门冬酰胺酶作用机制_阿平_新浪博客

门冬酰胺酶(Asparag)

其他名:L天冬酰胺酶(L-Asparaginase)ElsparKidrolase,PegaspargaseOncaspar.

作用机制:血清门冬酰胺的水解会消耗白血病细胞所需要的氨基酸,从而抑制蛋白质的合成。正常细胞受影响小,这是因为正常细胞一般都具备自我合成门冬胺酰的能力,Pegaspar-gase门冬酰胺酶的一种衍生物,它是与单甲羟基聚乙二醇(PEG)形成共轭左旋门冬酰胺酶。该衍生物的血浆半衰期延长到4~5.7天,可以减少被免疫系统识别,因此该衍生物可以用于曾经对门冬酰胺酶过敏的病人。

主要适应证:急性淋巴细胞性白血病,用于诱导xx。

常用剂量及方案:常与其他xx联合xx,下面只列出多种用xx法中的两种。

(1)L-门冬酰胺酶6000~185001Um2,静脉注射,每天一次,连用14天。

(2)Pegaspargase25001Um2,肌内注射或静脉注射,每14天一次,用于门冬酰胺酶过敏的病人。

注意事项:

有胰腺炎或胰腺炎病史的患者禁用,以往用L-ASPxx有严重出血者或严重过敏反应者或其他严重副作用者禁用。

(1)每次用药前要进行防治过敏反应的xx。用肾上腺素、抗组胺剂、皮质醇xx及生命监护装置。

(2)与长春新碱同时给药或在长春新碱前用药,可能增加长春新碱的毒性反应。

(3)Pegaspargase{zh0}肌内注射。与静脉注射用药相比较,肌内注射可以减少肝脏毒性、凝血性病变、胃肠及肾脏功能不良反应。

毒性反应:

(1)骨髓抑制和其他血液学反应:偶发。

(2)恶心呕吐和其他胃肠道反应:偶发,一般为轻度。

(3)皮肤粘膜反应:除过敏者,无皮肤粘膜毒性反应。

(4)过敏反应:轻度至中度过敏反应,包括过敏反应,发生率20~30%。过敏反应较少发生于用药的最初几天。过敏反应常发生于间断用xx案或重复周期用药时。如果病人对结肠埃希菌属酶(Elspar)过敏,用欧文菌属衍生物门冬酰胺酶则可能是安全的,因为这两种酶制剂无交叉反应。注意用欧文菌属衍生物门冬酰胺酶也可能发生过敏,因此必须给予预处理,以防止过敏反应。如果是肌内注射用药,门冬酰胺酶应该从肢体的远端处给药,给药时,使用止血带可使门冬酰胺酶缓慢分布于全身,以减缓过敏反应的发生。在曾经用左旋门冬酰胺酶过敏的病人中,约30%的病人可能会对Pegaspargase也发生超敏反应。初次用药无过敏反应的病人中,仅10%的病人对PEG类xx发生超敏反应。

(5)其他:

1)轻度发热和不适感:常见。偶尔发生严重寒颤和恶性发热。

2)肝脏毒性:常见,偶尔较严重。肝毒性表现包括:血清谷草转氨酶(SGOT)、碱性磷酸酶及直接胆红素水平升高;与肝脏功能相关的凝血因子降低,清蛋白减少;肝细胞脂肪变。

2)肾功衰竭:罕见。

4)胰腺内分泌及外分泌功能异常、胰腺炎:偶发。非酮症高血糖症:少见。

5)xxxx系统反应(抑郁、思睡、乏力、精神错乱、激动不安、幻觉或昏迷):偶发。这些症状在中断用药后常常可缓解。

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