为了表明我偶尔还是有在用功，贴一点前段时间做的报告

1．记忆性CD4⁺T 细胞的产生

未致敏的CD4⁺T 细胞识别外来抗原致敏、活化，成为效应细胞（effector T cell）产生免疫效应。正常生理情况下，感染控制或抗原刺激减弱后，大部分效应细胞凋亡，少部分转化为记忆性 CD4⁺T 细胞（memory T cell）。这些记忆T细胞可以在体内存活很长时间，主要分布于非淋巴器官，保持着低速分裂，维持着记忆T细胞达到一定水平。记忆T细胞的谱系关系目前尚无定论，存在多种假说，传统的观点认为在初次应答结束后，绝大多数效应细胞会发生活化诱导的细胞凋亡（activation-induced cell death,AICD）,但一小部分会存活下来成为静息的记忆细胞，这就是经典的线性分化理论。后来又有人提出记忆T细胞的平行分化理论，该观点认为由于某种原因，在抗原及其他刺激的作用下，一部分原始T细胞分化成为效应T细胞，而另一部分分化为记忆T细胞。根据归巢特点和效应功能将记忆 CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T 细胞至少分为两个亚群^[4，5，6]：（central memory,T_CM）T 细胞和效应型记忆（effector memory,T_EM）T 细胞。记忆性T细胞的发育过程至今未被充分了解，人们尚不能确定记忆性T细胞是效应性T细胞的直系后裔还是沿着另外一条单独的谱系发育的。

谱系关系难以确定，很大原因之一是目前尚未有合适的表面分子用以区别记忆与效应T细胞。

我们试验已证实这种可能：自 6 周大清洁小鼠 C57/ B6 （ H-2 b ）脾细胞悬液提取 CD4T 细胞，加入异品系 C3H （ H-2 k ）小鼠的脾细胞（丝列霉素处理，只具有抗原性），采用 ELISPOT （酶联免疫斑点技术，xx度为： 1/1000,000 ）的方法检验能够快速（ 24 小时内）产生 IFN γ的记忆性 CD4⁺T 细胞。结果显示：在未致敏 C57/ B6 小鼠体内可检测出少量的能够针对 C3H 同种异体抗原产生效应的记忆性CD4⁺T 细胞（每 150,000 T 细胞中有 350 个 IFN γ生成记忆性 T 细胞），虽然 C57/ B6 事前并没有受到 C3H 的抗原致敏。这说明即使清洁级小鼠，仍因为成长过程中接触到食物或环境中的抗原而致敏产生记忆性 CD4⁺T 细胞，部分记忆性 CD4⁺T 细胞能够对同种异体抗原产生效应。同理，人类成长过程中由于xx，病毒感染及输血，分娩等因素使 CD4⁺T 细胞致敏，并形成记忆性 T 细胞，部分记忆性 CD4⁺T 细胞虽然没有受到供体抗原致敏，但能够对供体抗原快速产生效应，称为CD4⁺T 细胞。目前国内外免疫学家正致力于记忆性CD4⁺T细胞在移植免疫中的作用机理研究，对于记忆性CD4⁺T细胞的产生机理、长期维持、再次接触抗原增殖特性以及细胞因子的表达等诸多方面尚无定论。

2 ．记忆性T 细胞在急性排斥反应中的作用

　　既往器官移植免疫排斥反应研究多侧重于未致敏的 CD4⁺T 细胞，此外有一个尚未引起足够重视的问题，那就是受体移植前已经存在的未经移植物抗原致敏但因为其他抗原致敏能够对移植物抗原产生效应的记忆性CD4⁺T 细胞的作用。记忆性 CD4⁺T 细胞所具有的特征对于机体抵抗感染等外来致病源是非常有效的手段，但在器官移植中，却产生非常不利的作用。动物实验显示：器官移植排斥反应发生后的受体再次接受同一供体器官移植，其排斥反应速度明显加快，同样，临床病人因为排斥反应造成器官功能丧失者，再接受第二次器官移植时，生存时间明显低于{dy}次器官移植病人。Shiao SL^[8]等在动物模型试验中指出：记忆性T 细胞在外周血中所占比例与同种异体移植排斥反应发生的几率正相关。我们提出：这种记忆性CD4⁺T 细胞虽然数量少，但由于具有快速反应特征及有可能存在对免疫抑制剂不敏感的特性可能对急性排斥反应的发生起着重要的作用。目前，国外对记忆性T细胞的研究主要侧重于探讨不同亚群在免疫反应中的作用^[9]，而对CD4⁺T 细胞在免疫抑制剂使用时对急性排斥反应的作用及机制尚无研究。本课题提出假设：记忆性CD4⁺T 细胞不受免疫抑制剂环孢素A作用仍然识别供体抗原致敏活化，快速增殖，成为效应细胞，分泌炎症前细胞因子，快速移动到移植物内，协助受体体内其他未致敏免疫细胞抵抗环孢素A抑制而活化，其中包括：（ 1 ）．协助未致敏 CD4⁺T 细胞活化，增殖, 产生炎症前细胞因子；（ 2 ）．协助未致敏 B 细胞活化产生同种异体抗体；（ 3 ）．协助未致敏单核细胞、巨噬细胞活化产生迟发性超敏反应。通过以上各方面共同作用，最终导致急性排斥反应发生，移植器官功能丧失。

3．在先前研究中，进行了大量实验证实：a同种异体小鼠皮肤移植后3个月时，在移植的小鼠体内存在一定数量的非活化状态的记忆性CD4⁺ T细胞。从CD4⁺ T细胞表达曲线上可以看出，实验组CD44高表达、，对照组CD62L高表达、CD44、CD69均低表达。说明两组均处于非活化状态，但实验组小鼠体内存在一定数量非活化的记忆性CD4⁺ T细胞，实验组与对照组差别显著（附图1-图10）。b当记忆CD4⁺ T细胞再次接触同种异体移植心脏时可引起急性排斥反应发生，对环胞素A不敏感。那么记忆性 CD4⁺T 细胞在同种异体心脏移植急性排斥反应中的作用机制及何种免疫抑制xx能够抑制记忆性 CD4⁺T 细胞的活化等,本研究组有待进一步研究。

4．在器官移植引起的急性排斥反应中，B细胞通过两种途径产生作用：其一，B细胞作为有效的抗原递呈细胞参与CD4⁺ T细胞的活化；其二，B细胞xx后分化为浆细胞，产生特异性抗体，发挥体液免疫功能。近年来国外的系列研究显示：器官移植术后产生的供体特异性IgG抗体会显著增加急性排斥反应的风险^[10-13]，通过监测IgG抗体水平能在一定程度上预测未来可能出现的排斥反应或免疫抑制不足的状态，但其详细机制尚不清楚。