克拉维酸技术

技术投资分析:
克拉维酸是从棒状链霉菌中分离的得到得β-内酰胺酶抑制剂,其结构与青霉素和头孢霉素不同,它含有一个稠合的β-内酰胺环,其中硫原子被氧原子取代。由于克拉维酸对热不稳定,极易使克拉维酸失活,本技术采用先进技术发酵、低温提取、低温分离,工艺产品收率高,质量可靠,成本低,经济效益显著,适应于工业化生产。
发酵在无菌、大型微生物技术条件下进行。发酵过程中,可以调节温度,通过爆气和/或搅拌获得溶解氧,PH值则通过加碱调节。发酵过程中加入甘油和植物油作为碳源和防沫剂。发酵培养基纯度的测试按惯常的方式进行--检查生长行为和分子克隆鉴定。当发酵进行到理想值时,转移发酵液进行回收。
发酵液通过微滤单元的陶瓷膜过滤,滤液进入离子交换处理进行纯化或用纳滤进行浓缩,从树脂洗脱液或者纳滤浓缩液中,用溶剂将克拉维酸萃取出来,并分离出来固体有机盐。
有机盐被转化成克拉维酸钾,并过滤干燥。
技术的应用领域前景分析:
在国内,克拉维酸的复方生产有:华北制药的"安xx",南京东元-本原的"安奇",山东新达的"艾克儿",珠海xx的"强力阿莫仙",苏州益良的"海夫佳",无锡华弘的"比奇尔",江西制药厂的"安克", 山东鲁抗医药集团的"元欣粉针"等。其中最早的就是自1991年开始生产"安xx"的华北制药集团
2002年阿莫西林/克拉维酸钾的销售额为11.82亿,2003年的销售额为9.7亿。2004年阿莫西林/克拉维酸钾的销售仍处在上升。制剂的旺销拉动了对原料药的需求。我国市场上阿莫西林原料药生产厂家众多,不存在供货问题,而克拉维酸钾的供应则会非常紧张。另外,克拉维酸钾的另一个复方制剂替卡西林钠/克拉维酸钾在全国的购药金额也呈稳步增长趋势,由于其广泛的药理学特性,临床用量还将不断增加,这也加大了对克拉维酸钾原料药的需求。
2002年,由于克拉维酸复方制剂的主要生产厂家,华北制药、xx制药、鲁抗集团、威尔曼制药等的大量扩产,导致2002年原料需求急剧上升,当年供给量达到7.94吨,比上年增长116.35%。
由于近几年批复的克拉维酸复方项目增加,市场进一步扩大,对克拉维酸原料的需求进一步增大,供给十分紧张。
作为目前{zyx}的β-内酰胺酶抑制剂----克拉维酸,对较好的解决了我国主导的xxx青霉素的抗药性的问题起到巨大作用。因此,克拉维酸的市场需求将会快速增加,开发前景非常广阔。
效益分析:
应用本技术每制造1kg产品:原材料 +能耗≈400 USD/kg。目前,克拉维酸原料药在国内的价格为每公斤9000元,极大部分进口,利润极高,经济效益显著。

1.产品介绍

克拉维酸属于?--内酰胺xxx,含有一个?-内酰胺唑烷环。

2.产品用途

克拉维酸作为xxxx效果很低,但是与低浓度β-内酰胺酶合用时xx谱广,结合青霉素和头孢霉素使用时,可明显增加这些xxx的活性。

3.产品规格

分子式:C8 H8 K N O5

分子量:237.25

CAS号:61177-45-5

化学名称:3 - (2 - hydroxiethyllidene) - 7 oxo - 4 -1 - azabicyclo (3 - 2 - 0) heptano - 2 - carboxylic acid

? USP30

? 白色或发白吸湿性结晶粉末

? 含水量:≤1.5%

? PH(1%水溶液):5.5÷8.0

? 干燥后主要成分含量(克拉维酸):≥755 mg/mg

4.菌种分类

克拉维酸通过棒状链霉菌中分离得到。

5.工艺描述

发酵在无菌、大型微生物技术条件下进行。发酵过程中,可以调节温度,通过爆气和/或搅拌获得溶解氧,PH值则通过加碱调节。发酵过程中加入甘油和植物油作为碳源和防沫剂。发酵培养基纯度的测试按惯常的方式进行--检查生长行为和分子克隆鉴定。当发酵进行到理想值时,转移发酵液进行回收。

发酵液通过微滤单元的陶瓷膜过滤,滤液进入离子交换处理进行纯化或用纳滤进行浓缩,从树脂洗脱液或者纳滤浓缩液中,用溶剂将克拉维酸萃取出来,并分离出来固体有机盐。

有机盐被转化成克拉维酸钾,并过滤干燥。

6.技术参数

? 最终效价:6 ± 0.5 g/lt

? 发酵时间:120 ± 12 小时

? 收率:≥ 55 %

? 发酵类型:批式+补料

? 初始容量:70%

? 最终容量:81%

? {zd0}通风量:1 vvm

7.产品直接成本

  1kg克拉维酸钾: 原材料 +能耗≈400 USD/kg

8.专利

所有专利已到期,我们的技术不侵犯任何专利。

9.原材料清单

原材料发酵

Kg/kg

玉米淀粉

1.50

大豆粉

9.50

糊精

0.45

K2HPO4

0.475

CaCl2 · H2O

0.05

(NH4)2SO4

0.25

MgSO4 ·7 H2O

0.45

CaCO3

0.05

微量元素总量

0.046

防沫剂

甘油 

NH4OH

{zd0}安装动力(kW/m3)

2.5-3

xx空气[KWh/Kg]

≈75

能耗(搅拌+冷凝)[KWh/Kg]

≈100

蒸汽,Kg/Kg 结晶

≈66

原材料收率

硅藻土

5.3990

己酸乙酯

1.3700

Antichromos C

0.0018

脂族胺树脂

0.3090

以上引用的原材料和能量消耗数据是在{zj0}工艺条件下进行时的数据,因而只具有参考价值,并不构成担保。

10.主要设备清单



材料

尺寸

No

储罐,不固定水平,存储28°C工业氨水

SS

容积 50 m3

加碱罐

容积 3m3

带搅拌(30 RPM)的预备罐

SS

V= 20 m3

带搅拌(30 RPM)的预备罐

SS

V= 5m3

带双套和搅拌器的储罐
搅拌和存贮防沫剂

SS

V= 500 lt.

一级培养的发酵罐

SS

0,5 m3

二级培养的发酵罐

SS

7,5 m3

生产发酵罐

50 m3

离心泵,输送回收的发酵液

SS

流量 50 m3/h

带护套的发酵液储罐

SS

V= 100 m3

微滤单元 0,2m ?
或泥渣xx瓶

陶瓷膜

20 m2

滤出液回收罐

SS

V = 100 m3

色谱柱

V= 18 m3

搅拌反应器和罐

AISI 316

3 - 5 m3

连续抽提器/离心分离机

脱色柱

3 m3

结晶罐

AISI 316

1 m3

过滤机(分离机)

真空干燥器

包装系统

11.联系人

  联系人:权来东(部门经理)

  清华大学国际技术转移中心

  电话: +86 010-62795171(72…80) 转 302

  手机:13001045237

  传真: +86 010-62795182

  Email:



[本日志由 cooliu 于 2010-01-21 10:49 AM 编辑]
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