通用名：头孢呋辛酯
商品名：达力欣
英文名：Cefuroxime Axetil Tablets
汉语拼音：Tou bao fu xin zhi
剂型：片剂、分散片、胶囊剂、干混悬剂
【类别】β-内酰胺类xxx，头孢菌素类。
化学名称：(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，1-乙酰氧基乙酯。
化学结构式：（参见）
分子式：C20H22N4O10S
分子量：510.48
【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类xxx。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥xx作用。对革兰阳性球菌的活性与{dy}代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶显得相当稳定。除耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属外，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。本品对金黄色葡萄球菌的xx活性较头孢唑啉差，1～2mg/L的本品可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强xx活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属多数耐药，铜绿xx胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。本品的作用机制是抑制xx细胞壁的合成。
【药代动力学】本品脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液；血清蛋白结合率约为50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血药峰浓度(Cmax)于2.5～3小时到达，分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促进本品吸收，空腹和餐后口服本品的{jd1}生物利用度分别为37%和52%。饮用牛奶可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增高，增高幅度在儿童组较成人组更为显著。本品的血xx半衰期（t1/2）为1.2～1.6小时，较、头孢氨苄和略长；新生儿和肾功能减退患者的t1/2延长；老年（平均年龄84岁）患者的血清t1/2可延长至约3.5小时。空腹和餐后口服本品500mg后，24小时尿中排泄量分别为给药量的32%和48%。血液透析可降低本品的血药浓度。
【适应症】本品适用于溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林株除外）及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科xx敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、上颌窦炎、慢性xxxx急性发作、急性xxxx、单纯性尿路感染、皮肤软组织感染及无并发症淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎。儿童咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎及xx病等。
【不良反应】（1）常见腹泻、恶心和呕吐等胃肠反应。（2）少见皮疹、xx热等过敏反应。（3）偶见假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、血胆红素升高、血红蛋白降低、肾功能改变、Coombs试验阳性和一过性肝酶升高。
【禁忌】（1）对本品及其他头孢菌素类过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者及胃肠道吸收障碍者禁用。（2）5岁以下小儿禁用。
【注意事项】
（1）本品与青霉素类或头霉素类（cephamycins）有交叉过敏反应，因此对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺及头霉素类过敏者慎用。
（2）肾功能减退及肝功能损害者慎用。
（3）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或xxx相关性结肠炎者慎用。
（4）长期服用本品可致菌群失调，引发继发性感染。如发生轻度假膜性肠炎，停药即可，但对于中、重度假膜性肠炎患者，须对症处理并给予抗艰难梭菌的xxxx。
（5）本品应于餐后服用，以增加吸收，提高血药浓度，并减少胃肠道反应。
（6）本品应吞服，不可嚼碎。
（7）对实验室检查指标的干扰：抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；硫酸铜尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；高铁氰化物血糖试验可呈假阴性，但葡萄糖酶试验法和抗坏血酸氧化酶试验法不受影响；血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）动物试验中未发现对胎儿的有害证据，但在人类研究中缺乏足够的资料，因此仅在有明确指征时，孕妇方可慎用本品。（2）本品可经乳汁排出，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。
【儿童用药】5岁以下小儿宜服用头孢呋辛酯混悬液。
【老年患者用药】老年（平均年龄84岁）患者的血xx半衰期（t1/2）可延长至约3.5小时，因此应在医生指导下根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。
【xx相互作用】（1）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强xx药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类xxx等肾毒性xx与本品合用有增加肾毒性的可能。（2）克拉维酸可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对本品耐药的革兰阴性杆菌的xx活性。（3）本品与丙磺舒合用可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增加约50%。（4）本品与抗酸药合用可减少本品的吸收。
【xx过量】过量使用本品可刺激大脑而导致抽搐。腹膜透析和血液透析能降低本品的血药浓度。
补充信息、鉴别方法、含量测定：
本品为(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧
代-5-硫杂-1-氮杂双环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，（1RS）-1-乙酰氧基乙酯。按无水
物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)应不得少于75.0％。
【性状】本品为白色或类白色粉末；几乎无臭，味苦。
本品在丙酮中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚
中微溶，在水中不溶。
吸收系数 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每1ml中含15μg的溶
液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在276nm的波长处测定吸光度，吸收系
数(E1% 1cm)为390～420。
【鉴别】 (1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留
时间应分别与对照品溶液A、B异构体峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱（光谱集923图）一致。
【检查】结晶性 取本品，依法测定（附录IX D），应无消光位和
双折射现象。
异构体 取本品适量，照含量测定项下的方法试验，供试品溶液色谱图中
头孢呋辛酯A异构体峰面积与头孢呋辛酯A、B异构体峰面积和之比应为0.48～0.55。？B异构体峰的
有关物质 取本品，用流动相溶解并制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为供
试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为
对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，
调节检测灵敏度，使两主成分中任一主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％，
立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱
图至头孢呋辛酯A异构体峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，
量取各杂质峰的面积，其中两个E异构体峰面积之和不得大于对照溶液两个主
峰面积之和（1.0%），Δ3-异构体峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的
1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的1/2
（0.5%），所有杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的3倍
（3.0%）。(供试品溶液中任何小于对照溶液两个主峰面积之和0.05倍的峰可忽
略不计)
水分 取本品，照水分测定法(附录Ⅷ M {dy}法 A)测定，含水分不得过1.5％。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.2％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金
属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L
磷酸二氢铵溶液-甲醇(62:38)为流动相；检测波长为278nm。取头孢呋辛酯对照品
适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取此溶液在60℃水浴中加
热至少1小时，冷却，得含头孢呋辛酯Δ3-异构体的溶液；另取经紫外光照射24小
时的本品适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，得含头孢呋辛酯
E异构体的溶液。取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。头孢呋辛酯A、
B异构体、Δ3-异构体及E异构体峰的相对保留时间分别约为1.0、0.9、1.2及1.7和2.1。
头孢呋辛酯A、B异构体之间，头孢呋辛酯A异构体与Δ3-异构体之间的分离度均
应符合要求。
测定法 取本品适量，精密称定(约相当于头孢呋辛25mg)，置100ml量瓶中，
加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取20μl注入液相色谱仪，记录
色谱图；另取头孢呋辛酯对照品适量，同法测定。按外标法以头孢呋辛酯两主
峰面积计算供试品中C16H16N4O8S的含量。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
商品名：达力欣
英文名：Cefuroxime Axetil Tablets
汉语拼音：Tou bao fu xin zhi
剂型：片剂、分散片、胶囊剂、干混悬剂
【类别】β-内酰胺类xxx，头孢菌素类。
化学名称：(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，1-乙酰氧基乙酯。
化学结构式：（参见）
分子式：C20H22N4O10S
分子量：510.48
【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类xxx。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥xx作用。对革兰阳性球菌的活性与{dy}代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶显得相当稳定。除耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属外，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。本品对金黄色葡萄球菌的xx活性较头孢唑啉差，1～2mg/L的本品可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强xx活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属多数耐药，铜绿xx胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。本品的作用机制是抑制xx细胞壁的合成。
【药代动力学】本品脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液；血清蛋白结合率约为50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血药峰浓度(Cmax)于2.5～3小时到达，分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促进本品吸收，空腹和餐后口服本品的{jd1}生物利用度分别为37%和52%。饮用牛奶可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增高，增高幅度在儿童组较成人组更为显著。本品的血xx半衰期（t1/2）为1.2～1.6小时，较、头孢氨苄和略长；新生儿和肾功能减退患者的t1/2延长；老年（平均年龄84岁）患者的血清t1/2可延长至约3.5小时。空腹和餐后口服本品500mg后，24小时尿中排泄量分别为给药量的32%和48%。血液透析可降低本品的血药浓度。
【适应症】本品适用于溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林株除外）及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科xx敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、上颌窦炎、慢性xxxx急性发作、急性xxxx、单纯性尿路感染、皮肤软组织感染及无并发症淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎。儿童咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎及xx病等。
【不良反应】（1）常见腹泻、恶心和呕吐等胃肠反应。（2）少见皮疹、xx热等过敏反应。（3）偶见假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、血胆红素升高、血红蛋白降低、肾功能改变、Coombs试验阳性和一过性肝酶升高。
【禁忌】（1）对本品及其他头孢菌素类过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者及胃肠道吸收障碍者禁用。（2）5岁以下小儿禁用。
【注意事项】
（1）本品与青霉素类或头霉素类（cephamycins）有交叉过敏反应，因此对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺及头霉素类过敏者慎用。
（2）肾功能减退及肝功能损害者慎用。
（3）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或xxx相关性结肠炎者慎用。
（4）长期服用本品可致菌群失调，引发继发性感染。如发生轻度假膜性肠炎，停药即可，但对于中、重度假膜性肠炎患者，须对症处理并给予抗艰难梭菌的xxxx。
（5）本品应于餐后服用，以增加吸收，提高血药浓度，并减少胃肠道反应。
（6）本品应吞服，不可嚼碎。
（7）对实验室检查指标的干扰：抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；硫酸铜尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；高铁氰化物血糖试验可呈假阴性，但葡萄糖酶试验法和抗坏血酸氧化酶试验法不受影响；血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）动物试验中未发现对胎儿的有害证据，但在人类研究中缺乏足够的资料，因此仅在有明确指征时，孕妇方可慎用本品。（2）本品可经乳汁排出，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。
【儿童用药】5岁以下小儿宜服用头孢呋辛酯混悬液。
【老年患者用药】老年（平均年龄84岁）患者的血xx半衰期（t1/2）可延长至约3.5小时，因此应在医生指导下根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。
【xx相互作用】（1）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强xx药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类xxx等肾毒性xx与本品合用有增加肾毒性的可能。（2）克拉维酸可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对本品耐药的革兰阴性杆菌的xx活性。（3）本品与丙磺舒合用可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增加约50%。（4）本品与抗酸药合用可减少本品的吸收。
【xx过量】过量使用本品可刺激大脑而导致抽搐。腹膜透析和血液透析能降低本品的血药浓度。
补充信息、鉴别方法、含量测定：
本品为(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧
代-5-硫杂-1-氮杂双环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，（1RS）-1-乙酰氧基乙酯。按无水
物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)应不得少于75.0％。
【性状】本品为白色或类白色粉末；几乎无臭，味苦。
本品在丙酮中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚
中微溶，在水中不溶。
吸收系数 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每1ml中含15μg的溶
液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在276nm的波长处测定吸光度，吸收系
数(E1% 1cm)为390～420。
【鉴别】 (1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留
时间应分别与对照品溶液A、B异构体峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱（光谱集923图）一致。
【检查】结晶性 取本品，依法测定（附录IX D），应无消光位和
双折射现象。
异构体 取本品适量，照含量测定项下的方法试验，供试品溶液色谱图中
头孢呋辛酯A异构体峰面积与头孢呋辛酯A、B异构体峰面积和之比应为0.48～0.55。？B异构体峰的
有关物质 取本品，用流动相溶解并制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为供
试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为
对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，
调节检测灵敏度，使两主成分中任一主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％，
立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱
图至头孢呋辛酯A异构体峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，
量取各杂质峰的面积，其中两个E异构体峰面积之和不得大于对照溶液两个主
峰面积之和（1.0%），Δ3-异构体峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的
1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的1/2
（0.5%），所有杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的3倍
（3.0%）。(供试品溶液中任何小于对照溶液两个主峰面积之和0.05倍的峰可忽
略不计)
水分 取本品，照水分测定法(附录Ⅷ M {dy}法 A)测定，含水分不得过1.5％。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.2％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金
属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L
磷酸二氢铵溶液-甲醇(62:38)为流动相；检测波长为278nm。取头孢呋辛酯对照品
适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取此溶液在60℃水浴中加
热至少1小时，冷却，得含头孢呋辛酯Δ3-异构体的溶液；另取经紫外光照射24小
时的本品适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，得含头孢呋辛酯
E异构体的溶液。取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。头孢呋辛酯A、
B异构体、Δ3-异构体及E异构体峰的相对保留时间分别约为1.0、0.9、1.2及1.7和2.1。
头孢呋辛酯A、B异构体之间，头孢呋辛酯A异构体与Δ3-异构体之间的分离度均
应符合要求。
测定法 取本品适量，精密称定(约相当于头孢呋辛25mg)，置100ml量瓶中，
加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取20μl注入液相色谱仪，记录
色谱图；另取头孢呋辛酯对照品适量，同法测定。按外标法以头孢呋辛酯两主
峰面积计算供试品中C16H16N4O8S的含量。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
