是一类具有解热镇痛、其中大多数具有xx、抗风湿 作用的xx.xx作用与糖皮质xx不同又称为非甾体xx药 ( non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs )
解热镇痛xx药
发展简史
1860年用化学方法合成了水杨酸(salicylic acid) 1899年Bayer 药厂合成aspirin,开创了NSAIDs发展 的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
基本作用机制
抑制体内前列腺素的生物合成 前列腺素— prostaglandin, PG
基本药理作用
xx作用
解热作用
镇痛作用
具有xx、抗风湿作用,对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效.
1.xx作用
抑制体内环氧酶的生物合成(COX)
作用机制:
COX
COX1:
COX2:
结构型
诱导型
存在血管、胃、肾, PGs与保护胃粘膜、调节血小板聚集、外周血管阻力和肾血流有关.
PGs可引起血管扩张、组织水肿、与缓激肽协同致炎
解热镇痛xx药临床药理学特点
起效快;缓解疼痛;减轻炎症和肿胀;改善功能等 不能根治原发病;不能防止疾病发展;停药后可能迅速出现"反跳"甚至症状再现等 不是病因性xx药
中等强度的镇痛作用
镇痛作用
二、
1)适用于慢性钝痛:如牙痛、xx、肌肉痛等无效:创伤引起的剧痛,内脏平滑肌绞痛 2)无欣快现象,不成瘾,不抑制呼吸
作用特点
疼痛
作用机制
组织损伤炎症刺激
致炎致痛物质释放增多
刺激感觉神经末梢
组织胺、缓激肽 PG
PGE1、PGE2、PGF2α
痛觉增敏
解热镇痛药抑制PG合成
三 解热作用
【特点】1.降低高热病人的体温,对正常人体温无影响.与氯丙嗪不同,氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能,在物理降温配合下,可降低高热和正常体温.2.作用部位在中枢.通过抑制体温调节中枢,主要影响散热.
发热是机体的一种防御反应,也是诊断疾病的依据之一.因此,不宜见热就解.由于T过高能消耗体力,并引起xx、xx、惊厥等,解热对症疗法很有必要.对小儿、年老体弱慎防虚脱.
NSAIDs的分类 依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同,分类如下: (1) 非选择性COX抑制剂:如大多数常用的 NSAIDs.(2) 选择性COX2抑制剂:主要抑制COX2的制剂,如美洛昔康、尼美舒利、依托度酸 等.
按化学结构分类: 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类
阿司匹林、水杨酸钠等.水杨酸钠因刺激性太大,仅供外用.
{dy}节 非选择性COX抑制药
水杨酸类
阿司匹林(aspirin)
又名乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 体内过程 口服吸收迅速.弱有机酸. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢: 小剂量—按一级动力学xx 大剂量—按零级动力学xx 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出
作用和应用 1)解热、镇痛、xx、抗风湿 2)抑制血小板聚集
【药理作用及应用】
1.解热、镇痛
有较强的解热镇痛作用,常与其他解热药配成复方(APC),用于xx、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等.
xx、抗风湿作用也较强,且随剂量增加而增强.用于风湿性及类风湿性关节炎.急性风湿热24-48小时退热.
2.xx抗风湿
3.抗血栓形成(小剂量)
[机理] 抑制血小板环氧酶,使血栓素A2(TXA2)形成减少,从而抗血小板聚集及抗血栓形成. 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等.
血小板膜磷脂
环氧酶
磷脂酶A2
花生四烯酸
环内过氧化物 (PGG2、PGH2)
血小板聚集
血小板释放ADP
TXA2
阿司匹林
(—)
作用特点: 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物,TXA2/ PGI2平衡失调,可导致血栓的形成. 2、前列环素(PGI2):最强的血小板聚集抑制剂,血管壁可生成PGI2. 3、小剂量(30-50mg/天):抑制血小板中的环氧酶,使TXA2的合成减少,但对PGI2的生成无影响. 大剂量 (100-200mg/kg):则抑制血管壁上的环氧酶, 使PGI2的生成减少,这样反而又可促进血栓的形成.
不良反应
胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏综合征
不良反应 一、胃肠道反应 1、直接刺激– 恶心,呕吐,上腹不适 2、长期使用 — 胃黏膜损伤 (糜烂性胃炎,胃溃疡,上消化道出血)
不良反应 二、水杨酸反应 剂量过大导致 中毒反应 停药;碱化尿液,加速排出
不良反应 三、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人;术前; 产前等不宜
不良反应 四、过敏反应 皮疹 阿司匹林xx 禁用于xx、荨麻疹、鼻息肉患者
不良反应 五、瑞氏综合征(Reye\’s syndrome) 1、少见,但后果严重 2、儿童,青年伴病毒性感染和发热 3、慎用:水痘,流行性感冒等病毒感染者
对乙酰氨基酚(acetaminophen,扑热息痛、醋氨酚)
对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物,非那西丁毒性大(肾脏及血红蛋白),已不单用.
二 苯胺类
[特点] 1.无xx、抗风湿作用;2.解热作用和阿斯匹林相当,镇痛较弱, 常用于感冒发热、xx等;
3.胃肠反应较轻,凝血系统障碍影响很小; 4.过量(成人1次10~15g)急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死;
三、乙酸类
吲哚美辛(xx痛)
[特点] 1.为最强的PG合成酶抑抑制药之一,有显著解热、镇痛、xx、抗风湿作用;
2.对炎性疼痛有显效,对非炎性疼痛无效; 3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血系统)
4.用于其他xx不能耐受或疗效不佳者.对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效.
1.解热作用较阿司匹林弱,镇痛、xx作用较强,主要用于风湿性和类风湿性关节炎.
2.对胃肠道刺激小,病人易耐受3.偶见视力模糊及中毒性弱视,应停药.
四、芳基丙酸类
布洛芬
五、芳基乙酸类
镇痛、解热、xx作用强于吲哚美辛用于风湿性及类风湿性关节炎,多种原因疼痛,术后疼痛,痛风.
双氯芬酸
七、吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松
特点:1. 抗风湿作用强而解热作用较弱,用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎;2. 促进尿酸的排泄,可用于急性痛风;3. 毒性大,不良反应多,已少用.