欧洲药典杂质控制部分翻译- xx分析交流区- 药学园地欢迎您！药学 ...企业库|免费b2b网站

欧洲药典杂质控制部分翻译- xx分析交流区- 药学园地欢迎您！药学 ...

Rank:

UID: 94938
帖子: 22
精华: 0
积分: 73
威望: 1 点
金钱: 353 ￥
魅力: 4 点
金币: 50 ￥
阅读权限: 20
注册时间: 2010-1-13
{zh1}登录: 2010-1-21

自己翻译的欧洲药典杂质控制部分，感觉翻得不是很顺，贴出来大家帮忙指点一下。。。。。。。。。。。
5.10 制药用原料的杂质控制. ~6 c% t3 O, I7 Z4 G8 W  ?
前言; W) |$ y) [4 j) _! N; M4 x- n2 s0 i
欧洲药典制药用原料的专论部分，目的是确保质量让使用者认可。药典在保障公众健康方面的作用要求本专论提供充分的杂质控制。质量标准是从科学，技术和监管考虑出发制定的。
杂质的有关规定分为制药用原料的特定专论和一般专论（2034）。特定专论和一般专论是相互补充的：特定专论规定了杂质的认可标准而一般专论则论述了原料药中任何有机杂质的合格证明、识别及报告。% Q) q2 w) \8 J
制药用原料的一般专论（2034）包含杂质合格证明、识别及报告的规定适用于所有相关物质。但是，如果专论不包含基于定量方法的相关物质测试，那么任何在限度上的新杂质由于测试方法没有能力检测这些杂质而可能被忽略。制药用原料一般专论（2034）的相关物质章节规定条款，特别是有关限度的，不适用于辅料;也不适用于：生物和生物技术产品，多肽，寡核苷酸，放射性药品;发酵半合成产品和由此衍生的产品；中药产品和xx动物植物来源的产品。虽然说一般专论的限度不适用，但杂质的合格证明、识别（尽可能的）及报告规定仍适用于这些类型的产品。
欧洲药典专论的编写依据% _$ Y; Q% h  O! _* A
欧洲药典专论阐述的原料药是那些目前欧洲药典会主管部门认可的医药产品。因此，此专论并不一定必须包括世界范围内市场上所有制药用原料。这些目前已由主管机构评估的原料中的有机和无机杂质在{zd0}剂量（{zd0}日剂量）符合有关安全要求，除非有经评价的新的可用安全数据证明限制降低。
制药用原料的欧洲药典专论由专家组和与国家药典机关合作的工作组，许可上市的主管部门，国家控制实验室和欧洲药典实验室共同制定，他们也协助该原料的生产和/或制药商使用这些原料。
制药用原料的杂质控制
有关杂质的质量由专论的一组测试控制。这些测试的目的是覆盖与授权药用产品中原料药来源有关的有机和无机杂质。
溶剂残留控制是由制药用原料的一般专论（2034）和总述5.4节残留溶剂规定的。对于一个已知来源的原料药，欧洲药典专论的适用性证明指明了也受特定认可标准控制的溶剂残留和不同于总论2.4.24节“残留溶剂的识别和控制”描述的经验证的控制方法。3 E5 O  W4 z2 {
有机化学专论通常有一个 “相关物质” 测试，涵盖有关的有机杂质测试。当一般测试没有控制某一特定杂质或存在需要特别控制的特定原因（例如安全问题）时，这个测试还可辅之以其它特定测试。, ~" s! K8 V7 {, R" T5 ]
当专论没有相关物质测试（或相对应的项目）只有特定测试时，原料用户仍然必须确保对有机杂质有合适的控制，以上那些识别限仍要确定（尽可能的），除非证明，以上那些合格限仍要检测合格（也可见以下对原料药用户的专论参考）。
当专论涉及有不同杂质分布的原料药时，可能有一个单一相关物质检测覆盖杂质章节提到的所有杂质或必须有几个检测控制已知的所有杂质分布。应当通过对原料药来源已知杂质分布进行的有关检测来统一。
对杂质控制说明可能包含在专论的生产部分，例如由于方法技术上过于复杂，不适合一般使用或不能用于最终原料药，为控制给定的杂质，{wy}适当的分析方法是由制造商进行的和/或生产工艺验证（包括纯化步骤）能给予足够控制的。
专论中原料药杂质的有关章节
在专论杂质部分包括的杂质（尽可能有化学结构和名称）通常是有机的，可由专论规定的试验检测。它是基于专论在拟订或修改时可用的信息制定的，并不一定是详尽无遗的。该节包括特定杂质，也包括其它可检测杂质。: c6 m2 H" `& @3 ?/ ?$ e
主管部门对特定杂质有一个认可的不能大于的接受标准。其它可检测杂质是潜在的，具有确定结构的，在欧洲药典会主管部门认可的医药产品原料药中通常存在于识别限以上但不为所知的杂质。它们的信息列入杂质部分。; V5 h+ l6 E9 ~5 N, V7 e' @0 o" b
当发现除特定杂质外的其他杂质分布于一种原料药中时，原料药用户有责任根据其内容，性质，每日{zg}剂量及相关识别/合格限，按照制药用原料（2034）的一般专论相关物质章节，检查此杂质是否被识别/合格。
应当指出，特定的限度适用于专门用于兽药的原料。
原料药专论中相关物质检测的解释) v" k( R- w! H$ g3 z% B5 q" c8 F- W
药用原料的特定专论要与其一般专论（2034）一起阅读和理解。规定药用原料杂质的一般认可标准（“任何其它杂质”，“ 其它杂质”，“任何杂质”）折合成标称含量高于适用识别限（见制药用原料一般专论（2034））只适用于杂质章节涉及到的特定杂质。对于需要进行识别（尽可能的），报告，规定和合格测试的其它杂质，必须根据一般专论的要求考虑。原料药用户有责任确定那些杂质章节没涉及到和其它可检测到杂质认可标准的有效性。1 {6 Z7 G/ x. `7 C7 S9 A
给出下面的例子，作为帮助，解释在特定专论中杂质的认可标准。这些例子对应于目前使用专论中不同的情况，直到未来版本的统一。
示例1, P* l; l8 z; [- V, f. @/ [. R* c
请参看一份关于人用原料药的专论，杂质部分列出8个杂质（A-H），其中有2个是其它可检测杂质（G，H），可接受标准如下：
-杂质A：与参考溶液（b）（0.5%）的色谱图相比，不高于主药峰面积 -任何其它杂质：在与参考溶液（c）（0.2%）相比的色谱图中不高于主药峰面积( W5 d& t( V" [7 Z
-总杂质：在参考溶液（b）（1.0%）相比的色谱图中不高于主药峰面积的两倍 -忽略限：与参考溶液（c）（0.05%）相比的色谱图中主药峰面积的0.25倍如果出现以下情况则原料符合测试标准： -杂质A出现的标称浓度小于或等于0.5%9 ]3 g& E9 H# d: \' u+ G9 }1 o3 T
-杂质B，C，D，E，F的标称浓度小于或等于0.2%: o% c% _) R. a7 I4 A2 t* D* p7 \
-任何其它杂质的标称浓度小于或等于适用于原料药的识别限# d1 P$ c- ^% N3 z9 [
- 杂质标称含量的总量在忽略限以上，小于或等于1.0%+ `8 c0 ^4 I6 q9 a
示例2 请参看一份关于人用原料药的专论，在杂质部分列出6个杂质（A-F），可接受标准如下：: Q# ?& f& |  s) k6 ]! ]* y5 g: M6 {
在色谱检测得图谱：除主药峰外，任何峰面积在与参考溶液（b）（0.5%）相比的色谱图中不大于主药峰面积; 除主药峰外，所有峰面积，在与参考溶液（b）（1.0%）相比的色谱图中不大于主药峰面积的两倍。忽略任何与空白溶液相比所得峰，并忽略任何在与参考溶液（b）相比的色谱图中小于主药峰面积0.1倍的峰。
如果出现以下情况则原料符合测试标准：6 g  F) J% M7 \( V4 f
-杂质的A，B，C，D，E，F的标称浓度小于或等于0.5% - 任何其它杂质的标称浓度小于或等于适用于原料药的识别限& s; y5 X1 L' l0 ~
- 杂质标称含量的总量在忽略限以上，小于或等于1.0%; g& r( d, m/ ], v, k6 m) `1 N2 q
示例3 请参看一份关于人用原料药的专论，（每日{zg}剂量不超过2克/天），杂质章节以更明确的方式列出7个杂质，其中6个（A-F）定义为特定杂质，第七个（G）为其它可检测杂质。限制： -校正因子：为计算含量，杂质A峰面积乘以2.3 -杂质B：在与参考溶液（a）（0.3%）相比的色谱图中不大于主药峰面积的三倍 -杂质E：在与参考溶液（a）（0.4%）相比的色谱图中不大于主药峰面积的四倍 -杂质A，C，D，F：在与参考溶液（a）（0.2%）相比的色谱图中每个杂质峰不大于主药峰面积的两倍7 E" g0 X: K: z
-任何其它杂质：在与参考溶液（a）（0.1%）相比的色谱图中每个杂质峰不大于主药峰面积 -总杂质：在与参考溶液（b）（1.0%）相比的色谱图中不大于主药峰面积: u0 C! L2 O) `: A0 u: A
-忽略限：在与参考溶液（a）（0.05%）相比的色谱图中主药峰面积的0.5倍如果出现以下情况则原料符合测试标准： -杂质B的标称浓度小于或等于0.3% -杂质E的标称浓度小于或等于0.4%
-杂质A，C，D，F的标称浓度小于或等于0.2%;为计算含量，杂质A峰面积乘以2.3 -任何其它杂质的标称浓度小于或等于0.1% （识别限）
-杂质的标称浓度总和在忽略限以上，小于或等于1.0%
原料药专论的用户建议
根据制定和/或修改专论时可考虑到的情况，专论规定了一个合适杂质分布的质量标准。原料药用户有责任检查专论是否为给定来源的制药用原料提供足够的控制，特别是采用欧洲药典适用性认证程序的。
如果所存在杂质的量超过了杂质项下所述特定杂质所适用的识别限，具有基于定量方法（如：液相色谱，气相色谱和毛细管电泳）的有关物质检查项的专论对给定来源物质中的杂质提供足够的控制。
如果该原料含有在杂质章节中涉及到的那些杂质以外的杂质，则必须验证在专论中规定的检测方法可检测这些杂质，否则必须制定新的方法和必须进行专论的修定。根据测定的含量和建议的限度，必须考虑进行这些杂质鉴别和/或合格检测。
当一个单独的相关物质测试涵盖不同杂质分布检测时，只有那些单一来源已知分布的杂质必须在分析证书上报告，除非批准上市持有人使用不同杂质分布的原料药。 ' R4 l* r& e$ S/ _1 e6 H+ o
杂质识别（峰值归属）当专论为一个杂质制定了单独的限度时，常常需要确定检测的方式，例如使用参考物质，具有代表性色谱图或相对保留值。原料药的用户可能会发现有必要确定除专论提供的检测手段以外的其它杂质鉴别，例如，与杂质章节相比检查指定杂质分布的适用性标准。除非在专论中有规定，否则欧洲药典不为此目的提供参考物质及代表色谱图或相对保留值的信息资料。因此用户必须会应用现有的鉴别科技方法。. r' c7 `! p* b5 \  v' q2 Z2 b* ^
在特定限度以上的新杂质/特定杂质当新的生产工艺或改变已建立的生产工艺导致出现一个新的杂质时，有必要应用制药用原料（2034）关于识别和合格证明的一般专论规定，并验证专论控制杂质的适用性。适合性验证是一种确认已知来源原料中新杂质被充分控制或验证包含了具有确定认可标准控制方法的方式。在后一种情况下，专论会重新修改。
当新的生产工艺或改变已建立的生产工艺导致出现一个特定杂质时，有必要应用制药用原料（2034）关于合格检验的一般专论规定。, z) ~! a) ?& p3 K9 a9 F) I
色谱法总论2.2.46章色谱分离技术涉及杂质控制的各个方面。专论编写期间的色谱柱商品名和其它试剂和设备相关信息可通过EDQM的网站（）查询，此网站很有用处。# J% s) D, z5 m
术语2 m* |6 Z+ X8 D$ U
忽略限：色谱检测中的标称含量限度，在或低于这个限度的峰/信号，计算杂质总和时忽略不计。忽略限和报告限的数值通常是一样的。
识别限：确定杂质的限度。已识别杂质：已获知结构特征的杂质。杂质：任何不同于制药用原料定义的化学物质成分。标称浓度：以对照品的含量为依据进行计算的浓度，并且考虑校正因子。% N! m7 k( x7 @/ C3 L! ?
其它可检测杂质：具有确定结构，可被药典专论的检测方法检测，在欧洲药典会主管部门认可的医药产品原料药中通常存在于识别限以上但不为所知的杂质。它们是非特定杂质，因此列入一般认可标准。 ( V  p$ _( x: R! H; f
潜在杂质：在生产或储存时理论上可能出现的杂质。它可能会或可能不实际出现在原料药中。当潜在杂质可被药典专论的检测方法检测，在欧洲药典会主管部门认可的医药产品原料药中通常存在却不为所知时，其信息将列入杂质章节的其它可检测杂质。
合格证明：获取和评估数据的过程，该过程确定了单一杂质或在规定水平下给定分布杂质的生物安全度。合格限：杂质合格的限度。相关物质：专论中一般有机杂质测试项目报告限：杂质报告的限度。8 x" B8 e3 E- ?- V8 J( T
别名：报告水平。特定杂质：单独列入原料药的规范中，并设立特定的认可限度的杂质。特定杂质可以是未识别或已识别的杂质。未识别杂质：结构特性尚未确认并只能通过定性分析确定的杂质（如相对保留值）。非特定杂质：没有单独列出其特定认可标准，而列入一般检测试项目认可标准的杂质。

郑重声明：资讯【欧洲药典杂质控制部分翻译- xx分析交流区- 药学园地欢迎您！药学 ...】由发布，版权归原作者及其所在单位，其原创性以及文中陈述文字和内容未经(企业库qiyeku.com)证实，请读者仅作参考，并请自行核实相关内容。若本文有侵犯到您的版权，请你提供相关证明及申请并与我们联系（qiyeku # qq.com）或【在线投诉】，我们审核后将会尽快处理。

—— 相关资讯 ——