沙利度胺片

　　沙利度胺(别名：反应停、酞胺哌啶酮)

　　Thalidomide (Distaval)

　　【作用与用途】

　　本品为谷氨酸衍生物，对麻风病无xx作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，xx各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、xxx及神xx等疗效较好。

　　【剂量与用法】

　　口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。

　　【不良反应】

　　在已公开的临床试验中，最常见的不良反应有：头晕、恶心、嗜睡、皮疹和xx。

　　严重的副反应有：（1）致畸作用：全球范围内大约曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，与妊娠期间服用沙利度胺密切相关，尤其是妊娠的第三周

　　至第五周。{zj1}有特征性的是手足的畸形，包括拇指畸形或发育不全、桡骨发育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、无耳、面瘫、小眼、眼肌

　　瘫痪等。此外，还可能发生神经管畸形、肾脏畸形、食管瘘、十二指肠狭窄或闭锁、肛门闭锁、xx阻塞、中线性血管瘤等。以上这些临床

　　特征需要去其他的先天性畸形疾病以及桡骨畸形的疾病相鉴别，如Holt-Oram综合症等。 所以孕妇禁用，育龄期妇女慎用。

　　（2）周围性神经炎：最主要的剂量限制性毒性。

　　临床表现：主要为感觉改变，先发生于足部，延及手部，常呈袜套状分布，远端较重，不延至膝、肘以上。常表现为感觉异常，包括感觉

　　减退、感觉过敏及迟钝、肌肉痛和触痛、麻木、针刺感、灼痛、绷紧、手足发冷、苍白、腿部瘙痒和红掌等。

　　发生与总剂量有关，与疗程及每日剂量无关，一般用药达到40～50g时出现。

　　一旦出现应即停药，约25％xx恢复，25％好转或部分恢复，还有50％停药4～5年后仍不恢复。

　　【药理作用】

　　本品作用机制推测可能有：

　　（1）xx止痒：沙利度胺具有诱导睡眠的哌啶环结构，故具有xx止痒的作用。可能通过位于前脑的睡眠中心来起作用。

　　（2）免疫调节及xx作用：肿瘤坏死因子（TNF）-α是一种在多种免疫性及炎症疾病中有重要作用的细胞因子，研究表明，沙利度胺可调节由（TNF）-α诱导的其他细胞因子的分泌，从而调节机体免疫的状态。沙利度胺通过下调细胞黏附因子的水平来减少白细胞的外渗，降低白细胞表面整合素亚基的合成，抑制白细胞的移行和黏附，从而减轻炎症反应①。

　　（3）抑制血管生成及抗肿瘤作用：一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，他们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖。沙利度胺能够减少他们的分泌，从而抑制血管生成。肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。研究发现，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一①。{zx1}研究还表明，沙利度胺可通过环氧化物酶2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度，从而抗肿瘤增生②。