51例的总缓解率为54.9%,明显优于23例阳性药十全大补胶囊对照组的39.1%,及单纯化疗药组20例的35%。河车大造胶囊对恶性淋巴瘤52例的总缓解率为86.54%,也明显优于20例十全大补胶囊组的65%、单纯化疗组21例的61%。同时河车大造胶囊可减缓化疗药的毒副作用,保护造血功能、免疫功能等作用。
陕西省中医药研究院附属医院放射科邓有峰等采取中西药联用介入疗法xx肺癌11例:采用复方丹参和化疗xx经动脉灌注,并配合中药扶正培本;xxxx等治则,结果总缓解率达81.8%。
{dy}军医大学南方医院马树东等用CAV(或CE)方案配合峰龄胶囊xx小细胞肺癌,将常规化疗肺癌患者随机分成化疗前2周给药的xxA组、化疗前1周给药的xxB组和不给药的对照组,结果发现:对照组、xxB组、xxA组白细胞、血小板的下降程度在化疗后1周尚无显著差异,而在化疗后2周则依次减轻,血红蛋白下降程度在化疗后1周和2周均无显著差异;发生恶心、呕吐的比便和程度在化疗后3天亦依次下降,在化疗后1周则无差异,但食欲改善所需天数明显减少;肝功能损害发生率依次下降,白/球蛋白比值升高则依次增加,提示峰龄胶囊在化疗前给药可以提高机体对化疗的耐受性,保护骨髓的造血功能,减轻毒副反应,有利于常规化疗按时进行,而且提前2周给药明显优于1周给骨髓的造血功能,减轻毒副反应,有利于常规化疗按时进行,而且提前2周给药明显优于1周给药。
广州中医药大学{dy}附属医院林丽珠等用格拉诺赛特(G-CSF)并合用xxxx中药xx肺癌18例,以观察其协同xx作用。结果大多数患者中性粒细胞恢复时间缩短,并可按期进行第2程化疗。认为本法可减轻化疗所致骨髓抑制,对升提白细胞有协同作用,并可减少G-CSF用量,且无明显毒副作用。
山东淄博市鲁中中医院丛景用应用中医平消片、西医化疗和(或)60
Co放疗、郭林新气功综合疗法对60例中晚期原发性支气管肺癌患者进行自体xx前后的疗效观察。结果显示:中西医、气功综合疗法xx后的总有效率、毒副反应、体力状况、生活质量情况均较xx前有非常显著性差异,P<0.01,综合xx病人中位生存期2.4年,5年观察生存率(生命表法)达33.56%。
{dy}军医大学南方医院肿瘤科宋谦等用病例配对法对化疗和化疗加香菇多糖xx反应进行检测。结果表明香茹多糖对机体的一般状况(KPS法)、大颗粒淋巴细胞(LGL)比率、单细胞比率(M)、T细胞亚群中的CD3、CD4、CD4/CD8均有一定的升高作用。说明香菇多糖(Lentinan)作为一种生物反应调节剂,能促进免疫功能活性细胞增加,对患者化疗后免疫功能具有调节保护作用。
江苏省中西医结合医院肿瘤科丰衍增报道“中药扶正抑瘤汤”并用化疗(EP与CMC交替q3W)xx晚期肺癌35例,结果综合组和单化组的有效率(CR+PR)为54.28%。
北京市肿瘤研究所王耐勤等xx小细胞肺癌42例,化疗期辅金匮肾气丸;放疗期伍用六味地黄丸;均1丸/日2次,每周5日。结果:本组总有效率、中数生存期及
Kaplanmeier's 生存期曲线均优于对照组,P均<0.05;有4例已存活77-108月。
郑州铁路局中心医院王晓瑜等报道,用参芪xx胶囊配合化疗xx包括43例小细胞肺癌在内的肺癌患者194例,方法,参芪xx胶囊(0.5克/粒)口服,4-6粒/日,一日三次,二月为一疗程。化疗采用EP方案:Vp-16
100mg 静滴,第1-5天;DDP 40mg
静滴,第1-4天。21天为一周期,二周期为一疗程。结果客观有效率达66.04%,稳定率92.45%,1-3年生存率分别为55.56%、46.67%、37.78%。
广东省江南医院中医科卢君仁等观察消积饮(由黄芪、云芝、莪术、白花蛇舌草等组成)及其与化疗结合对中晚期肺癌的xx作用。将112例中晚期肺癌患者随机分为消积饮组、化疗组和消积饮加化疗组3组。消积饮组予以消积饮xx;化疗组小细胞肺癌用CE方案;消积饮加化疗组同时予消积饮加化疗药xx。各组均xx1个疗程,比较各组临床症状、生存质量、癌灶大小、远处转移、T淋巴细胞亚群的变化以及xx不良反应和生存期的情况。结果:在对瘤体xx方面,消积饮组对肺癌的有效率为4.08%,稳定率为53.06%,化疗组为21.21%、48.48%,消积饮加化疗组为46.67%、76.67%;消积饮组的缩瘤效果较化疗组差(P<0.05);消积饮组的远处转移率明显低于化疗组(分别为19.05%、69.23%,P<0.01);消积饮组的中位生存期长于化疗组(375天、234天,P<0.01);消积饮组生存质量提高和稳定的患者多于化疗组(P<0.01);消积饮组xx后T淋巴细胞亚群中CD3、CD4的比例较xx前显著升高(P<0.01),CD8的比例显著降低(P<0.01)。消积饮组无明显不良反应,对心、肝、肾等器官无损伤作用;消积饮加化疗组抑制肺癌的作用优于消积饮组和化疗组;而不良反应较化疗组轻(P<0.01)。
(2)术后配合中药
广州医学院{dy}附属医院中医科印志楠等对118例肺癌术后患者应用自拟方莪桃汤(淫羊藿、莪术、桃仁)xx,并与100例术后西药对症xx患者作对比观察。结果xx组5年生存率为47.45%(56例),对照组5年生存率为30.00%(30例)xx组5年生存期明显高于对照组。
(3)单纯中药疗法
湖南医科大学湘雅医院徐琳兰等采用中药复方菝葜口服液xx原发性支气管肺癌51例,部分缓解者33例(占64.7%),稳定13例(占25.5%),进展5例(占9.8%)。
湖南中医学院附属{dy}医院唐建清等用榄香烯乳注射液xx晚期肺癌12例,并与联合化疗对照比较,经统计学处理,榄香烯乳xx组在改善患者生活质量方面优于联合化疗组,且不会引起白血球、血小板的明显下降,对肝肾功能无影响榄香烯乳注射液
(二)小细胞肺癌
1.手术疗法
通常认为,所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者,只要病期在Ⅱ期以前,且无{jd1}禁忌症,都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早,一般认为不宜手术xx。也有人提出,对于早期发现的年青人原发性肺癌,应当采用根治性外科xx。
2.化疗
xx小细胞肺癌的主要方法是化疗,化疗的疗效大多出现在xx开始后的12周以内,其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说,使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好;但使用大剂量强化xx并不能进一步提高疗效,反而使更多的病人需要住院xx。对局限性小细胞肺癌的{zj0}xx方案是否应为联合化疗在加胸步放疗,目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合xx方案中的{zj0}放疗时间问题,目前尚无定论。
研究表明,使用对小细胞肺癌有效的化疗xx组成联合化疗方案,所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。小细胞肺癌常用的联合化疗方案有:
CAV方案
CTX
1000mg/m2 静脉注射,第1天
ADM 45 mg/m2
静脉注射,第1天
VCR
2mg静脉注射,第1天
每3周为1周期
CAVP-16方案
CTX
1000mg/m2 静脉注射,第1天
ADM 45 mg/m2
静脉注射,第1天
VP-16 50
mg/m2 静脉注射,第1-5天
每3周为1周期
CAVVP-16
CTX
1000mg/m2 静脉注射,第1天
ADM 45 mg/m2
静脉注射,第1天
VCR 1.5
mg/m2 静脉注射,第1天
VP-16 60
mg/m2 静脉注射,第1-5天
每3周为1周期
EP
VP-16 100
mg/m2 静脉注射,第1-3天
DDP 25 mg/m2
静脉注射,第1-3天
每3周为1周期
CMCcV
CTX 100
mg/m2 静脉注射,第1天
MTX 20
mg/m2口服,第18、21天
CCNU 70
mg/m2 口服,第1天
VCR 1.3
mg/m2 静脉注射,第1疗程
第1、8、15、22天,以后第1天,每4周为1周期,每3周交替应用。
化疗客观疗效可见于第6-12周内,应用现代化疗方案对局限期患者总有效率可达85%-95%,50%-60%可达xx缓解,中位生存时间为12-16个月,15%-20%的病人可有2年无病生存;广泛期患者总有效率为75%-85%,xx缓解率15%-30%,中位7-10个月,但2年无病生存少见。
对有效的病人仅化疗4-6个月即可,这种短疗程可产生上述生存结果,减少化疗的毒副作用。
多数小细胞肺癌患者会在化疗后10-12个月内出现复发,用联合化疗作为第二线xx效果常不尽如人意。如果患者在复发前距初次诱导化疗后已停用化疗相当长时间,并且在初次诱导时所用的联合化疗方案疗效较好,以原方案作再次诱导xx仍可有效,有效率可达50%以上。对于多病灶性复发的病例常需改变化疗方案,选用初次xx中未曾使用的活性xx,有效率为20%-25%,中位有效期2-3个月。未曾接受过EP方案的复发病人,选用EP方案可有一定的疗效。局部复发的病例放射xx可在30%-40%的病人中产生姑息疗效。
有报道称,广谱抗肿瘤新药“丽珠艾得新”
1998年通过卫生部评审,获得生产批文。该产品为国家二类新药,是一种细胞周期特异性xx,可抑制细胞内微管蛋白的聚合,阻止增殖细胞有丝分裂中纺缍体的形成,使细胞分裂停于有丝分裂中期,其抗瘤谱较广,是晚期恶性肿瘤较理想的xx之一,对乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等有效,并有可联合化疗试用于其他恶性肿瘤。该产品经中山医科大学肿瘤医院、上海胸科医院、北京肿瘤医院等临床验证,其疗效确切。艾得新已获广东省医药科技进步奖,并获国家经贸委{gjj}新产品称呈,已纳98国家基本用药目录。
近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注xx化疗xx小细胞肺癌,普遍报道效果好,副作用较小。
对盐酸拓扑替康xx小细胞肺癌的报道也比较广泛,普遍认为,该药是xx小细胞肺癌疗效肯定的xx。
3.放射疗法
由于单纯用化疗xx小细胞肺癌的胸腔局部复发率高,所以主张在化疗过程中,辅以胸腔原发灶的放疗,以提高胸内肿瘤的局部控制率。
放疗范围:原发灶及已有的淋巴转移灶,并包括较广泛的邻近淋巴引流区;近年来亦有人建议缩小照射范围,仅照射诱导化疗前临床的影像学诊断可发现的肿瘤。
放射剂量:一般认为,临床肿物为45-55Gy,亚临床灶为35-40 Gy,1.8-2.0 Gy/次,每周5次照射。
当化疗和放疗间隔使用时,放疗置于前后两个疗程化疗的的休息期内进行,依据休息时间的长短,可将总的肿瘤量分为每疗程15-20
Gy,共3疗程,或25-30 Gy,共2疗程。
4.干细胞移植配合化疗
自身外周血干细胞移植术的辅助下进行大剂量化疗已广泛开展。其方法是:首先采用常规化疗后取得病灶缩小者,动员外周血干细胞后用血细胞分离仪采取外周血干细胞后,再用高剂量化疗CVpP方案,化疗后24-48小时干细胞回输。
5.免疫疗法
有报道认为,胸腺因子对xx肺燕麦细胞癌有良好的作用;干扰素可提高肺癌患者的免疫机能。
此外,据报道,山东省重点科技攻关项目,由济南海西亚生物科技公司、山东省金迈科技开发公司、山东大学齐鲁医院肿瘤防治研究中心共同研制完成的“海西亚R-99小细胞肺癌分子疫苗"于2001年7月9日通过了专家组的评审。该疫苗是一种人工半合成的碳氢化合物类分子癌症疫苗,其主要性能指标达到国际同类分子疫苗的先进水平。
6.临床疗效报道
1)化疗
广州市肿瘤医院内科刘淑梅报道,采用卡铂、阿霉素、5-氟脲嘧啶、鬼臼乙叉甙和环磷酰胺,分别组成CA、CF和CEC方案,xx小细胞未分化癌9例,总有效率小细胞肺癌
88.8%。
军事医学科学院附属医院胡小电等报道,xx青年人肺癌42例,其中小细胞肺癌占61.9%。除3例病人进行手术外,其余39例病人均以放疗和化疗为主进行综合xx。xx结果:中位生存期13个月,1年生存率50.85%,2年生存率18.42%,3年生存率3.42%。
江苏苏州市第五人民医院肺科王娟明报道,采用CMC方案xx小细胞肺癌23例,近期疗效(CR+PR)为86.9%,半年生存率为21.7%;1年为65.2%;1年半为13.0%。
四川重庆肿瘤研究所骆世碧报道了以ECHO方案xx小细胞肺癌的近期疗效观察结果。96例病例中xx缓解11例(11.4%),部分缓解56例(58.3%),稳定19例(19.7%),进展10例(10.4%)。总有效率69.7%。
北京中国医学科学院肿瘤医院张湘茹等报道,采用综合xx法xx小细胞肺癌(SCLC),其中可评价化疗疗效的病例122例,局限期(LD)83例,广泛期(ED)39例。化疗采用CE-CAP两方案交替,化疗二周期组中,LD48例,ED27例;四周期组中,LD35例,
ED12例。由于本组病例化疗后短期内进行了放疗,故无法观察缓解期。122例中,xx缓解10例(8.2)%部分缓解89例(72.9%),稳定18例(14.7%),进展5例(4%),总有效率为81.1%(99/122),较COMVP方案的75%有效率为高,也略高于国外的PE-CAV方案。xx二周期和四周期的有效率分别为80.0%和82.9%,其差异无显著性。CE-CAP方案xx的主要毒性为消化道反应和骨髓抑制,但xxxx耐受性尚可。鉴于本方案的较高有效率,认为可以推荐作为SCLC化疗的{sx}xx方案。
北京市胸部肿瘤研究所徐兵河等报道,多中心协作研究、观察替尼泊甙单药及联合用药xx152例晚期小细胞肺癌疗效与毒性反应。结果:替尼泊甙单药组对SCLC的有效率分别为43
.8%,主要副作用为白细胞减少、胃肠道反应等。联合化疗组 (用国产替尼泊甙)与威猛对照,对SCLC的有效率分别为77.4%
(P>0.05)。
广州中山医科大学肿瘤防治中心内科张力等报道,采用拓扑替康单药xx的复发SCLC
38例,用xx法为拓扑替康1.25mg/(m^2|·d),连用5天,每3周一疗程;拓扑替康与顺铂联合用于初治SCLC病例59例,顺铂80mg/(m^2|·d)d~1|,拓扑替康1mg/(m^2|·d),连用5天,每3周一疗程。结果:拓扑替康单药用于复发SCLC有效率为37.5%,其中CR3.1%,PR34.4%;与顺铂联合用于初治SCLC有效率为79.6%,其中CR
22.4%,PR达57.1%。主要的毒副作用为骨髓抑制,单药组39.9%出现Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞缺乏,Ⅲ-Ⅳ度血小板下降31.6%;而联合用药组Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞缺乏61.0%,Ⅲ-Ⅳ度血小板下降39.0%。非血液学毒性较轻。认为拓扑替康是xxSCLC的有效xx之一,联合顺铂后可提高疗效。拓扑替康的主要毒副反应为血液学毒性。
中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院冯奉仪等报道,对国产拓扑替康(TPT)单药xx小细胞肺癌及复发卵巢癌的临床疗效和不良反应进行评价。方法:患者141例。TPT
1.2mg·(m^2|)^-1|·d^-1|,静脉滴注30min,1次/d连用5d,21d为1周期。可评价疗效者118例,其中小细胞肺癌89例,复发卵巢癌29例。141例患者和286个周期可评价毒副作用。结果:在可评价疗效的118例中,xx缓解(CR)5例,部分缓解(PR)35例,有效率(RR)33.8%。其中小细胞肺癌CR3例,PR26例,RR32.6%,初治与复治的RR分别为50.0%和15.6%;
复发卵巢癌CR2例,PR9例,RR37.9%。在可评价毒副作用的141例和286个周期中,主要的毒副作用是骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度的中性粒细胞减少61例(43.2%)和81个周期(28.3%)。Ⅲ、Ⅳ度血小板减少18例(12.7%)和21个周期(7.3%)。非血液学毒性一般较轻,可耐受。结论:TPT是xx小细胞肺癌和复发卵巢癌有效的xx,对一些常规化疗方案失败的病例仍有效,主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制。国产TPTxx小细胞肺癌和晚期卵巢癌的疗效和毒性,与国外同类产品相似。
广州中山医科大学肿瘤医院吴海鹰等用国产紫杉醇xx包括小细胞肺癌在内的各种晚期恶性肿瘤,每次剂量175mg/m|,3小时静脉输注,每3周重复疗程。在紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明和西米替丁预防过敏反应,结果小细胞肺癌总有效率66.7%。
2)化疗放疗综合疗法
山东潍坊市第二人民医院冯桂新报道,用3种不同方法xx小细胞肺癌共288例,并对其疗效进行了比较。结果化疗放疗组
5年生存率为8.1%,单纯手术组5年生存率为9.5%,手术综合xx组5年生存率为26%,三组xx结果比较,手术综合组疗效明显好于另两组,差异有极显著性(P<0.01)。提示手术前后化疗放疗可提高小细胞肺癌病人的5年生存率。
江苏南通市肿瘤医院杨广才等报道,对31例小细胞肺癌作疗效观察。非手术xx24例的xx缓解率为20.8%,总有效率为58.3%;手术7例的平均缓解期13.7个月,显著长于14例化、放疗有效病例的
7.3个月;化疗+放疗有效病例的平均缓解期12.3个月,显著长于单纯化疗有效病例的4.9个月。小细胞肺癌复发(进展)或转移后的复治应优先考虑放疗。化、放疗xx顺序应为先化疗后放疗。
上海医科大学附属肿瘤医院王丽娟等报道,对经病理证实的50例局限期小细胞肺癌(SCLC)进行化疗、放射xx相伴xx。近期疗效达96%,其中xx缓解25例(50%)、部分缓解23例(46%)、无效2例(4%)。
1年生存率为74%,2年生存率40%,因毒性反应死亡1例。认为鬼臼乙叉甙(VP-16)+顺铂(DDP)和鬼臼甲叉甙(VM-26)+DDP是xxSCLC的有效化疗方案,相伴胸腔放疗可提高局部肿瘤控制率,提高患者生存率。
陕西省肿瘤医院张智策等通过64例小细胞肺癌综合xx回顾分析,探讨小细胞肺癌的综合xx方法及疗效。方法:化疗+放疗25例(Ⅰ组),放疗+化疗18例(Ⅱ组),化疗+放疗+化疗21例(Ⅲ组)。化疗以COME方案或CE-CAP方案为主。放疗采用8MV-X或^60|Co-γ线,射野包括原发灶、纵隔及双锁骨上,剂量DT40Gy后缩野,避开脊髓加量DT15-20Gy。结果:3组总有效率84.3%,Ⅰ组80.0%,Ⅱ组83.3%,Ⅲ组90.5%,无显著性差异(P>0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组1、2、3年生存率分别为48.0%、12.0%、4.0%;44.4%、11.1%、5.5%;57.1%、33.3%、23.8%。2、3年生存率Ⅲ组明显高于Ⅰ、Ⅱ组,有显著性差异(P<0.05)。认为小细胞肺癌综合xx以化疗+放疗+化疗疗效好。
3)支气管动脉灌注化疗
山东省立医院雷茂禄等对90例中晚期肺癌病人(小细胞未分化癌38例,鳞癌33例,腺癌19例)选择支气管动脉造影灌注xx化疗
1~3次后,CR+PR为78%,5年生存率15%,3年生存率38%,副作用较微,消化道反应仅29%。
白求恩医科大学第三临床医学院杨海山等报告经支气管动脉灌注化疗与栓塞xx中晚期肺癌20例,其中小细胞肺癌14例,腺癌4例,鳞状细胞癌2例。属于Ⅱ期6例,Ⅲ期14例。选择性支气管动脉造影均表现为多血管型。20例均经支气管动脉先灌注地塞米松10mg,阿霉素40~50mg;再将丝裂霉素20mg用5-FU1.0~1.5ml溶解,再加40%碘化油1~3ml,充分混合后,进行支气管动脉栓塞。疗效明显,术后1~6个月复查,总有效率为{bfb}。
4)自体骨髓干细胞移植配合化疗
四川省肿瘤医院罗克桓等报道,对5例小细胞肺癌(SCLC)行自体骨髓移值(ABMT)。
5例病人ABMT前均常规化疗4周期,高剂量化疗方案为卡铂(CBP)500~600mg/m2、表阿霉素(E-ADM)60~75gm/m2和足叶乙甙(VP-16)450~1200mg/m2。ABMT后,2例术后病人仍维持xx缓解(CR),另3例ABMT前达部分缓解(PR)的病人中,2例疗效稳定,1例获CR。xx相关死亡率为零,但观察到严重迟发性肝功异常、腹泻及皮肤和神经系统毒性。末次随访时,仅1例仍处无瘤生存状态。
北京市空军总医院纪树国等报道,对6例进展期肺癌(5例小细胞肺癌SCLC,
1例鳞状细胞癌)使用大剂量化疗并自体骨髓移值(ABMT)。5例SCLC属ED期。在ABMT前5例进行了诱导化疗。大剂量化疗主要xx卡铂使用560~1375mg/m^2|(总量1000~2200mg)。同时使用VP-16或MMC、VCR,按传统用量。大剂量化疗24~48小时后作ABMT。ABMT后5例达xx缓解(CR),另1例虽有部分缓解,但缓解时间小于1个月。xx毒性反应以WHO标准判断,血液毒性(Ⅲ~Ⅳ级)为主,其他如恶心、呕吐、腹泻、脱发均能很好耐受。未见到合并严重感染,无xx相关死亡发生。本研究表明CR率达83.3%,存活超过1年者达66.6%。
上海市胸科医院肺内科张心敏等报道,用外周血干细胞支持高剂量化疗以提高小细胞肺癌的疗效、可行性、安全性。对12例小细胞肺癌首先采用常规化疗后取得病灶缩小者,动员外周血干细胞后用血细胞分离仪采取外周血干细胞,再用高剂量化疗CVpP方案,化疗后24-48小时干细胞回输。观察白细胞变化,当白细胞<1.5×10
E9/L时进入层流室保护,直到白细胞>1.5×10
E9/L时出层流室,转普通病房。3周后胸片复查,达CR或PR者。有手术指征者予以切除,其中1例高剂量衡量后达PR,予手术切除,术后标本仅残留少量癌细胞,无手术指征者再进行放疗。结果:近期疗效有效率达{bfb}(CR
27%,PR73%),白细胞在第10-12天恢复正常,血小板在第13-14天恢复正常。主要不良反应为Ⅳ度骨髓抑制,仅1例有xxxx,未发生与xx有关的死亡。
北京医院肿瘤内科程刚等报道,对9例经病理组织学确诊的高危乳腺癌2例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)3例及4例小细胞肺癌经过诱导化疗后,进行了高剂量化疗并自体外周血干细胞的移植。结果:随访7(1.6-13.8)个月,9例全部生存,7例无瘤生存。回输的单个核细胞(MNC)>1.5×10
E8/kg时,中性粒细胞(ANC)恢复≥0.5×10 E9/L和血小板20×10
E9/L所需的天数分别为9天和9.4天,无1例骨髓功能重建不全。结论:高剂量化疗并自体外周血干细胞移植对化疗敏感的乳腺癌、NHL及小细胞肺癌具有较好疗效且较安全,回输足够数量的造血干细胞,可使造血功能快速重建。
上海胸科医院简红等报道,对小细胞肺癌39例中19例为自体外周血干细胞支持下高剂量化疗,20例为常规剂量化疗。化疗方案以IVP、CVpP为主,高剂量为常规剂量的3倍,造血因子G-CSF动员干细胞,高剂量化疗及常规化疗组2疗程后,除Ⅲ~b|、Ⅳ期外均给予手术或放疗。结果:高剂量化疗后缓解率为{bfb}
,中位生存期11个月,常规剂量缓解率为85%,中位生存期8个月,累计生存率经时序检查(log rank
test)(P<0.05)。高剂量化疗的主要毒性反应为Ⅳ°白细胞、血小板下降,在干细胞回输第11天和第15天恢复正常。认为自体外周血干细胞支持下高剂量化疗的缓解率和累计生存期优于常规化疗,引起的骨髓功能抑制亦能在短期内恢复。
解放军307医院肿瘤一科鲍云华等报道,对20例小细胞肺癌患者应用高剂量化疗和外周血干细胞移植,8例处于xx缓解状态,12例属于挽救xx。同种异体外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)1例,自体外周血造血干细胞移植(Auto-PBSCT)19例。在干细胞动员后,采集单个核细胞数≥3.0×10
E8/kg,CD~34|^+|细胞数≥2.0×10
E6/kg。高剂量化疗采用卡铂350mg/m^2|×3天,足叶乙甙120mg/m^2|×5天,表阿霉素40mg/m^2|×2天。结果:在xx缓解状态进行外周血造血干细胞移植的8例患者中生存时间超过1年者1例,超过2年者4例,超过3年者3例(其中2例已超过4年)。挽救xx组均获得较好的近期反应,但没有1例患者获得长期生存,中位缓解期仅为3.5月