本文件适用于一次性使用无菌医疗器械的包装过程验证。

本文件不包括包装材料的选择、与之相关的内容参考ISO 11607和/或EN 868-1的规定。对于现行使用满意的包装材料，可用以往的实验数据或资料证明其对于产品的适应性、xx的适合性及生物兼容性。

1、程   序

成形和密封是影响包装的最关键的过程。本文件针对此过程进行验证，完整的包装验证包括以下内容：

——书面的包装验证计划；

——设备鉴定；

——过程开发（对新开发的产品包装，对于以往使用满意的材料，可用史料证明）；

——过程验证；

——过程性能鉴定；

——过程出证和重新验证。

过程开发、过程验证、过程性能鉴定阶段还应建立书面的过程确认计划，所有的试验步骤和用于验证是否符合要求的试验结果都应形成文件，并妥善保存，如无特殊规定，一般保存5年，特殊情况时根据包装材料和/或系统的失效日期和可追溯性等因素另行确定。

2、包装验证计划

在进行验证试验之前，验证方案应形成书面文件。验证计划应包括：

——待鉴定的设计构型及产品标准；

——预定使用的设备和仪器；

——验证所需的资源配备及相关部门、人员的职责；

——过程开发过程及验证的方法和具体步骤；

——包装性能的试验项目、试验方法（包括试验方法的选择原理）；

——根据具体的医疗器械要求选择的（基于GB 2828-2003的AQL制订的）抽样方案（包括抽样方案的选择原理）；

3、设备鉴定

在过程开始之前，应验证过程设备和辅助系统是否能始终在规定的设计和操作限度及公差下运行。应有：

a) 检测关键参数的能力；

b) 所有相关仪器、传感器、显示器和控制器等的书面校准规程和检定（certified calibration）计划表；

c) 成型/密封或其它闭合系统、固定器（工具）的书面检测结果；

d) 书面防护计划和清洁程序；

e) 软件确认（如适用）；

f) 书面的操作人员培训。

4、过程开发

对于新产品，应该进行过程评价，但产品开发中的过程开发结果可为过程评价提供支持性文件；对于现有产品的包装验证，过程开发可以在OQ确认的基础上简化。通过过程评价，建立适当且必要的过程上下限。前提是材料是按ISO 11607或EN 868-1的要求进行选择的，且经鉴定包装设计符合ISO 11607或EN 868-1的要求，并与预定xx过程相适应。

1) 材料适应性

应确保所有成型和密封用包装符合预定要求或规范；选择经评价有能力持续生产出符合设计要求的材料的生产者。

尽管都是合格材料批，但批与批之间仍会存在差异，这会影响生产出的包装的质量，过程开发中应考虑到这些差异。

2) 过程设计/工艺设计

a) 应对材料特性进行评价，确定出其中影响最终包装的特性。

b) 应评价基本过程参数，（如适用）应包括，但不xx于：

——温度；

——压力/真空；

——停留时间（线速度）；

——能级/频率（射频/超声波）；

——盖、闭合系统的转矩极限；等等。

这些选出的基本参数应能使过程生产出预定设计规范的最终包装。

5、过程验证

过程验证应在过程极限下进行。

包装应在上、下两个极限参数下进行生产，应具备规定的最终包装特性。应考虑以下质量特性：

a) 对成型/组装：

——包装成型/组装完整；
5N
——产品装入包装适宜；

——基本尺寸符合。

b) 对密封

——完整连续的密封宽度；

——穿孔或撕开；

——材料剥离或分离；

——通道或打开密封。

应对在上、下限过程极限下生产的包装进行包装的物理性能试验。如固定某一过程参数，应适当扩大其他变化参数的适用范围，必要时要生产临界上限和下限（导致包装不合格的条件）的产品。

包装的物理性能试验项目包括：外观检查、根据包材特性选择的合适的封口性能试验（如剥离强度试验）。

6、过程性能鉴定

过程性能鉴定应是在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，应验证过程的有效性和稳定性。（过程开发结果可为过程性能鉴定提供支持性文件。）

书面鉴定方案中应规定足够数量的试验样品和重复的生产运转过程，以验证不同运转过程间的重现性和变异性。应监控并记录基本过程参数变量。

应建立包装操作的过程控制要素的书面程序和规范，并将其并入过程性能鉴定中。对机械系统，这些程序和规范应包括：

a) 机器安装程序；
b) 温度、压力、转矩和停留时间等的密封和成型过程参数，包括设置和公差；

c) 密封宽度、连续性和完好性等包装质量特性的有效试验方法；

d) 过程启动程序。

7、过程控制

1) 在过程验证中或过程验证后，应建立一确保包装过程在常规操作下受控的程序。应制订或修订相应的作业指导书。

2) 应对过程控制方法进行充分论证并形成文件。

3) 包装和密封的过程文件的制订、审核、批准应按照「文件控制程序」的规定。

8、过程出证和重新验证

作为验证工作的{zh1}一步，过程出证是一形成文件和审核、批准过程。包装合格验证报告应包括下列文件或报告：

-  ——包装验证计划；

-  ——设备鉴定报告；

-  ——包装性能测试结果报告；

-  ——参考技术数据背景资料的出处；

-  ——主要问题的讨论及解决问题所采取的纠正措施。

另外，如果设备、产品、包装材料或包装过程发生改变影响到最初确认和无菌医疗器械的无菌性、安全性和有效性，则应对过程进行重新验证。

其中缺少了关于初包装加速老化试验的内容，而且这些性能的验证应该是首先在包装老化试验后进行。

9、相关文件

            ISO 11607：

              EN 868-1