勃起功能障碍(ED)的诊断(三)_张其瑞_新浪博客

                                                                   

(三)实验室检查

1. 下丘脑–垂体–睾丸轴的xx水平测定及诊断试验  当怀疑勃起功能障碍的发生是由于雄xx缺乏引起时首先应检测睾酮的水平以判定雄xx缺乏的存在,更重要的是明确导致雄xx缺乏的性腺功能减退是原发性的还是继发性的,以及导致继发性的性腺功能减退的病变部位在垂体还是下丘脑,以利于进一步根据病变部位行相关的xx测定或影像学检查以明确病变的性质。

(l)睾酮:睾酮由睾丸间质细胞合成和分泌,受下丘脑–垂体–睾丸轴的调节,下丘脑–垂体–睾丸轴的任何病变都将影响到睾酮的分泌量。正常男性的血浆睾酮水平有昼夜节律性变化,清晨为分泌高峰,晚间{zd1},{zd1}值可下降至峰值的70%左右。因此,当睾酮测定值偏低时应复查一次,以免误诊,约有40%的患者复查可在正常范围。根据睾酮分泌的节律性特点,{zh0}于上午8时至9时采血,1小时内间隔15分钟~20分钟采血一次,共3次,然后将所得标本混合在一起进行检测,检测方法常用放射免疫法。对于睾酮检测结果的判定应谨慎,一方面是因为睾酮分泌的昼夜节律性,另一方面,睾酮的分泌还有季节节律性的变化,以秋季{zg},春季时{zd1},下降幅度可达25%;此外,即使真正的睾酮水平降低也并不一定导致勃起功能障碍,因为儿童和去势的男性在视听刺激下仍有可能产生心理性勃起。因此,发现睾酮水平降低只能作为进一步检查和评价的线索,而不能作出武断的结论。

(2)黄体生成素和卵泡刺xx:黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺xx(follicle stimulating hormone,FSH)的分泌与睾酮一样,也是脉冲式的,呈现出昼夜节律性。从根本上说,睾酮的脉冲式分泌是其上游调节xxLH等的脉冲式分泌导致的。而且,LH和FSH的半衰期较短,约为50分钟左右。因此,为了保证结果的可信性,其采血方法与睾酮类似,亦以上午8时到9时采血三次的混合血进行检测为宜,检测方法也多用放射免疫法。对于LH、FSH升高或降低需进一步区分是原发性垂体病变还是下丘脑病变导致的继发性改变。如果睾酮和LH、FSH水平均低下,则导致性腺机能减退的病变部位不在睾丸,而睾酮水平低下却伴有LH、FSH水平增高,则病变部位在睾丸。对于后者可行HCG刺激试验进行验证,对于前者,还可进一步进行以下的诊断试验以确定病变的部位。

(3)人绒毛膜促性腺xx剌激试验:对于睾酮水平低下,LH、FSH水平增高的受试者可通过人绒毛膜促性腺xx(human chorionic gonadotropin,HCG)刺激试验明确睾丸是否存在病变。HCG具有类似于LH的生物活性,可刺激睾丸间质细胞分泌睾酮,因而睾丸功能正常者在给予HCG后睾酮分泌会增加。方法是先按上述方法测定睾酮水平两次,然后给予HCG 1500 IU~5000 IU,肌内注射,连续4天,然后于注射完{zh1}一针的当天采血测定睾酮水平,正常情况下,给药后的睾酮水平可达给药前的2倍。如果反应降低则提示病变部位在睾丸。

(4)促性腺xx释放xx刺激试验:促性腺xx释放xx(gonadotrophin,GnRH)又称黄体生成素释放xx(luteinizing hormone releasing hormone,LHRH),生理情况下由下丘脑合成和分泌,可直接作用于垂体,使LH和FSH分泌增加,LH再进一步作用于睾丸间质细胞合成并分泌睾酮。因此,本试验可进一步区分导致性腺机能减退的病变部位。具体方法是让受试者于上午空腹采血检测LH、FSH和睾酮的水平以作对照,采血方法同前,采血后立即将溶于5 ml生理盐水中的GnRH 50 µg~100 µg于30秒内快速静脉推注入受试者体内,于注药后15分钟、30分钟、60分钟各采血一次,分别测定LH、FSH和睾酮水平。正常成年男性于注药后30min左右LH升高至注药前的2倍~3倍,低于2倍则为反应低弱,峰值出现于60分钟以后则为反应延迟。无反应或反应低弱者,提示病变部位在垂体,正常或反应延迟者则提示病变部位在下丘脑,也可见于无病变者。

(5)克罗米酚剌激试验:对于GnRH刺激试验正常的受试者可进一步行克罗米酚(cromiphenecitrate)刺激试验,以确定下丘脑是否存在病变。方法是于给予克罗米酚前两天先按照上述方法测定LH、FSH和睾酮两次以作对照,然后给予克罗米酚200 mg,口服,每日1次,连服10天,再以同样方法测定LH、FSH和睾酮的水平。由于克罗米酚是一种弱效雌xx,因而与下丘脑雌xx受体结合以后可以占据内源性雌xx的结合位点,起到类似拮抗剂的作用,产生抗雌xx的效应,机体就会产生雌xx缺乏的错觉,从而刺激下丘脑分泌GnRH,后者再进一步作用于腺垂体使LH、FSH分泌增加,最终导致睾酮分泌增加。一般而言,正常成年男性于服药后的第10天左右LH、FSH达到分泌高峰,LH可增高至对照值的1.5倍~3.5倍,FSH可增高至对照值的1.3倍~3倍,睾酮可增高1.3倍~3.2倍。若受试者对GnRH刺激反应正常而对克罗米酚刺激试验无反应,则可进一步说明病变部位在下丘脑,否则下丘脑无病变。

(6)催乳素:对于怀疑存在高催乳素血症者应行催乳素(prolactin,PRL)测定,尤其对那些勃起功能障碍伴有性欲降低的年轻患者。这种性功能障碍常是渐进性的,因此,这些患者的勃起功能障碍起初并不严重,表现为不xx性ED。另外,高催乳素血症患者还可能存在射精量减少、溢乳、不育等症状。与LH和睾酮等一样,催乳素的分泌也有节律性,而且在恐惧、疼痛、紧张等应激情况下会有一过性的增高,因此,血清催乳素的测定至少应进行3次,偶尔1次的检测水平增高不能轻率地判定为高催乳素血症。另外,有一些xx,如雌xx、甲基多巴、H2受体拮抗剂甲氰咪胍、克罗米酚和酚噻嗪等也可导致催乳素的增高,在作出诊断前也应排除这类情况的存在。总的来说,高催乳素血症导致ED的情况并不多见,报道的发生率约占ED患者的1%左右,由垂体腺瘤造成者则更低,约占0.3%,但一般情况下,高催乳素血症是一可xx的疾病,因而不能忽略ED患者存在高催乳素血症的可能,使本可xx的疾病被延误。

2. 甲状腺xx测定及相关的诊断试验  当怀疑ED患者伴有甲状腺功能亢进或低下时应检测甲状腺素的水平,包括血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)以及促甲状腺xx(thyroid–stimulating hormone,TSH)的测定,当各检测指标处于临界状态一时难以判定时可进一步行相关的诊断试验,如促甲状腺xx释放xx(throtropin releasing hormone,TRH)兴奋试验、三碘甲状腺原氨酸抑制试验或甲状腺摄碘 131I率测定等进一步明确诊断。

3. 儿茶酚胺及其代谢产物测定  血儿茶酚胺测定通常意义不大,尿儿茶酚胺及其代谢产物测定在临床上应用较多,如尿香草基杏仁酸(vanillylmandelic acid,VMA)的定性及24小时定量测定,另外,虽然血儿茶酚胺测定意义不大,行可乐定试验测定血儿茶酚胺水平的变化则有一定的临床应用价值。这些检查有助于诊断肾上腺功能的异常。进一步结合影像学检查通常可以明确诊断。此种异常本身及其继发的高血压等病变均可能导致ED发生。

4. 血糖测定及糖耐量试验  由于糖尿病患者有较高的ED发生率,对于有糖尿病危险因素或症状的ED患者应行血糖测定,空腹静脉血糖正常范围为3.3 mmol/L~5.6 mmol/L。如果血糖在正常上限附近而诊断困难时,可行口服糖耐量试验,正常人2 h血糖<7.8 mmol/L,糖尿病患者>11.1 mmol/L。

(四)特殊检查

1. 阴茎海绵体内注射试验  利用阴茎海绵体内注射(intracavernous injection,ICI)血管活性xx诱发阴茎勃起以评价患者勃起功能的方法又称为化学假体试验。自从1984年海绵体内注射(ICI)罂粟碱被应用于临床诊断血管性ED以来,学者们先后将多种血管活性xx如酚妥拉明、前列腺素El等应用于阴茎的ICI,大量的xxxx显示海绵体内注射血管活性xx不仅是诊断ED的有效方法,而且应用于ED的xx也有很好的疗效,尤其对于轻、中度心理性ED患者,通过xx增强患者信心后有可能达到xxxx的效果。而且,ICI具有操作简便、受外界干扰小,结果重复性好,出结果迅速等优点,因此,ICI己经成为初步诊断勃起功能障碍的筛查试验。

(1)ICI试验的操作方法:患者取平卧位,用止血带环扎阴茎根部以阻断阴茎血流,然后在严格的无菌原则下进行操作。注射部位一般为阴茎中后部的背侧方,避开神经血管和尿道,确定注射部位后以左手拇指和食指固定注射部位的皮肤,右手持带4或5号皮试针头的OT注射器垂直刺入阴茎海绵体内,当穿破白膜时有突破感,不抽回血而立即将xx缓慢注入阴茎海绵体内,注射完毕后拔出针头,以棉球压迫注射部位2分钟以防止血肿发生,5分钟后松开止血带,嘱患者自己用手刺激阴茎以加强勃起效果。常用的血管活性xx为罂粟碱30 mg~60 mg或前列腺素E120 µg~30 µg。

2. 彩色双功能多普勒超声检查  虽然多种病因均可以导致勃起功能障碍,但最终的结果均是导致了阴茎的血流动力学异常,而多普勒超声技术是探测血流信号的一种有效方法,因此,从70年代起,学者们就试图应用这一技术来探测阴茎的血流信号,但由于海绵体内血管细小、静息状态血流缓慢,血管定位困难等原因,限制了超声技术在本领域的应用。1985年Leu等首先将双功能多普勒超声应用于勃起功能障碍的诊断,后来又发展了彩色超声技术,使得超声检查在勃起功能障碍的诊断中得到了广泛应用,尤其是应用于血管性ED的诊断中,并被有的学者认为是诊断动脉性勃起功能障碍“金标准”。

彩色双功能多普勒超声(color duplex doppler ultrasound,CDDU)使用高频探头(5MHz~10MHz)显示阴茎海绵体、尿道海绵体及白膜的实时图像,并用实时彩色编码的方法显示血流,即以不同颜色显示不同的血流方向和流速,这样获得的图像不仅直观,而且具有很强的血流信号探测能力,无论在阴茎疲软还是处于勃起状态均可以清晰分辨海绵体动脉、尿道动脉、球部动脉和背动脉,在阴茎疲软时,动脉壁增厚使其产生的回声能够被探测到,在勃起状态,海绵体扩张并充满血液而显示为较低回声,动脉壁更容易被分辨。现在,应用海绵体内注射血管活性xx的方法诱发阴茎勃起然后行彩色双功能多普勒超声检查,形成了所谓的“xx性彩色双功能多普勒超声检查(pharmacopenile duplex ultrasonography,PPDU)”技术,使其诊断效率进一步提高。

3. 阴茎肱动脉血压指数  阴茎肱动脉血压指数(penile brachial index,PBI)是评价阴茎动脉供血情况的一个指标,其计算公式为:PBI=阴茎动脉血压/肱动脉收缩压。阴茎动脉血压采用袖珍多普勒超声探头监测,方法是将1.5 cm~2.5 cm宽的小型血压测量袖带缠绕于阴茎根部,超声探头置于阴茎背侧皮肤表面与阴茎纵轴成45°角,当探测到阴茎深动脉血流信号后给袖带充气直至血流信号消失,然后放气,当动脉博动恢复时测得的压力即为阴茎动脉血压。一般而言,若PBI>0.75,表明阴茎动脉血流正常;若PBI<0.6,表明阴茎动脉供血不足。

4. 夜间阴茎勃起  夜间阴茎勃起(nocturnal penile tumesence,NPT)现象早在1940就被Halverson首先观察到,随着对其生理意义研究的深入,1970年Kanacan提出NPT检测能鉴别心理性和器质性勃起功能障碍,他认为影响勃起功能的情绪紧张、焦虑、心理压力等精神心理因素在睡眠时不起作用,能出现正常的NPT;而血管性、神经性、内分泌性勃起功能障碍的患者,其器质性改变在睡眠时依然存在,因此,NPT反应异常。而且NPT监测是一种非侵袭性检查方法,因此,NPT监测是一较有临床应用价值的检查方法。但NPT监测还存在一些不足之处,限制了其广泛应用。主要包括:①器质性ED患者早期可能仍然会有正常的NPT,心理因素以及吸烟、饮酒、xx等也可能影响睡眠质量而出现异常的NPT。②目前的NPT监测尚无法评估在家里的睡眠情况,在睡眠实验室进行NPT又存在价格昂贵和受试者感觉不适等缺点,而且睡眠呼吸暂停、周期性腿部活动等情况也可能对NPT产生不利的影响。③NPT受年龄的影响,一般认为,20岁到50岁的男性,其快动眼睡眠时相(REM)总时间保持恒定,而其勃起总时间、平均勃起次数和勃起硬度均随年龄的增加而有所下降,因此,对NPT进行评价时要考虑年龄因素。④正常阴茎夜间勃起的硬度无统一的标准,这主要是因为合适的硬度是指阴茎能插入xx的硬度,但此硬度因受试者伴侣的个人情况不同而不同,这些个人情况包括xx口径、润滑程度、接纳能力及性技巧等。一般把阴茎周长增大16mm或硬度达xx勃起的80%定为合适的{zd1}硬度,但有的学者认为这一界定值估计过高,有人将其降至70%、60%,甚至55%,具体以多少硬度百分比合适尚需临床进一步证实。⑤最少勃起次数与持续时间的正常值争议相对较少,一般认为正常男性每晚有3次~6次勃起,持续时间平均为10分钟,但作为单独的评价指标也不准确,需要与其他指标如硬度、睡眠质量等因素综合起来考虑。因此,笔者认为,为了获得NPT的准确信息,对NPT结果的判定应结合临床症状及病史综合考虑,{zh0}能连续监测三个夜晚,并与其他检查方法综合应用。常用的NPT试验方法有:

(1)邮票试验:此方法简单,不需要特殊设备。方法是临睡前将未撕开的四张联孔邮票环绕粘贴于阴茎根部,晨起时若邮票孔被撕裂即表示NPT正常,反之则NPT异常。若邮票沿重叠部分分开则不便作出判断,试验无意义。此方法假阳性高,而且不能评价勃起硬度、次数以及持续时间。

(2)Snap–Gauge试验:该方法与邮票试验基本相同,只不过使用Snap–Gauge箍带,测量更xx一些。该箍带由美国加利弗尼亚urohealth system公司发明,含有三种不同颜色的拉力条带(蓝色条带相当于280 g的拉力,红色条带相当于420 g的拉力,白色条带相当于560 g的拉力),观察指标为晨起时条带是否断裂,若无一根断裂则说明NPT异常,当晚无一次有效的夜间勃起;若仅蓝色条带断裂则说明有勃起但硬度较低,可勉强xx但插入困难;若红色条带也断裂说明可进行比较满意的xx;若三根条带均断裂则说明阴茎勃起良好,NPTxx正常。但该方法仍不能评价勃起的时间和频率,对硬度的评价也只是一定性的说明,并且可能出现假阴性。

(3)硬度扫描仪测定:rigiscan硬度扫描仪也是由urohealth system公司生产的一种能连续记录阴茎周径(每15秒1次)和硬度(每3分钟1次,当周径增加超过10 mm时增至每30秒1次)的家用装置。使用方法为临睡前将两个测量环分别置于阴茎根部和冠状沟处,并将记录装置固定在大腿上,次日用特殊的软件进行综合分析并可将测试结果打印出来。正常情况下夜间勃起频率为3次~6次,每次勃起持续时间10分钟~15分钟,硬度超过70%(如前所述,尚有争议),膨胀大于2 cm~3 cm。同时还可计算膨大活性单位(tumescence activity units,TAU)和硬度活性单位(rigidity activity units,RAU)(前者指勃起持续时间乘以阴茎周长超过基础值的百分比,后者指硬度值乘以到达该硬度所需的时间),并与正常人群的百分分布频率比较。该方法是公认的可定量测定阴茎硬度和膨胀度的无创检查,不仅可用于NPT测定,也可用于任何情况下阴茎勃起硬度的客观量化测定。

(4)尼娃夜间阴茎勃起测定系统:尼娃(NEVA)系统是由美国AMS公司生产的一种生物电测定系统,它可连续测定阴茎勃起次数、持续时间、长度、周径以及血容量的变化。使用时将NEVA系统的三个电极分别置于阴茎根部、冠状沟和髂部,记录装置也如rigiscan硬度扫描仪固定在受检者大腿上。同样需要专门的软件系统分析监测到的数据,不过,NEVA不再有硬度这一指标,而是通过阴茎勃起时阴茎前后两端(阴茎根部和冠状沟)电极间电阻的变化推算阴茎容积的变化,若阴茎容积变化大于201%,持续时间15分钟以上即可判断为一次xx的勃起。其余检测指标的正常值与rigiscan硬度扫描仪类似,但其容积变化率为其有特色的关键参数,国外学者认为容积变化>201%为正常,170%~200%为轻度动脉供血不足,130%~170%为中度动脉供血不足,<130%为重度动脉供血不足。但以上指标是对白人志愿者测定的结果,国内学者的研究认为以230%、200%和150%为界限确定NPT异常程度较为可靠。

5. 阴茎海绵体测压  经典的阴茎海绵体测压(cavernosometry,CM)是在灌注阴茎海绵体的同时测定其海绵体内压(intracavernous pressure,ICP)以判断阴茎静脉功能的一种方法。具体操作是阴茎皮肤xx并局部xx后,于阴茎冠状沟两侧以19号碟形针穿刺两侧阴茎海绵体(穿刺前排空气泡,穿刺后推注生理盐水以确证穿刺针位于海绵体内),调整穿刺针斜面朝内侧后固定于阴茎皮肤。一侧穿刺针注射血管活性xx如罂粟碱(30 mg~60 mg)后连接压力传感器,另一侧连接水泵,电脑自动测压。该方法由Virag和Michal于1978年首先用以诊断静脉性ED。其诊断指标有诱导勃起的灌注流率(IF)、维持勃起的灌注流率(MF)、IF/MF以及压力跌差(PLC)等。早期有人以IF进行诊断,目前认为MF更能反映阴茎静脉功能状态尤其是静脉漏的存在及其程度。一般而言,若灌注时海绵体内压不能达到平均收缩压、MF超过l20ml/min可考虑静脉关闭不全,若IF>120m1/min、MF>50ml/min可诊断静脉漏。

最近发展了一种新的无创性动态阴茎海绵体测压系统,即VISER(vascular indication of sexual excitation response)诊断系统,该方法是将阴茎袖带充水后置于阴茎体部,经管道直接与压力感受器相连,通过袖带直接反映阴茎海绵体压力。其原理是该系统可向阴茎根部发射红外线光束,光束经海绵体内的血细胞折射后传回光敏血流监测装置(PPG),从而测定阴茎血流。为进行海绵体内压测定,可用辅助视听性剌激(audio–visual sexual stimulation,AVVS)或海绵体内注射血管活性xx的方法诱导阴茎勃起。该方法与传统方法相比具有操作简便,避免了穿刺造成的损伤和感染,受试者处于独立的安静环境中,xx了心理因素的影响等优点,而且该系统还可用于NPT的监测。但该技术处于初步探索阶段,目前尚无统一的诊断标准。

 

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