目的观察强心冲剂对后负荷增加所致充血性心力衰竭家兔心脏质量指数及血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的影响。方法采用实验性腹主动脉缩窄术建立家兔心力衰竭模型60只。假手术组:随机取家兔12只，分离腹主动脉而不结扎。术后3日开始用胃管灌服15mL蒸馏水，每日1次。模型组及给药组:造模手术3日后，剩余家兔随机分为4组，各12只。①模型组:每日灌胃15mL蒸馏水1次;②地高辛组:灌胃前2日，用15mL蒸馏水溶解0.05mg地高辛进行灌服，从第3日开始每只每日每次灌服0.025mg;③低剂量强心冲剂组:将3g强心冲剂粉末溶于15mL蒸馏水中灌服，每日1次;④高剂量强心冲剂组:将6g强心冲剂粉末溶于15mL蒸馏水中灌服。各组连续9日灌服。各组动物均普通饲料喂养，自由进水。观察心脏质量指数及血浆AngⅡ水平。结果模型组家兔心脏质量指数、AngⅡ水平明显高于假手术组（P%26lt;0.01）;而强心冲剂组可明显降低其水平（P%26lt;0.01）。结论强心冲剂可能通过干预和调整心脏、神经-内分泌的xx而参与心力衰竭症状的改善。
强心冲剂;心力衰竭;心脏质量指数;血管紧张素Ⅱ
为了进一步阐明强心冲剂xx心力衰竭的作用及其机制，我们采用家兔腹主动脉缩窄术建立心力衰竭模型，研究强心冲剂对慢性充血性心力衰竭家兔心脏质量指数及血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响。
1材料与方法
1.1动物纯种日本大耳白家兔60只，体质量2.5kg左右，雌雄各半，由天津中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号:20060912。
1.2药品试剂及仪器强心冲剂，由天津中医药大学第二附属医院提供，内含西洋参、桂枝、丹参、葶苈子、汉防己、益母草、枳壳等，地高辛（片剂）、庆大霉素（针剂），均为市售。AngⅡ放免试剂盒，购于解放军总医院科技开发中心放免所。电子天平（MP120-1型），上海第二天平仪器厂生产。
1.3心力衰竭模型的复制参照文献［1，2］方法。家兔适应性喂养1周后，3%戊巴比妥钠1mg.kg耳缘静脉注射xx，仰卧固定，于无菌条件下操作，从剑突下腹正中切口，分离肌肉，打开腹腔，在肾动脉分支以上钝性分离腹主动脉，用4号医用丝线将12号注液针头与腹主动脉一起平行结扎，抽出针头，即可形成腹主动脉狭窄，其横截面积约为原来的30%左右。术后3日内每只肌肉注射庆大霉素1mL，预防感染。
1.4分组及处理假手术组:随机取家兔12只，分离腹主动脉而不结扎。术后3日开始用胃管灌服15mL蒸馏水，每日1次。模型组及给药组:造模手术3日后，剩余家兔随机分为4组，各12只。①模型组:每日灌胃15mL蒸馏水1次;②地高辛组:灌胃前2日，每日用15mL蒸馏水溶解0.05mg地高辛进行灌服，从第3日开始每日灌服0.025mg;③低剂量强心冲剂组:将3g强心冲剂粉末溶于15mL蒸馏水中灌服，每日1次;④高剂量强心冲剂组:将6g强心冲剂粉末溶于15mL蒸馏水中灌服，每日1次。各组连续9日灌服。各组动物均普通饲料喂养，自由进水。
1.5观察指数测定
1.5.1心脏质量指数检测颈动脉放血处死动物，取出心脏，用滤纸吸干血液，放在电子天平上称心脏质量，并与体质量相比求得心脏质量指数。
1.5.2AngⅡ测定实验结束后，颈动脉取血2mL，迅速注入放在冰水浴中冷却的酶抑制剂（0.30MEDTA.Na20μL、0.34M羟基喹啉20μL、0.32M二巯基丙醇10μL）抗凝管中，摇匀，即刻再放回冰水中冷却，待离心时取出。于4℃离心1000r.min，5min，分离血浆。-20℃保存，用于AngⅡ的测定。
1.6统计学分析计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，采用方差分析及t检验。
2结果
强心冲剂对心力衰竭家兔心脏质量指数及血管紧张素Ⅱ的影响见表1。
表1强心冲剂对心力衰竭家兔心脏质量指数及AngⅡ指数的影响（略）
与假手术组比较，*P%26lt;0.01;与模型组比较，#P%26lt;0.01;与地高辛组比较，△P%26lt;0.05，△△P%26lt;0.01
由表1可见，与假手术组比较，模型组心脏质量指数明显升高，差异有统计学意义（P%26lt;0.01）。给药后，心脏质量指数明显降低，与模型组比较差异有统计学意义（P%26lt;0.01），并且强心冲剂较地高辛作用更为明显（P%26lt;0.05），但强心冲剂高、低剂量组之间差异无统计学意义（P%26gt;0.05）。与假手术组相比，模型组AngⅡ水平明显升高，差异有统计学意义（P%26lt;0.01）;给药后，AngⅡ水平明显降低，与模型组比较差异有统计学意义（P%26lt;0.01），并且强心冲剂较地高辛作用更为明显（P%26lt;0.01），但强心冲剂高、低剂量组之间差异无统计学意义（P%26gt;0.05）。
3讨论
在心力衰竭的发xx展过程中，不仅有血流动力学的异常，更有神经—内分泌的xx。而后者既是代偿机制之一，又是加重心室重塑和促进心力衰竭恶化的重要因素［3］。近年来，肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS）在心力衰竭中的作用日益成为人们xx的焦点之一。RAS是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统，该系统通过一系列酶促反应，{zh1}通过AngⅡ发挥作用［4］。其中，AngⅡ是已知最强的血管收缩剂之一，能直接收缩动脉血管平滑肌，产生一个快速、短暂的升压作用，同时控制血管活性、xx分泌，增强交感神经活性，促使左室壁肥厚，加重心力衰竭。因此，它在充血性心力衰竭的发病过程中起着重要作用。
在正常情况下，AngⅡ对血压的调节不起主要作用，但在心力衰竭时，心排出量减少，血压下降，肾血流减少，致使RAS系统等自分泌和旁分泌过度xx，表现为血浆AngⅡ显著升高，其短期效应主要是血管收缩和正性肌力作用，但长期xx则表现为促生长作用，导致心脏结构改变，加速心力衰竭的恶化。AngⅡ是心室重构的关键因素。因此，有效抑制血浆AngⅡ水平对于防止心力衰竭的进一步恶化，尤其对防治心肌肥厚和左室重构具有重要意义。本实验研究表明，强心冲剂可明显降低心力衰竭家兔血浆AngⅡ水平，并具有明显的量效关系，说明强心冲剂在防治心力衰竭方面具有重要价值。
［1］杜晓军.实验性心力衰竭的动物模型［M］.重庆医科大学学报，1998，13（1）:74-78
［2］汪谦.现代医学实验方法［M］.北京:人民卫生出版社，1998:914
［3］Effectofenalaprilonmortalityandthedevelopmentofheartfailureinasymptomaticpatientswithreducedleftventricularejectionfrac-tions［J］.TheSOLVDInvestigattors.NEnglJMed，1992，327（10）:685-691
［4］张继雁，邵忠，张运.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展［J］.临床荟萃，1999，14（8）:378-379
