如何抑制xx水解_ゐ伱怤詘也媞ゐ自己_百度空间

酯类、酰胺等xx易水解,特别是在酸碱等催化下更容易水解,但是为了应用方便,需要将这些xx做成水针、输液等水溶液制剂,这就要求有效抑制xx的水解。加络合剂除掉游离金属离子可以起一定作用,但很多时候这个效果并不明显。 (孤城冷月,丁香园VIP站友)

“知道该成分易水解,为何不做成粉针剂?难道粉针剂应用不方便。”

答:有时候做成什么剂型不是自己说了算的。我所知道的有效抑制xx的水解的方法有这几个:一,排除其他因素的情况下PH值尽可能低一点,这样水解速度会慢一些,理论依据可以自己去翻药剂书。二,运用同离子效应,加入某种电解质。三,加入某些醇类,从而达到改变药液介点常数的目的。水解速度往往与介点常数值有关系的!(leonliao,丁香园战友)

不赞同leonliao{dy}点,xx水解速度与pH值有很大关系,在H+或OH-或广义酸碱的催化下,水解反应加速。将pH值降低同样会有加速酯类、酰胺类xx的水解(主要是内酰胺类),故{zh0}的方法是设计不同pH的药液进行加速试验以确定{zj0}的pH值,或采用单一酸、碱,或采用缓冲对,但要注意缓冲对的广义催化作用。而降低pH值仅是抗氧化的一种途径。不赞同第二点,因为加入电解质会因增加离子强度而加速降解,只有当xx是中性分子时离子强度增加对分解速度才没有影响。故应该尽量少用。赞同第三点,非水溶剂对易水解的xx具有稳定化作用,如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400等。(mozhaoming,丁香园VIP站友)

水解的主要影响因素还是pH值,在不同pH值条件下,水解反映的机制是不同的。从而水解速度是和反应机制已急参与反应的反应物的浓度直接相关。比如,在一个pH值范围内specific acid catalyze是主导的反应机制,那么pH越低,[H+]越高,反应速度越快,反之亦然。同过做logK(反应速度常数的对数) VS。 pH的图,一般青酶素类或头孢类xx的logk VS pH图为V型图,也就是在某一pH值,水解的翻印速度在(pH1~14)范围内是最小的(V型图的底点)。很多xx的这个图是可以从文献中查到的,一般不需要自己做。离子强度对翻印速度的影响并不xx象mozhaoming所说,离子强度影响也相对复杂一点,一般水解反应的机制都是有2个反应物,一个是xx,另外一个是氢离子,氢氧根离子,buffer中的离子,水分子中的一个。其实xx和这些离子的反映都是同时存在的只是在不同pH值范围内,某一个反映物占主导地位。比如,在算酸性条件下H+是反应物之一,根据Debye-Huckel方程,如果xx是阳离子,那么增加离子强度会加速反应速度,相反如果xx是阴离子,增加离子强度可以降低反映速度从而起到保护xx降解的作用。简单的说,如过在某一pH条件下,2个反应物带同种电荷,那么增加离子强度会加速反应速度;反之如果2个反映物带相反的电荷,增加离子强度会降低翻印速度。如果2个反映物中的一个不带电荷,那么离子强度对反应速度无影响。比如mozhaoming 所说,中性xx。另一种情况是,xx是离子型的,但在某一pH下,其主要降解是受水分子或溶剂中某一不带电荷的分子催化。{zh1}想补充的是,在考虑稳定性的影响因素同时还要综合考虑其他的制剂问题。比如在采用的pH范围xx是一分子形式存在还是以解离的离子形式存在,因为一些xx只在分子或离子形态下有药理作用。另外就是采用的pH或buffer salt是否会产生其他的复作用,比如刺激性。

环糊精包和经常用来保护xx,提高xx的稳定性。这也是出了提高溶解度以外,环糊精的第二大用处。但不是所有的xx通过环糊精包和都可以提高稳定性的。最经典的例子就是,Aspirin和容易水解,但采用环糊精包和后稳定性并没有改善。各种检测方法也显示Aspirin和cyclodextrin确实形成了包和物,没有提高稳定性的原因在于,Aspirin的苯环结构被包到cyclodextrin的空洞中,而容易水解的脂基仍然暴露在外部,所以环糊精无法起到保护的作用。

所以采用包和技术并不是适用于所有的xx



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