拮抗剂与激动剂相对,与受体结合后,但不能诱导产生生物活性变化的构象变化.而激动剂是能够诱导受体构象变化而引起生物活性.
目前已知类似产品可xx
1、肿瘤
2、类风湿关节炎
3、脑血官痉挛
4、浓毒证
5、1 受体拮抗剂趋化因子
2 环胺CCR5受体拮抗剂
3 用于xx炎性、免疫或心血管疾病的新的P2X7受体拮抗剂
4 一种吡啶类化合物及其制备方法和作为多巴胺D4受体拮抗剂的应用
5 线虫的5H3受体编码该受体的多核苷酸分子及其拮抗剂
6 用受体复合物三维模型筛选人白细胞介素6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法
7 用作1肾上腺素能受体拮抗剂的嘧啶二酮、嘧啶三酮、三嗪二酮、四氢喹唑啉二酮衍生物
8 四唑类兴奋性氨基酸受体拮抗剂
9 非肽基速激肽受体拮抗剂
10 放射标记的血小板ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体拮抗剂作为诊断血栓栓塞疾病的成象剂
11 作为人速激肽Ⅲ受体的选择性拮抗剂的化合物及其用途
12 四环螺环化合物其制备方法及其作为5H1D受体拮抗剂的应用
13 作为骨吸收抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂的新的亚氨基衍生物
14 作为骨吸收抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂的新的环烷基衍生物
15 用作速激肽受体拮抗剂的杂环取代的哌嗪酮衍生物
16 LHRH受体拮抗剂
17 作为神经激肽受体拮抗剂的1苯甲酰基2(吲哚基3烷基)哌嗪衍生物
18 皮内素受体拮抗剂
19 作为NMDA受体拮抗剂的多环生物碱衍生物
20 新的异唑啉和异唑纤维蛋白原受体拮抗剂
21 玻连蛋白受体拮抗剂其制备方法和其用途
22 作为多巴胺D4受体拮抗剂的24二氨基嘧啶衍生物
23 G蛋白偶连受体拮抗剂
24 吖嗪氧基和苯氧基二芳基羧酸衍生物、其制剂和作为混合型EA/EB 内皮素受体拮抗剂的应用
25 趋化细胞因子受体3拮抗剂
26 苄基(亚苄基)内酰胺衍生物它们的制备以及作为5H1A和/或5H1D受体的选择性拮抗剂(激动剂)的用途
27 作为速激肽受体拮抗剂的1(12二取代哌啶基)4取代哌啶衍生物
28 具有综合的5H1A、5H1B和5H1D受体拮抗剂活性的吲哚衍生物
29 新的氨基和叠氮基羧酸衍生物、其制备及其作为内皮素受体拮抗剂的应用
30 杂环羧酸衍生物它们的制备方法和它们作为内皮素(ndohlin)受体拮抗剂的用途
31 新的带酰胺侧链的羧酸衍生物及其制备方法和作为内皮素受体拮抗剂的用途
32 玻连蛋白受体拮抗剂
33 新的杂环取代的羟基羧酸衍生物、其制备及其作为内皮素受体拮抗剂的用途
34 xx尼古丁成瘾的含有尼古丁受体拮抗剂和抗抑郁药或抗焦虑药的组合物
35 整联蛋白受体拮抗剂
36 作为骨吸收抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂的新酰基胍衍生物
37 整联蛋白受体拮抗剂
38 用作毒蕈碱性受体拮抗剂的2芳基乙基(哌啶4基甲基)胺衍生物
39 用作NMDA受体拮抗剂的1(3杂芳基丙基或丙2烯基)4苄基哌啶
40 作为5H4受体拮抗剂的二氢苯并二烯羧酰胺与酮衍生物
41 4芳酰基哌啶CCR3受体拮抗剂Ⅲ
42 4苄基哌啶烷基亚砜杂环及其作为亚型选择性NMDA受体拮抗剂的应用
43 缓激肽受体拮抗剂
44 整联蛋白受体拮抗剂
45 新的整联蛋白受体拮抗剂
46 针对WEAK及WEAK受体的拮抗剂和它们在xx免疫性疾病中的应用
47 作为香草素受体拮抗剂的新化合物，其异构体或其药用盐；和包含其的xx组合物
48 作为香草素受体拮抗剂的新化合物，其异构体或其药用盐；和包含其的xx组合物
49 作为xx素受体拮抗剂的苯并三唑衍生物
50 嘧啶衍生物及其作为P212受体拮抗剂的应用
51 作为神经激肽受体拮抗剂用于xx胃肠疾病的新氮杂环丁烷衍生物
52 选择性M4受体拮抗剂及其医药用途
53 作为促性xx释放xx受体拮抗剂的嘧啶24二酮衍生物
54 5H1A受体的哌嗪哌啶拮抗剂与激动剂
55 MAS G蛋白偶联受体激动剂和拮抗剂作为凋亡活性调节剂用于预防和xx疾病的用途
56 作为GLP1受体激动剂和胰高血糖素拮抗剂的肽及其在药学上的使用方法
57 4(硫代或硒代呫吨9亚基)哌啶或吖啶的衍生物及其作为选择性5H2B受体拮抗剂的应用
58 v整联蛋白受体拮抗剂
59 作为毒蕈碱受体拮抗剂的4哌啶基烷基胺衍生物
60 不饱和的1氨基烷基环己烷NMDA、5H3和神经元烟碱性受体拮抗剂
61 作为G蛋白偶联受体拮抗剂的环肽
62 桥接的双环氨基酸衍生的苯并二氮杂加压素受体拮抗剂
63 3氮杂二环己烷衍生物作为类阿片受体拮抗剂
64 作为尿压素Ⅱ受体拮抗剂的4(哌啶基吡咯烷基烷基脲基)喹啉类化合物
65 2噁唑胺及其作为5H2B受体拮抗剂的应用
66 5H2B受体拮抗剂
67 作为NMDA、5H3和神经元烟碱性受体拮抗剂的氨基环己烷的氮杂二环、氮杂三环和氮杂螺环衍生物
68 作为毒蕈碱受体拮抗剂的氨基四氢萘衍生物
69 用作速激肽受体拮抗剂的三唑衍生物
70 杂多环化合物及其在亲代谢的谷氨酸受体拮抗剂中的应用
71 作为M3毒蕈碱性受体拮抗剂的吡咯烷鎓衍生物
72 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
73 作为阿立新受体拮抗剂应用的新型苯并氮杂卓及其杂环衍生物
74 A1腺苷受体拮抗剂的缩合嘌呤衍生物
75 用作1A/B肾上腺素能受体拮抗剂的喹唑酮衍生物
76 作为尾加压素II受体拮抗剂的四氢异喹啉的衍生物
77 作为5羟色胺受体激动剂和拮抗剂的取代的吡嗪并喹喔啉衍生物
78 新颖的磺酰胺类化合物及其作为内皮素受体拮抗剂的应用
79 羟基吡啶CGRP受体抗拮抗剂
80 可溶性IL4受体原核基因工程菌及以该受体为靶位的拮抗剂筛选模型
81 （1H苯并咪唑2基）（哌嗪基）甲酮衍生物及其相关化合物作为组胺H4受体拮抗剂用于xx炎性和过敏性疾病
82 磺酰基氨基乙酸衍生物及其作为阿立新受体拮抗剂的应用
83 趋代谢的谷氨酸盐受体拮抗剂
84 嘧啶磺酰胺及其作为内皮素受体拮抗剂的应用
85 玻璃体结合蛋白受体的新的拮抗剂衍生物它们的制备方法它们作为xx的应用和包含它们的xx组合物
86 作为血小板腺苷二磷酸受体拮抗剂的2氨基羰基喹啉化合物
87 制造具有生物受体协同剂、拮抗剂与/或反向协同剂的人类抗体方法
88 作为阿片样物质受体拮抗剂的6取代的烟酰胺衍生物
89 四氢异喹啉基乙酰胺衍生物作为阿立新受体拮抗剂的应用
90 作为5H受体拮抗剂用于xx精神病和神经病学障碍的134取代的吡唑
91 作为A2B腺苷受体拮抗剂的黄嘌呤衍生物
92 作为阿立新受体拮抗剂的喹喔啉3酮衍生物
93 作为神经保护剂的谷氨酸受体拮抗剂
94 xx抑郁症和其它情绪障碍的NMDA受体拮抗剂和选择性5羟色胺重摄取抑制剂的组合
95 作为毒蕈碱受体拮抗剂的取代的氮杂双环己烷衍生物
96 作为选择性黑素浓集xx受体拮抗剂用于xx肥胖症及相关疾病的2取代苯并咪唑哌啶类似物
97 香豆素衍生物、其制备方法及作为1受体拮抗剂的用途
98 苯基吡咯烷醚速激肽受体拮抗剂
99 杂多环化合物及其在亲代谢的谷氨酸受体拮抗剂中的应用
100 xx素受体拮抗剂的新应用
101 作为G蛋白偶联受体拮抗剂的环肽
102 作为5羟色胺5H2受体的激动剂或拮抗剂的哌嗪基吡嗪化合物
103 吡咯并嘧啶和吡咯并三嗪衍生物作为CRF受体拮抗剂
104 氢异二氢吲哚速激肽受体拮抗剂
105 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
106 CRH2受体拮抗剂
107 用作CCR2受体拮抗剂的巯基咪唑
108 作为CB1受体的拮抗剂的吡咯烷衍生物
109 内酰胺速激肽受体拮抗剂
110 环氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物作为CRF受体拮抗剂
111 作为CCR2受体拮抗剂的巯基咪唑
112 用于xxⅠ型糖尿病、肥胖和相关疾病的包含CB1xx素受体拮抗剂和钾通道开放剂的xx组合物
113 用于xx心血管疾病作为内皮素受体拮抗剂的磺酰二胺
114 环烷基哌啶速激肽受体拮抗剂
115 环烷基酮基哌啶速激肽受体拮抗剂
116 哌啶基哌啶速激肽受体拮抗剂
117 喹啉速激肽受体拮抗剂
118 8苯基氢喹啉速激肽受体拮抗剂
119 速激肽受体拮抗剂八氢吡喃并吡咯
120 三环酰苯胺螺乙内酰脲CGRP受体拮抗剂
121 作为CRH2受体拮抗剂的四氢1H咔唑衍生物
122 用作2C肾上腺素能受体拮抗剂的三唑酮、四唑酮和咪唑酮衍生物
123 促生长素抑制素受体的激动剂和拮抗剂
124 新的杂多环化合物及其作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的用途
125 N [ ( 4 5 二苯基 3 烷基 2 噻吩基 )甲基 ]胺 (酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯和尿素 )衍生物作为xx化学成分的C
B 1受体拮抗剂
126 作为毒蕈碱性受体拮抗剂的碳酰胺衍生物
127 作为1A受体拮抗剂的吲哚3基羰基哌啶苯并咪唑衍生物
128 S1P3受体拮抗剂
129 5苯基氢喹啉速激肽受体拮抗剂
130 作为快速解离的多巴胺2受体拮抗剂的哌啶4基哒嗪3胺衍生物
131 作为mGluR5受体拮抗剂的噻唑并吡啶衍生物
132 P2X7受体拮抗剂及其用途
133 可用作R1受体拮抗剂的苯并吡喃酮衍生物
134 作为2C肾上腺素受体拮抗剂的取代的吡嗪酮衍生物。。。。。。。。。。
TNF-α拮抗剂上市后调查已有如下副作用报道,败血症,结核病,不典型分支杆菌感染,xx感染,其他的机会感染,脱髓鞘病变,以及再生障碍性贫血.TNF-α拮抗剂
随着TNF(肿瘤坏死因子)拮抗剂在类风湿性关节炎患者中应用的日益广泛，其所带来的风险也逐渐引起人们的重视。瑞典卡罗林斯卡研究院阿思科琳等的一项新研究显示，类风湿患者在接受TNF拮抗剂xx后，其结核病危险可增加4倍。值得一提的是，接受TNF拮抗剂xx者的结核病，多为潜伏性结核杆菌的再xx所引起的复发。2008年9月4日,美国FDA对xx类风湿性关节炎和克罗恩病的4种TNF拮抗剂Enbrel,Remicade,Humira和Cimzia发出严重警告:这4种药可能引起致命的xx感染,提示与不适当的免疫抑制有关.
继美国FDA于2009年8月4日发出肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂可增加癌症危险的警告后，2009年8月31日，美国FDA发出新的安全公告，不仅要求在xx说明中对增加癌症危险进行加框警示，且明确了这类xx与发生白血病、银屑病新近发作相关。包括更新的加框警示，强调当儿童及青少年接受该药xx青少年类风湿关节炎、炎性肠病及其他炎性疾病时，癌症的危险增加。这类xx包括英夫利西单抗、依他西普特（etancercept）、阿达木单抗、certolizumab
pegol和golimumab。
此次警告是基于FDA于去年6月完成的调查。美国一项分析报告提示，接受TNF拮抗剂的儿童及青少年发生癌症多出现在该药xx平均30个月后，其中约一半为淋巴瘤（一类涉及免疫系统细胞的癌症）。部分报告的癌症具有致命危险。
已上市的TNF拮抗剂
依那西普（etanercept），商品名为Enbrel，由Amgen/wyeth公司开发，于1998年11月2日第1个获得FDA批准用于xx疼痛性关节疾病。我国的同类xx益赛普于2005年11月上市，它是一种人工合成的可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白，通过特异性地与肿瘤坏死因子-α结合，竞争性地阻断肿瘤坏死因子-α与细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，从而阻断体内过高的肿瘤坏死因子一d的作用，抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程，但它不能溶解产生肿瘤坏死因子-α的细胞。
英夫利昔单抗（infliximab），商品名为Remicade，由Johnson&Johnson公司开发，1999年11月10日首次获得FDA批准用于xxRA。它是肿瘤坏死因子-α的人鼠嵌合的(含25％鼠蛋白和75％人蛋白)单克隆抗体，通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型肿瘤坏死因子-α，抑制肿瘤坏死因子-α与受体的结合。
阿达木单抗，商品名为Humira，由Abbott CAT公司开发。2002年12月31日，获FDA批准用于xx对一种或多种抗风湿xxxx疗效欠佳的中重度活动性RA。有临床研究表明，在病程长的难治性RA患者应用阿达木单抗xx1年半时间，其生活质量得到明显改善。与英夫利昔单抗一样，阿达木单抗也是抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体，临床疗效也与英夫利昔单抗相当。
我们来看一下国内利用中药提取相关TNF拮抗剂资料
ＴＮＦ基因多态性对多器官功能障碍综合征发病及血必净xx的影响
多器官功能障碍综合征(MODS)是严重损伤、感染和病理产科等原发病发生24
h后，同时或序贯地发生两个或两个以上器官功能失常以致衰竭的临床综合征。它具有发病急、进展快、病死率高的特点，和机体炎介质过度表达、分泌、宿主xx介质或内源性抑制因子产生异常以及不同人群遗传因素有关。对MODSxx的关键在于早期干预，应当针对促炎、xx介质平衡失调开展工作。笔者用血必净注射液对感染性MODS患者进行中西医结合xx，观察其在体内对细胞因子的作用以及对MODS预后的影响。 1
资料与方法 1．1
研究对象 患者为2003年1月至2004年6月收入本院符合感染性MODS，共45例，进行APACHEⅢ评分后随机分为两组：
(1)xx组23例，其中男14例，女9例，年龄27－78(51.9±17.3)岁，APACHEⅢ评分(64.51±29.78)；(2)对照组22例，其中男13例，女9例，年龄33－76(52.7±14.3)岁，APACHEⅢ评分(63.23±21.35)。xx组患者的原发病：肺感染4例，腹部感染4例，盆腔感染3例，外伤4例，病理产科2例，xx中毒3例，急腹症术后2例，流行性出血热1例。对照组患者的原发病包括：肺感染4例，盆腔感染2例，全身感染2例；外伤5例；病理产科3例，心肺复苏术后1例，腹部手术后5例。诊断标准按照1995年全国危重病急救医学学术会议通过的MODS诊断标准。 1．2试剂和方法
采用TNF-a、IL-6及28 d病死率作为观测指标，观察两组细胞因子的变化趋势及28
d病死率的区别。血必净注射液均由天津红日药业公司提供，其有效成分是从中药原料药红花、赤芍、川芎、丹参、当归中提取的，生药的质量浓度为0.5
g／ml，单味中药的质量浓度均为0.1 g／ml。其提取物的有效成分包括红花黄色素A的质量浓度>0.5
mg／ml，芍药苷的质量浓度>1.0
mg／ml，阿魏酸的质量浓度>0.01 mg／ml。生产批号：030901，10
ml／支。 分别于入院当时及第1、3、7天取外周静脉血3
ml，测定炎性介质均采用ELISA法，试剂盒购自北京晶美公司。 xx组在西医去除病因、早期复苏、xxxxx、代谢及器官支持xx的基础上，在入院12
h后加用血必净注射液100 ml加生理盐水100 ml，静脉滴注，每天3次，共7
d。对照组则单纯采用西医加安慰剂xx，安慰剂用法同血必净注射液。 1．3统计学处理 利用SPSS
10.0统计xxxx进行分析。计数资料采用x2检验；计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，并行单因素方差分析(one-wayANOVA)，以P 2
结果 xx组和对照组流行病学特点及28
d病死率比较见表1。两组患者在流行病学特点及入院时的疾病严重程度差异无统计学意义，但xx组的病死率明显低于对照组(P
两组患者血浆TNF-a的变化见表3，入院当时两组患者的血浆TNF-a水平差异无统计学意义。入院后3
d，xx组的血浆浓度明显低于对照组。而第1天和第7天两组之间的差异无统计学意义；入院当时，两组血浆IL-6水平无显著性差异，入院后第1、3、7天试验组患者的血浆IL-6的水平均明显低于对照组，见表4。 由于TNF-a基因的出现几率太小，故此处仅分析TNFβ各基因型的病死率。对照组三种基因型存活和死亡数在构成上有差别(p=0.023)，经Fisher'sxx检验，TNFβ2／β2组与TNFβ1／β1组比较(P=0.033)，TNFβ2／β2组与TNFβ1／β2比较(P＝0.047)；TNFβ1／β1组和TNβ1／β2组比较(P=0.444)。提示TNFβ2纯合子患者的病死率明显高于TNFβl纯合子患者，而TNFβ1纯合子和杂合子之间的差异无统计学意义。xx组各基因型问病死率无差别(P=0.689)。见表5。 3 讨论 感染性MODS是当今医生所面临的棘手问题，虽然有xxx的应用及器官功能支持xx，但病死率仍居高不下。在临床实践中，人们逐步认识到除外在的病原体因素外，内在因素即个体基因构成在脓毒症和MODS的发病机制中的重要性。许多证据表明，细胞因子介导的过度炎症反应是促发MODS的主要因素，因此，阻断细胞因子的xx及其生物学效应一直是近年的研究热点。由于细胞因子的基因多态性影响细胞因子的合成，近年来，国外学者对细胞因子基因多态性与脓毒症、脓毒性休克、MODS的易感性和预后的影响作了大量研究。Majetschak等在对110例严重创伤的患者的研究中发现TNFβ2纯合子发生脓毒症的几率显著增加，且其血浆TNF-a的血清水平明显高于TNFβ1纯合子及杂合子。笔者所选取的是天津及周边地区的汉族人群作为研究对象也有相似结论，TNＦβ2纯合子患者血TNFa、IL-6浓度和病死率高于杂合子及TNFBl纯合子患者。说明TNFβ2等位基因与MODS的易感性和预后密切相关。 笔者观察到TNF的高分泌型患者易发生MODS，并且有很高的病死率，但仍有一部分TNF低分泌者也发生MODS。原因可能是：
(1)虽然MODS的发xx展在很大程度上是由遗传因素决定的，但一些非遗传因素也会影响其进程，如患者收入ICU的时间对病情的延误，所采取的xx措施是否得当，病原菌致病力的差异以及患者所合并的疾病的不同等；(2)其他一些细胞因子基因多态性的影响，脓毒症是一种多基因调控的疾病，即一种疾病，多基因表达缺陷。 鉴于TNF在MODS发xx展中其关键作用，目前尚未有效xx手段。血必净注射液是由我国急救医学专家王今达教授根据菌、毒、炎并治理论近30余年科学临床实践研制的国家中药二类新药。它是从36组中药复方中筛选出的具有对抗xx毒素、降低内毒素水平，拮xx性介质(TNF-a)和改善人体免疫功能的保护性作用相结合的双重药理作用的中药制剂，其主要成分为红花、赤芍、川芎、丹参等可以xx化瘀、疏通络脉、溃散毒邪、毒去邪散。它不但对内毒素血症有高效的拮抗作用，而且对TNF-a的失控性释放也有高效的阻断作用。它的作用方式不同于抗TNF-a单克隆抗体的拮抗作用或血液透析的滤过影响，既不过度损失TNF-a，又不丢失其他抗损伤成分。临床使用的安全性能好，无明显的毒副作用。在MODS的实验动物模型中应用中药制剂血必净和xxxxx取得了满意的疗效。因此，笔者对感染性MODS患者进行西医综合xx的基础上加用血必净注射液，结果发现，xx组使用血必净1
d后其血浆IL-6水平显著低于对照组，从入院后第3天开始TNF明显下降。xx组MODS 28
d病死率明显低于对照组。提示血必净可显著降低MODS患者血浆细胞因子TNF-a和IL-6的水平，阻断了炎性介质的瀑布效应，阻断过度的炎症反应，降低感染性MODS的病死率。另外，对于TNF-a基因多肽性相关性分析结果为TNF82基因可导致TNF高分泌并进一步影响感染性MODS的预后。而血必净xx组的细胞因子高分泌型TNFβ2纯合子的病死率较对照组明显下降，其原因可能为血必净注射液有效地降低了TNFβ2／β2／β2基因型患者的促炎因子的水平，阻断了炎性介质的瀑布效应，从而改善了细胞因子高分泌型患者的病死率。因此，临床上可将血必净作为有效的促炎因子拮抗剂使用。对此组易感者将来可早期用药预防xx。ＴＮＦ基因多态性对多器官功能障碍综合征发病及血必净xx的影响
个人认为:TNF拮抗剂的出现是一次人类历史的革命,未来50年国内和国外将是TNF拮抗剂的天下,稳定、疗效显著，后发症少、价优大众接受的将是市场{zshy}的，整个全球市场规模估计要到5000亿美元市场，国内估计约有1000亿美元市场,国内会出现一两只{sjj}的寡头,呵呵,N多年后今天也会类似维生素一样被中国垄断一半
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