技术投资分析:
克拉维酸是从棒状链霉菌中分离的得到得β-内酰胺酶抑制剂,其结构与青霉素和头孢霉素不同,它含有一个稠合的β-内酰胺环,其中硫原子被氧原子取代。由于克拉维酸对热不稳定,极易使克拉维酸失活,本技术采用先进技术发酵、低温提取、低温分离,工艺产品收率高,质量可靠,成本低,经济效益显著,适应于工业化生产。
发酵在无菌、大型微生物技术条件下进行。发酵过程中,可以调节温度,通过爆气和/或搅拌获得溶解氧,PH值则通过加碱调节。发酵过程中加入甘油和植物油作为碳源和防沫剂。发酵培养基纯度的测试按惯常的方式进行--检查生长行为和分子克隆鉴定。当发酵进行到理想值时,转移发酵液进行回收。
发酵液通过微滤单元的陶瓷膜过滤,滤液进入离子交换处理进行纯化或用纳滤进行浓缩,从树脂洗脱液或者纳滤浓缩液中,用溶剂将克拉维酸萃取出来,并分离出来固体有机盐。
有机盐被转化成克拉维酸钾,并过滤干燥。
技术的应用领域前景分析:
在国内,克拉维酸的复方生产有:华北制药的"安xx",南京东元-本原的"安奇",山东新达的"艾克儿",珠海xx的"强力阿莫仙",苏州益良的"海夫佳",无锡华弘的"比奇尔",江西制药厂的"安克", 山东鲁抗医药集团的"元欣粉针"等。其中最早的就是自1991年开始生产"安xx"的华北制药集团
2002年阿莫西林/克拉维酸钾的销售额为11.82亿,2003年的销售额为9.7亿。2004年阿莫西林/克拉维酸钾的销售仍处在上升。制剂的旺销拉动了对原料药的需求。我国市场上阿莫西林原料药生产厂家众多,不存在供货问题,而克拉维酸钾的供应则会非常紧张。另外,克拉维酸钾的另一个复方制剂替卡西林钠/克拉维酸钾在全国的购药金额也呈稳步增长趋势,由于其广泛的药理学特性,临床用量还将不断增加,这也加大了对克拉维酸钾原料药的需求。
2002年,由于克拉维酸复方制剂的主要生产厂家,华北制药、xx制药、鲁抗集团、威尔曼制药等的大量扩产,导致2002年原料需求急剧上升,当年供给量达到7.94吨,比上年增长116.35%。
由于近几年批复的克拉维酸复方项目增加,市场进一步扩大,对克拉维酸原料的需求进一步增大,供给十分紧张。
作为目前{zyx}的β-内酰胺酶抑制剂----克拉维酸,对较好的解决了我国主导的xxx青霉素的抗药性的问题起到巨大作用。因此,克拉维酸的市场需求将会快速增加,开发前景非常广阔。
效益分析:
应用本技术每制造1kg产品:原材料 +能耗≈400 USD/kg。目前,克拉维酸原料药在国内的价格为每公斤9000元,极大部分进口,利润极高,经济效益显著。
1.产品介绍
克拉维酸属于?--内酰胺xxx,含有一个?-内酰胺唑烷环。
2.产品用途
克拉维酸作为xxxx效果很低,但是与低浓度β-内酰胺酶合用时xx谱广,结合青霉素和头孢霉素使用时,可明显增加这些xxx的活性。
3.产品规格
分子式:C8 H8 K N O5
分子量:237.25
CAS号:61177-45-5
化学名称:3 - (2 - hydroxiethyllidene) - 7 oxo - 4 -1 - azabicyclo (3 - 2 - 0) heptano - 2 - carboxylic acid
? USP30
? 白色或发白吸湿性结晶粉末
? 含水量:≤1.5%
? PH(1%水溶液):5.5÷8.0
? 干燥后主要成分含量(克拉维酸):≥755 mg/mg
4.菌种分类
克拉维酸通过棒状链霉菌中分离得到。
5.工艺描述
发酵在无菌、大型微生物技术条件下进行。发酵过程中,可以调节温度,通过爆气和/或搅拌获得溶解氧,PH值则通过加碱调节。发酵过程中加入甘油和植物油作为碳源和防沫剂。发酵培养基纯度的测试按惯常的方式进行--检查生长行为和分子克隆鉴定。当发酵进行到理想值时,转移发酵液进行回收。
发酵液通过微滤单元的陶瓷膜过滤,滤液进入离子交换处理进行纯化或用纳滤进行浓缩,从树脂洗脱液或者纳滤浓缩液中,用溶剂将克拉维酸萃取出来,并分离出来固体有机盐。
有机盐被转化成克拉维酸钾,并过滤干燥。
6.技术参数
? 最终效价:6 ± 0.5 g/lt
? 发酵时间:120 ± 12 小时
? 收率:≥ 55 %
? 发酵类型:批式+补料
? 初始容量:70%
? 最终容量:81%
? {zd0}通风量:1 vvm
7.产品直接成本
1kg克拉维酸钾: 原材料 +能耗≈400 USD/kg
8.专利
所有专利已到期,我们的技术不侵犯任何专利。
9.原材料清单
原材料发酵 |
Kg/kg |
玉米淀粉 |
1.50 |
大豆粉 |
9.50 |
糊精 |
0.45 |
K2HPO4 |
0.475 |
CaCl2 · H2O |
0.05 |
(NH4)2SO4 |
0.25 |
MgSO4 ·7 H2O |
0.45 |
CaCO3 |
0.05 |
微量元素总量 |
0.046 |
防沫剂 |
|
甘油 |
|
NH4OH |
|
{zd0}安装动力(kW/m3) |
2.5-3 |
xx空气[KWh/Kg] |
≈75 |
能耗(搅拌+冷凝)[KWh/Kg] |
≈100 |
蒸汽,Kg/Kg 结晶 |
≈66 |
原材料收率 |
|
硅藻土 |
5.3990 |
己酸乙酯 |
1.3700 |
Antichromos C |
0.0018 |
脂族胺树脂 |
0.3090 |
以上引用的原材料和能量消耗数据是在{zj0}工艺条件下进行时的数据,因而只具有参考价值,并不构成担保。
10.主要设备清单
|
材料 |
尺寸 |
No |
储罐,不固定水平,存储28°C工业氨水 |
SS |
容积 50 m3 |
|
加碱罐 |
容积 3m3 |
||
带搅拌(30 RPM)的预备罐 |
SS |
V= 20 m3 |
|
带搅拌(30 RPM)的预备罐 |
SS |
V= 5m3 |
|
带双套和搅拌器的储罐 |
SS |
V= 500 lt. |
|
一级培养的发酵罐 |
SS |
0,5 m3 |
|
二级培养的发酵罐 |
SS |
7,5 m3 |
|
生产发酵罐 |
50 m3 |
||
离心泵,输送回收的发酵液 |
SS |
流量 50 m3/h |
|
带护套的发酵液储罐 |
SS |
V= 100 m3 |
|
微滤单元 0,2m ? |
陶瓷膜 |
20 m2 |
|
滤出液回收罐 |
SS |
V = 100 m3 |
|
色谱柱 |
V= 18 m3 |
||
搅拌反应器和罐 |
AISI 316 |
3 - 5 m3 |
|
连续抽提器/离心分离机 |
|||
脱色柱 |
3 m3 |
||
结晶罐 |
AISI 316 |
1 m3 |
|
过滤机(分离机) |
|||
真空干燥器 |
|||
包装系统 |
11.联系人
联系人:权来东(部门经理)
清华大学国际技术转移中心
电话: +86 010-62795171(72…80) 转 302
手机:13001045237
传真: +86 010-62795182
Email:
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