赣南医学院学报OURNAL 0F( NAN MEDICAL COLLEGE
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A UG .2005
造血 干细胞移植技术
张小玲,刘跃梅 ,王华彬
(赣南 医学 院附属医院儿科 ,江西 赣州 341000)
中图分类~-:R457.7 文献标 识码 :A 文章编号:1001—5779(2005)04—0537—02
造血干细胞移植(Hematopoietic Stem Cell
Transplantation,HPSCT)是指 患者在造血或免疫
功能极度低下的情况下 ,对其移植 自体的或 同种异
体的造血干细胞 (HSC),从而达 到重建造血与免疫
功能的一种新的xx技术 ,其本质是造血干细胞 的
植入 ,包括骨髓移植、外周血造血细胞移植、脐血移
植 、胎肝细胞移植.1962年我 国{dy}例 同基因骨髓
移植成功 ,同年开展 自体骨髓 移植…1.1977年以前,骨髓移植多在 白血病 晚期进行 ,疗效差 ,移植后
平均存 活 3个 月,主要死 于急性 移植 物抗 宿主病
(Grdt Versus Host Disease GVHD)、感染 和 白血病
恶化.经过半个世纪的努力 ,骨髓 移植技术 日趋完
善,术后存活率不断提高 ,骨髓移植技术 已经从替代
xx进入基 因xx时代 2.
按细胞来源分类可分为骨髓移植 、外周血造血
细胞移植 、脐血移植和胎肝细胞移植 ;按人类白细胞
抗原 human leucocyte antigen HLA)配合分类可分
为HLA相合和 HLA不合 ,HLA相合是指 HLA—
A,B,DR等六个主要位点全相合的移植 ,HLA不合
是指供受体之间 HLA配型常用六个位点 中有 1个
以上不合者的移植 ,据现有经验骨髓移植可允许 1
~
2个位点不合 ,脐血 移植可允许 1~3个 位点不
合 ,胚胎造血细胞移植可能允许更 多位点不合进行
移植 ;按血缘关系分类可分为相关供者和无关供者 ;
按基因分类可分为 同基因移植和异基因移植 ,同基
因移植是指 同卵双生子之 间的造血细胞移植 ,异基
因移植是指供一受体间主要组织相容性复合物配合
或大部分配合 ;按种系分类可分为同种移植和异种
移植 .在临床上 因骨髓 移植对 HLA配型要 求较
高,骨髓来源少 ,而脐血和胎肝细胞移植对 HLA配
型要求相对更低 ,来源更广 ,所以脐血移植和胎肝细
胞移植在临床应用更广泛.骨髓移植使 白血病等恶
性肿瘤患者能耐受超 大剂量 的化疗与放疗 ,而且植
活的异基因骨髓有移植 物抗 白血病反应 ,故骨髓移
植为白血病等恶性肿瘤患者提供的长期无病存活的
机会最多.
SCT主要用于血液系统疾病的xx :急性和
慢性淋巴细胞 白血病 、急性和慢性髓性 白血病 、骨髓
增生异常综合症 、非何杰金氏淋巴瘤 、再生障碍性贫
血 、阵 发性睡眠性血红蛋白尿 、骨髓纤维化等,
HPSCT主要对象是 白血病患者 ,现在提倡在白血病
首次缓解期 (CR1)进行 ,疗效很好 ,65%患者无病生
存(DFS)可达 5年以上 ,CR2期40%~60% ,CR3
期则为 20%~50% .但是急性早幼粒细胞 性白血病(APL)已基本放弃 I-IPSCT,因为应用维甲酸或
佛 xxxxx就可达到xx缓解 ,甚至彻底xx.
I-IPSCT还用于xx一些实体瘤 (如肾母 细胞 瘤、神
经母细胞瘤 )、遗传性疾病(如地中海贫血 、先天性免
疫缺陷症)和其他一些结缔组织病(如系统性红斑狼
疮 、类风湿疾病晚期 ).这些情况提示今后将有更多
的病种不必用 FIPSCT,也同时会有更多的病种成为
FIPSCT的适应 症.
3 术前 准备
供者准备 50岁内健康志愿者 ,HLA相合或 1
–
2个位点不 合均可做为造血细胞供者 ,A,JL{sx}
脐血 ,做好术前各项检查.
病人 准备 异基因骨髓移植患者年龄不宜超过
45或50岁,移植前对患者全身情况作出总估计 ,移
植前要求患者的心、肺 、肝 、肾功能基本正常 ,无感染
灶.病人应有正确 的心态 ,做好各项准备工作 ,定好
血型,包括 ABO系统和 Rh系统 ,进行肠道xx,建
立静脉导管通路 ,并 进行水化碱化和预处理 .其中
HLA测定和预处理是两个非常重要的步骤.
人类 白细胞抗原 (HLA)是人 体多态性最 丰富
的基因系统 ,HLA基因分为 I类(HLA—A、B、C)、
II类(HLA—DR、DQ、DP)和III类 (补 体基因)
CAA、C4B、C2、BF,1999年 8月,人类基 因组 已完成
HLA全部基因的测序工作l4J.HLA系统是移植免
疫的主体 ,造血细胞移植 前必须检测 HLA—A、B、
D,HLA系统与组织器官移植 的排坼反应密切相关 ,
供一受体之间 HLA抗原是否相符合 直接影 响移植
效果.移植抗原的相容程度越高 ,移植存活率越高 ,
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赣南医学院学报2005正
特别是 HL 类基因包括 DP的相容性对 移植器官
的 长期 存活率是极为重 要的,对 骨髓 移植 避免GVHD尤其如此.若供受体 间HI A不 配合 ,则会
发生 GVHD或HVGD,在同胞 间造血细胞 移植时 ,
A、B、D位点其 中之 一不合时 ,GVHD发生率 可达
60%,两位 点不合时 达70%;当无关 供者 间移 植,
HL 一A、B或 D不 合 时重度 GVHD发 生率 高达
94%[引.由此可见 HL 相合是异体造血细胞 移植
的关键 .HLA测定常用血清学分型和细胞学分 型,
近年来发展起来 的基 因分型则更 为敏感 、准确 、可靠.
预处理是术前病人准备的{zh1}一个步骤 ,也是
最重要的一个环节 ,其 目的在于 :抑制病人 自身免疫
系统 ,使移植物免遭排斥 ;为异体造血细胞植入留出
髓腔 ;进一步根治原发病如白血病 、肿瘤 、免疫病等.
预处理方案的设计是否适 当对移植是否成功起重要
作用 ,预处理方案强 ,免疫抑制强 ,有利于植入 ,对骨
髓恶性细胞杀死 比较充分 ,不易复发 ,但毒性 大 ,移
植的危险性增加 ;反之,则有影响植活和易复发的可
能.故应根据年龄 、疾病种类 、xx情况等方面综合
而定.临床上多采用非常强烈的大剂量化疗和(或)
放疗 ,常用方案有环磷酰胺 十全身照射 (CY+TBI)
方案,常用于急性淋巴细胞白血病:还有白消安 +环
磷酰胺方案常用于髓性 白血病的预处理.
4 造血干细胞的 采集 以骨髓 采集为例
采集骨髓应 在手术室 内进行 ,严 格无菌 操作 .
xx多用腰麻或硬膜外xx ,用骨髓穿刺针 在髂后
或 前多点抽取骨髓 ,每个方向抽 4~5ml.抽取骨
髓用的注射器应事先吸取一定量 的肝素一生理盐水
溶液以防凝集.骨髓采集后作有核细胞计数 ,总量
达到 3 X 100/kg体重.若低于 l X 100/kg则有可能
被排斥或延迟植活.骨髓应在 72小时 内由静脉输
给受者 ,输入时经 0.3/0.2mm的筛孔过滤以防脂肪
栓塞 .
5 移植后合并症
5.1 移植物抗宿主病(GVHD) 是一种免疫反应
性异常的全身疾病 ,植活的骨髓 中供者 T细胞损伤
宿主组 织导致 GVHD.是异体造血 细胞移植 的主
要并发 症和死亡原 因.GVHD发生 的三个必 要条
件 :供 一受者之间存在组织相容性差异 ,受者不能排
斥移植物和移植物中有免疫活性 T细胞.100天内发生 的GVHD 称急性GVHD,100天后发生的GVHD称慢性 GVHD.主要受损的靶器官是皮肤 、
胃肠 道 和肝 脏.预防GVHD 的主要 措施是采 用HLA相合的组织配型 ,移植物 中除去 T淋巴细胞和
受体使用免疫抑制剂.环孢霉 素 A是 目前 异体造
血细胞移植预防 GVHD的{sx}xx .
5.2 全血细胞减 少 由于病人经大剂量放疗 、化疗
预处理致骨髓空虚后 ,移植物未能成功植入 ,造血干
细胞 (HSCS)归巢及造血重建失败 ,临床呈全血象严
重减低伴骨髓空虚或增生减低 ,易出现贫血 、出血和
感染 .为纠正贫血和血小板减少 ,可输注辐 照红细
胞和血小板 ,中性粒细胞减少时可联合应用 造血生
长 因子 .
5.3 感染 移植后早期 (1个 月内)容易通过 破损
的皮肤黏膜引起xx的感染致败血症 、蜂窝组织炎、
xx性心内膜炎等.移植后 中期 (2~3个月 )主要
为病毒和寄生虫感染 ,如巨细胞病毒(CMV)和卡氏
肺囊虫感染.移植后期 (3个月 ~2年 )免疫功能缺
损逐渐恢 复,感染逐渐减少 ,但如并发慢性 GVHD
的患者 ,免疫功能低下持续存在 ,可反复发生感染 .
临床经验 提示 移植后 120天是 CMV 感染 的危 险期.由于伴有慢性 GVHD及其相关的脾功能低下 ,
肺炎球菌感染 的机会较多 ,也可能发生支原体肺炎.
CMV感染和卡氏肺囊虫感染对移植病人影响很大,
可引起器官损 害甚至死亡.CMV感染可能来 自输
血及供者移 植 的细胞 ,也可能是 患者既往有 CMV
感染 ,移植后使内源性 CMV被xx,或可能是不同
的CMV毒株再次感染 ,CMVxx感染在移植后 3
周 内早期少见 .CMV感染常见有肺炎 、肠炎 、食管
炎 、不明原因的发热等.
5.4 其它 间质性肺炎和肝静脉闭塞病 CMV感
染和卡氏肺囊虫感染均可引起 间质性肺炎.
造血干细胞移植技术作为xx血液病的一种方
法 已经取得很好 的疗效 ,移植前后相关的问题也研
究得 比较清楚.本文主要简述造血干细胞移植的定
义 、分类 、适应症 、移植方法 、移植后并发症 ,以帮助
临床医生更好地了解这一技术 . 一
参考文献 :
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(收稿 日期 :2005—01—04)
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