【ElsevierMed】U.S. Panel Rejects Pixantrone for Non-Hodgkin’s Lymphoma 马里兰州盖瑟斯堡(EGMN)——美国食品药品管理局(FDA) 肿瘤xx顾问委员会以9-0的xx结果驳回了pixantrone maleate的上市批准，因该药III期研究的数据不够充分。因此，针对难治性非霍奇金淋巴瘤的单药三线xxxx尚需时日才能上市。 该顾问委员会在3月22日表示，该试验(由于招募数量不足50%而终止)数据缺乏支持批准该药的必要稳健性。专家组还担心，该试验结果可能不能外推至美国患者，因为最终分析所纳入的140例患者中仅有8例来自美国国内的研究中心。 Cell Therapeutics公司建议该药用于此前已接受过至少两种xx的复发性或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的单药xx。 康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学的骨科博士William Kelly是专家组成员之一，他说：“我们确实未发现该药有确凿的临床疗效。” 该药的应用基于一项III期试验的结果。在该试验中，患者在{dy}周随机接受pixantrone 85 mg/m2或对照xxxx(医生自行选择长春瑞滨、奥沙利铂、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷、吉西他滨或利妥昔单抗进行xx)，每3周为一个周期，共6个周期。 患者须患有3级滤泡性淋巴瘤、转化淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤或间变性大细胞淋巴瘤。他们此前还须曾接受至少两种联合化疗方案xx；一线方案必须包含一种蒽环类或蒽醌类xx。总阿霉素等效剂量必须低于450 mg/m2，射血分数至少为50%。 患者必须对其此前服用的蒽环类或蒽醌类xx敏感。 2008年3月，该试验由于招募工作进展不顺而提前终止。实际招募数(140例，每组70例)仅为计划招募数的44%。 由1名放射医生、1名肿瘤医生和1名病理医生组成独立评价小组，对xx有效与否进行判定。该小组对一项独立的盲法放射学综述及临床和实验室资料进行了评价。在初步分析中，对意向xx人群xx缓解率与未经证实xx缓解率的差异(CR/CRu)进行了评价。 截至2009年6月，pixantrone 组的CR/CRu率为24% (11/6)，对照组为7% (0/5)，差异具有显著性(P =0.009)。Pixantrone组和对照组的总有效率分别为40%和14%(P=0.001)。截至2009年6月，Pixantrone组和对照组的无进展生存时间分别为5.6个月和2.6个月(危险比0.56，P=0.002)。两组的总生存时间无差异。 FDA表示，该试验的CR/CRu率不可靠，原因包括：患者数量少，对低有效率进行再次分析和升级，缺乏放射学判定以及在对pixantrone组CR/CRu率进行集中分析时纳入了数例组织学证据不合格的患者。 另一个原因在于该试验招募的美国患者数量。大部分患者在美国以外招募，仅8例患者招募自美国的6个研究中心。这8例美国患者与其余受试者的区别在于，他们中有半数(总患者人群中仅有5%)此前接受至少6种xx，并且有37.5%(总患者人群中仅有15.0%)此前接受干细胞移植。 此外，在pixantrone组中观察到中性粒细胞减少和心脏毒性，专家组对此也表示了担心。 爱思唯尔 版权所有 查看更多免费资源请访问ElsevierMed.cn：
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