门冬酰胺酶(Asparag)

其他名：L天冬酰胺酶(L-Asparaginase)，Elspar，Kidrolase,Pegaspar，gase，Oncaspar.

作用机制：血清门冬酰胺的水解会消耗白血病细胞所需要的氨基酸，从而抑制蛋白质的合成。正常细胞受影响小，这是因为正常细胞一般都具备自我合成门冬胺酰的能力，Pegaspar-gase是门冬酰胺酶的一种衍生物，它是与单甲羟基聚乙二醇(PEG)形成共轭左旋门冬酰胺酶。该衍生物的血浆半衰期延长到4~5.7天，可以减少被免疫系统识别，因此该衍生物可以用于曾经对门冬酰胺酶过敏的病人。

主要适应证：急性淋巴细胞性白血病，用于诱导xx。

常用剂量及方案：常与其他xx联合xx,下面只列出多种用xx法中的两种。

(1)L-门冬酰胺酶6000~185001U／m²，静脉注射，每天一次，连用14天。

(2)Pegaspargase25001U／m²，肌内注射或静脉注射，每14天一次，用于门冬酰胺酶过敏的病人。

注意事项：

有胰腺炎或胰腺炎病史的患者禁用，以往用L-ASPxx有严重出血者或严重过敏反应者或其他严重副作用者禁用。

(1)每次用药前要进行防治过敏反应的xx。用肾上腺素、抗组胺剂、皮质醇xx及生命监护装置。

(2)与长春新碱同时给药或在长春新碱前用药，可能增加长春新碱的毒性反应。

(3)Pegaspargase{zh0}肌内注射。与静脉注射用药相比较，肌内注射可以减少肝脏毒性、凝血性病变、胃肠及肾脏功能不良反应。

毒性反应：

(1)骨髓抑制和其他血液学反应：偶发。

(2)恶心呕吐和其他胃肠道反应：偶发，一般为轻度。

(3)皮肤粘膜反应：除过敏者，无皮肤粘膜毒性反应。

(4)过敏反应：轻度至中度过敏反应，包括过敏反应，发生率20％~30％。过敏反应较少发生于用药的最初几天。过敏反应常发生于间断用xx案或重复周期用药时。如果病人对结肠埃希菌属酶(Elspar)过敏，用欧文菌属衍生物门冬酰胺酶则可能是安全的，因为这两种酶制剂无交叉反应。注意用欧文菌属衍生物门冬酰胺酶也可能发生过敏，因此必须给予预处理，以防止过敏反应。如果是肌内注射用药，门冬酰胺酶应该从肢体的远端处给药，给药时，使用止血带可使门冬酰胺酶缓慢分布于全身，以减缓过敏反应的发生。在曾经用左旋门冬酰胺酶过敏的病人中，约30％的病人可能会对Pegaspargase也发生超敏反应。初次用药无过敏反应的病人中，仅10％的病人对PEG类xx发生超敏反应。

(5)其他：

1)轻度发热和不适感：常见。偶尔发生严重寒颤和恶性发热。

2)肝脏毒性：常见，偶尔较严重。肝毒性表现包括：血清谷草转氨酶(SGOT)、碱性磷酸酶及直接胆红素水平升高；与肝脏功能相关的凝血因子降低，清蛋白减少；肝细胞脂肪变。

2)肾功衰竭：罕见。

4)胰腺内分泌及外分泌功能异常、胰腺炎：偶发。非酮症高血糖症：少见。

5)xxxx系统反应(抑郁、思睡、乏力、精神错乱、激动不安、幻觉或昏迷)：偶发。这些症状在中断用药后常常可缓解。