张青1袁冯 茹2袁刘启发 2
袁刘晓力 2
袁徐 冰2袁郑维扬 2
袁孟凡义 2
袁周淑芸 2
渊1
广州xx广州总医院血液病科袁广东
广州 510010曰2
{dy}军医大学南方医院血液病科袁广东 广州 510515冤
摘要院目的 分析难治性急性髓系白血病渊AML冤的预后因素袁为难治性 AMLxx方案的选择提供理论基础遥方法 选取
接受了 2 个标准 DA 方案诱导xx的 48 例复发性难治性 AML 患者袁分析患者年龄尧性别尧对标准诱导xx的反应袁遗
传学异常尧骨髓中白血病细胞比例尧外周血情况尧髓外浸润以及乳酸脱氢酶渊LDH冤等因素对患者生存期的影响遥结果
经Cox 回归分析显示袁患者在标准诱导xx后达到xx缓解尧缓解期大于6 个月尧有较好预后的细胞遗传学异常尧骨髓
白血病细胞比例小于 50%尧无严重贫血尧无肝脾肿大和xxxx系统白血病尧血清 LDH 小于 360U/L 者预后较好曰而
年龄尧性别尧外周血白细胞总数以及淋巴结肿大对患者生存期无明显影响遥结论 对于有较好预后因素的 AML 患者应
给予积极的xx袁争取较长的持续缓解期曰对于预后差的病例应尽快予以异基因骨髓移植遥
关键词院急性髓系白血病袁难治性 / 预后曰Cox 回归分析曰骨髓移植袁异基因
中图分类号院Q754 文献标识码院A 文章编号院1000-2588(2003)09-0934-03
Analysis of prognostic factors in patients with refractory acute myeloid leukemia
ZHANGQing1
,FENGRu2
,LIUQi-fa2
,LIUXiao-li2
,XUBing2
,ZHENGWei-yang2
,MENGFan-yi2
,ZHOUShu-yun2
1
Department ofHematology, Guangzhou General Hospital ofGuangzhouCommand, Guangzhou510010, China;
2
Department ofHematology,NanfangHospital,FirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510515,China
Abstract: Objective Toanalyzetheprognosticfactorsinpatientswithrefractoryacutemyeloidleukemia, soastoprovide
theoreticalbasisforchoosinganappropriatechemotherapy. Methods Thisstudyincluded48patientswithrefractoryacute
myeloidleukemiawhoreceivedtwostandardDAregimensfollowedbychemotherapywithmediandoseofAra-Candmitox-
antrone.Thefactorssuchasage,gender,responsestothestandardchemotherapy,cytogeneticabnormalities,blastcellcounts
inthebonemarrow, peripheralbloodcellcounts, extramedullaryinfiltrationexhibitionandLDHwereexaminedinlightof
theirrespectiveimpactonthepatients\’survival. Coxregressionmodelwasusedtoanalyzetheprognosticfactors. Results
Theresultsrevealedthatthefactorssuchasachievementofthefirstcompleteremissionafterstandardinductionchemothera-
py,theremissiondurationlongerthan6months,favorablecytogeneticabnormalities,blastcellcountslessthan50%inbone
marrow, absenceofsevereanemia,absenceofliverorpancreaticenlargementorcentralnervessystem(CNS)leukemia,and
LDHlessthan360U/L,allindicatedfavorableprognosisofthepatients.Age,gender,whitecellcountsinperipherybloodor
lymphadenopathywerenotrelatedtothesurvivalofthepatients. Conclusion Thepatientswithfavorableprognosticfactors
shouldreceiveintensivechemotherapyforprolongedsurvival;allogeneicbonemarrowtransplantationshouldbeperformedas
soonaspossibleinpatientswithunfavorableprognosticfactors.
Key words: acutemyeloidleukemia,refractory/prognosis;Coxregressionanalysis;bonemarrowtransplantation,allogeneic
难治性和复发性急性髓系白血病渊AML冤对xx
反应差袁诱导缓解率低袁复发率高袁生存期短袁一直是
白血病xx中的棘手问题咱1~4暂
遥临床上 60%~80%的患
者最终都会转化为难治性或复发性袁及时准确地对其
进行鉴别以采取有针对性的xx措施极为重要遥我们
分析了 48 例复发性和难治性 AML 的预后因素袁并
对其xx效果进行了评价遥
1 材料与方法
1.1 病例资料
本组病例包括了广州xx广州总医院1995~2001 年收治的 AML 患者 48 例袁其中男性 35
例袁女性 13 例曰年龄 18~72 岁袁平均年龄 56 岁遥诊断
标准按照 FAB 分型标准 咱5暂院M1 型4例袁M2 型8例袁
M3 型7例袁M4 型13 例袁M5 型9例袁M6 型2例袁不
能分类 5 例遥所有病例首先给与标准剂量的 DA 方
案院柔红霉素 45mg/m2
袁1 ~ 3 d曰阿糖胞苷 150mg/m2
袁1~7d袁共 2 个疗程遥初始xx后给予大剂量阿糖胞苷
和米托蒽醌渊HAM冤方案院阿糖胞苷 1.5g/m2
袁1尧2 d曰
米托蒽醌 8mg/m2
渊年龄 <60 岁冤或 6mg/m2
渊年龄 >60
岁冤袁3尧4 d遥对于达到xx缓解渊CR冤的病例第 1 年每
月化疗 1 次袁后为每季度化疗 1 次袁持续xx 3 年遥未获
CR 的病例给与 DA尧HA 或HAE 方案化疗至死亡遥
收稿日期院2003-07-28
基金项目院国家自然科学基金 (39770831)曰广东省自然科学基金
(970833)
SupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina (39770831)
andNaturalScienceFoundationofGuangdongProvince(970833)
作者简介院张 青渊1965-冤袁男袁黑龙江齐齐哈尔人袁2001 年毕业于{dy}
军医大学袁博士袁主治医师袁E-mail院qingzhang@vip.163.com
{dy}军医大学学报(JFirstMilMedUniv) 2003;23(9)934窑窑Prognosticfactors n P
Age
0.05
逸60years 10
Gender
Male 38 >0.05
Female 10
Standardchemotherapy
CR 11 <0.05
PR 17 <0.05
NR 20
CR1continuoustime (month)
< 6 31 <0.01
逸6 17
Cytogeneticabnormality
Favorableprognosis 10 <0.01
Middleprognosis 18 <0.05
Badprognosis 20
Blastcellcountsin
bonemarrow(%)
<50 29 <0.05
逸50 19
Hemoglobin(g/L)
<6 9 <0.05
逸6,0.05
逸10 10
Whitecellcountsin
peripheralblood(伊109
/L)
0.05
逸10,<25 19
逸25 8
CNSleukemia
Yes 14 <0.01
No 34
Lymphadenopathy
Yes 14 >0.05
No 34
Hapto-splenomegaly
Yes 31 <0.01
No 17
Lactatedehydrogenase(U/L)
<360 36 <0.01
逸360 17
Survivalrates[%]
1year 3years
21.1(8) 10.5(4)
20.0(2) 10.0(1)
23.7(9) 10.5(4)
20.0(2) 10.0(1)
54.5(6) 27.3(3)
17.6(3) 11.8(2)
5.0(1) 0.0
12.9(4) 3.2(1)
35.3(6) 23.5(4)
50.0(5) 30.0(3)
22.2(3) 11.1(2)
10.0(2) 0.0
24.1(7) 13.8(4)
15.8(3) 5.3(1)
11.1(1) 6.9(2)
11.1(1) 20.0(2)
24.1(7) 20.0(2)
19.0(4) 9.5(2)
21.1(4) 0.5(2)
20.0(2) 12.0(1)
14.3(2) 23.5(8)
7.1(1) 11.8(4)
21.4(3) 7.1(1)
20.6(7) 11.8(4)
16.1(5) 0.0
29.4(5) 29.4(5)
22.2(8) 11.1(4)
11.8(2) 5.9(1)
表1影响难治性急性髓系白血病预后的因素
Tab.1 Prognostic factors in patients with
refractory acute myeloid leukemia
CR:Completeremission;PR:Partialremission;NR:Noremission;
CNS:Centralnervoussystem;CR1:Firstcompleteremission
1.2 判断标准
1.2.1 xx反应标准 按照 CALGB 标准咱6暂袁(1)CR院骨
髓恢复正常袁白血病细胞 <5%袁4 周后外周血恢复正
常袁其中中性粒细胞 >1.5伊109
/L袁血小板 >100伊109
/L遥(2)部分缓解渊PR冤院外周血正常袁骨髓中白血病细胞在
5%~25%曰或骨髓正常袁外周血未xx恢复遥(3)未缓解
渊NR冤院外周血或骨髓中白血病细胞持续存在或在 4
周内复发遥(4)早期死亡渊ED冤院化疗后 6 周内死亡且无
白血病细胞浸润证据遥
1.2.2 难治性白血病临床诊断标准咱7暂(1)标准 DA 方
案诱导xx 2 个疗程未缓解曰(2) 首次缓解后 6 个月
内复发曰(3)2 次以上复发遥
1.2.3 遗传学预后判断标准咱8暂(1)预后好组院t(8;21)袁t
(15;17)袁inv16/t(16;16)曰(2)预后不良组院inv(3)/t(3;3)袁t
(6;9)袁-5/5q-袁-7/7q-袁11q23 异常袁17p 异常袁复杂染色
体异常 渊逸3 处染色体数量异常和/或结构异常冤曰(3)
预后中等组院正常核型袁非前两项染色体异常遥
1.2.4 病例的排除标准 接受异基因骨髓移植袁严重
高血压袁肝功异常渊谷草转氨酶尧谷丙转氨酶或碱性磷
酸酶高于正常值 3 倍以上冤袁总胆红素 >2.0mg/dl袁肾
功能不可逆性损害渊血肌酐 >2.0mg/dl冤遥
1.3 统计方法
采用 SPSS10.0 统计xxxx包袁用 Cox 回归分
析方法遥
2 结果
共统计了 11 种可能的影响因素与预后的关系袁
结果见表 1遥年龄尧标准诱导缓解率尧首次缓解渊CR1冤
持续时间尧遗传学表现尧骨髓白血病细胞比例尧是否存
在严重贫血尧有无肝脾肿大和xxxx系统白血病
渊CNS冤尧血清乳酸脱氢酶渊LDH冤水平对 1 年和 3 年生
存率有着明显的差异渊P<0.05冤遥而性别尧淋巴结肿大尧
外周血白细胞总数尧中度贫血渊血红蛋白在 6~10g/L冤
对预期生存率无明显影响渊P>0.05冤遥
3 讨论
难治性白血病缓解率低袁生存期短袁病死率高袁一
直是白血病xx的难点遥目前很多学者主张对难治性
AML 给予强烈化疗袁但同时主张对不同预后的病例
区别对待遥所以预后因素的评估就成为决定xx方法
的关键遥为此我们在初始 DA 方案 2 疗程后袁用中剂
量阿糖胞苷和米托蒽醌xx了 48 例难治性 AML袁分
析了 11 种影响预后的因素遥考虑到患者全身状况不佳
会极大限制化疗的进行袁而骨髓移植也会显著改变患
者的预后袁所以在本文中未包括这 2项因素遥
3.1 标准方案诱导缓解与否及缓解持续时间对预后
的影响
难治性 AML 有很大比例是由于 2 个疗程标准
第9期张青,等.难治性急性髓系白血病预后因素分析 935窑窑DA方案不能达到 CR 而形成的遥对于不能在 2 个疗
程中达到 CR 的患者其预后很差袁平均 1 年生存率不
到20%咱8暂
遥在本研究中也发现袁2 个疗程标准诱导方
案未达到 CR 者其 1 年生存率仅为 22.6%袁在 NR 患
者中其 3 年生存率为零遥2 个疗程获得 CR 者1年和
3 年生存率明显高于未达 CR 者袁说明初始诱导xx
在AML xx中的重要作用遥另外袁CR1 持续的时间
在估计 AML 的预后中也极为重要遥CR1 持续时间越
长袁其预后越好袁CR1 小于 6 个月者 1 年生存率不到
13%袁而 3 年生存率仅为 3.2%遥所以争取尽可能长的
缓解期也是改善患者预后的重要因素遥
3.2 遗传学变异对预后的影响
很多肿瘤性疾病包括白血病都伴有细胞遗传学
的改变袁而且遗传学改变的类型对疾病的预后有着直
接的关系遥本组病例根据 WHO 标准按预后分为 3
组袁预后好的有 t(8;21)袁t(15;17)和16 号染色体的异
常曰预后差的染色体异常为 t(3;3)袁t(6;9)袁5 号和 7 号
染色体的缺失以及复杂染色体异常曰而正常和其他类
型的染色体变异则预后中等咱9暂
遥本组预后良好的遗传
学异常病例均为 2 次以上复发袁但 1 年和 3 年生存率
分别为 50%和30%袁远高于其他组遥在预后差的 20
例病例中袁生存期均未达到 3 年袁多数在 18 个月内死
亡袁其中 6 例早期死亡袁5 例生存期 <6 个月袁仅有 2
例生存期超过 18 个月遥
3.3 患者全身状况对预后的影响
根据文献报道 咱8袁9暂
袁初诊 AML 患者如白细胞
>50伊109
/L袁则预后不良遥但是我们发现袁难治性 AML
患者的预后同白细胞数无明确的相关性袁而同骨髓中
原始细胞比例密切相关曰而严重的贫血对预后也有负
面的影响遥另外袁有髓外浸润的患者预后不良袁包括
CNS 白血病尧肝脾肿大遥但淋巴结肿大对预后无明确
的影响遥LDH值一般别看作肿瘤患者体内的荷瘤指
标袁我们也发现袁LDH 增高的患者生存时间显著低于
LDH 正常者袁其 1 年和 3 年生存率仅为 11.8%和5.9%遥值得注意的是袁年龄同白血病的预后无明显的
相关性袁本组病例中袁年龄大于和小于 60 岁的患者 1
年和 3 年生存率均分别为 20%和10%左右渊P>0.05冤袁
这同以往的研究结论不相一致遥分析其原因在于袁列
入本组的病例一般状况均可袁无严重的心肺疾病袁肝
肾功能良好袁所以对化疗的耐受性较好曰而其他多数
的文献统计中袁老年患者多数都伴有严重的疾病袁限
制了化疗xx的剂量和疗程咱10暂遥虽然对 AML 的xx效果近几十年来取得了很
大的进步袁但是如何提高难治性 AML 的缓解率和延
长缓解期袁一直是临床上较为棘手的问题遥这关键在
于对预后的判断袁只有在正确评估患者的预后情况才
有可能采取恰当的xx手段袁争取到{zh0}的效果遥根据
对影响难治性 AML预后因素的分析袁我们认为影响
预后的主要因素有院标准疗程诱导是否缓解袁缓解期的
持续时间袁遗传学表型袁骨髓中白血病细胞