上篇的博文谈了关于嘌呤核苷酸合成的调节。今天我们共同学习一下嘌呤核苷酸分解代谢和关键酶。
嘌呤碱基分解代谢的关键酶是,黄嘌呤氧化酶,它是决定体内尿酸生成速度的限速酶。黄嘌呤氧化酶是一种黄素酶,结构非常复杂,分子中含有黄素腺嘌呤核苷酸、金属钼和非血红素铁,并需要甲基四氢叶酸参与。此酶主要存在于肝脏,除了氧化嘌呤碱基外,还能催化含氮杂环化合物的氧化。凡是影响黄嘌呤氧化酶活性的因素,均可影响嘌呤核苷酸的分解代谢。比如,当四氢叶酸含量增加时,可增加黄嘌呤氧化酶的活性,加速尿酸的生成。有时候一种因素可能从不同的角度同时影响嘌呤核苷酸的合成和分解。以目前临床常用的抗痛风xx别别嘌呤醇为例。别嘌呤醇是次黄嘌呤类xx,其一方面可以取代黄嘌呤竞争性地与黄嘌呤氧化酶结合,从而抑制该酶的活性,减少尿酸的生成;另一方面,它可以通过补救合成途径生成别嘌呤核苷酸,消耗PRPP,同时其类似IMP的结构又可以反馈抑制嘌呤核苷酸的从头合成途径,从而减少嘌呤核苷酸的合成,这样从几方面减少尿酸的生成而发挥对痛风的xx作用。