1、D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。D-二聚体(D-Dimer,D-D)是交朕纤维蛋白特异的降解产物,它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的xx。在全血或血浆中,采用针对D-D的抗体可以很容易地检测D-D含量。近10年来,已建立了多种有价值的D-D的检测方法。早在80年代末90年代初期,人们发现D-D对临床上疑诊为静脉血栓形成的患者高度敏感,但不特异。在这些患者中,当血浆D-D浓度低于:某一临界值时,其阴性预测值大于90%,由此可以作为排除VTE的筛选试验。
近年来,随着方法学的不断进步,建立多种适用于急诊的简单快速的敏感方法,D-D检测的临床应用越来越广泛。大量研究已经证实了D-D在排除诊断下肢深静脉血栓形成和肺栓塞中的应用价值,已将其作为{sx}筛选指标之一。最近,D-D检测的应用巳深入到弥散性血管内凝血、心血管疾病、xx替代xx、恶性肿瘤以及抗凝xx领域。
正常范围:定性
阴性;定量 小于75μg/L。
检查介绍:血浆D二聚体测定是了解继发性纤维蛋白溶解功能的一个试验。本试验的影响因素很多,结果判断时须加以考证。
临床意义:D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进,如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓xx等。
生理学背景
纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis
system)是人体最重要的抗凝系统,由4种主要部分组成:纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原xx剂(plasmingen
activator, 如t-PA, u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator
inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时,在tPA的存在下,
纤溶酶原xx转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始,
纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP),FDP由下列物质:X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate
fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。
人体纤溶系统,它对保持血管壁的正常通透性,维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程,而先生凝血酶,后又有纤溶系活化;并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰—抗纤溶酶活性或浓度。溶栓xx是指用xx来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA),使大量纤溶酶生成,从而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成,则表明达到溶栓效果。
纤溶蛋白降解产物中,唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理论上,D-二聚体的定量检测可定量反映xx的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。但是,到目前为止,商品的D-二聚体检测手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚体的胶体金免疫过滤检测法,由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高,重复性良好,临床医师较多采用。
二、D-二聚体测定临床意义及临床应用
测定纤溶系统主要因子,对于诊断与xx纤溶系统疾病(如DIC, 各种血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤, 妊娠综合症),
以及溶栓xx监测, 有着重要的意义。
纤维蛋白降解产物D的水平升高,表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。因此,纤维D-二聚体是深静脉血栓(DVT),肺栓塞(PE),弥漫性血管内凝血(DIC)的关键指标。
临床应用:
深静脉血栓(DVT)诊断
比较研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在诊断深静脉血栓的阴性判断上与静脉造影法相比,
结果一致性与灵敏度接近{bfb}。而胶乳法灵敏度仅为73%,结果一致性为78%。
NycoCard D-Dimer,是DVT早期诊断与阳性排除的重要工具。简便、快速,节约费用。
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肺栓塞(PE)和动脉血栓塞的诊断
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弥漫性血管内凝血(DIC)的诊断
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纤溶作用机制的早期测验-血栓前危险评价
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妊娠高危症与先兆子痫
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血栓形成过程及溶栓xx的监测
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肿瘤辅助诊断
三、D-二聚体测定较FDP测定的优点
D-二聚体可作为溶栓效果的定量监测指标,而FDP(纤溶蛋白/原降解产物)可来自纤维蛋白原,且在原发性纤溶中也升高。因此后者不能作为溶栓效果的定量指标。但是,金乳胶显色的D-二聚体免疫过滤法由于对各种复合有D-二聚体的片断,如来自纤溶蛋白的
X 碎片复合D-二聚体均敏感,因此使试验的特异性降低。该测定法在定量检测中的实际临床意义尚有待更多临床实践资料的证明。
D-二聚体或FDP测定都可作为溶活性增强的某些疾病的辅助诊断,例如DVT、DIC肾功能、衰竭及溶栓疗效判断。理论上,
DIC说明纤溶形成的小碎片对FDP检测法不敏感,而D-二聚体试验较之敏感。因此某一具体测定方法在疾病后中的敏感性尚有待临床资料的结论。
D-二聚体可采用血凝标本(血浆), 而FDP是能采用血清标本。后者受血清制备是否xx的影响。
FDP乳胶颗粒法3分钟完成试验, D-二聚体胶体金免疫过滤法2分钟完成试验。前者为半定量测定,
后者若采用读数仪可与ELISA法比美。
四、D-二聚体的测定方法
乳胶凝集法
原理: 被检血浆中D-二聚体与包被在乳胶颗粒上的单抗相作用,
产生絮状沉淀反应。
优点: 快速
缺点: 定性实验; 半定量测定须多次倍比稀释测定费试剂, 且结果重复性差。
酶联免疫吸附法(ELISA)
原理: 采用2
个针对D-二聚体的单抗建立的抗原为中心,两种抗体夹心法,并加入辣根过氧化酶的底物以作显色反应。
缺点:
1)
抗体与纤维蛋白(原)的D片断有部分反应。一般情况下D片断吸有一个抗体结合部位,因此不再与带显色物的抗体结合,但有时挂钩现象干涉实验结果。
2) 操作步骤复杂、费时,抗原抗体反应受温度时间影响。
3)每次实验需带标准曲线,因此需留一批标本同时测定,不适用于临床病人及时诊断及xx的需要。
NycoCard
D-二聚体测定
原理:
免疫过滤胶体金显色反应法采用同种抗体夹心,即以包被的抗体捕获血浆中抗原(D-二聚体),加入偶联有胶体金的同种抗体显色。因此也是以抗原为中心,抗体为三明治两侧,但为同种抗体。因抗体特异性高,可与含D-二聚体的多种片断结合使试验灵敏度增高。虽偶可与D片断结合,但不发生挂钩现象。
优点: 快速(2min)
定量检测,灵敏度高
无挂钩,不高温溶
缺点: 特异性不强
受脂质颗粒干扰
肉眼比色不可信影响,但阅读仪结果与ETISA结果可比美。
2、血浆鱼精蛋白副凝试验
血浆样品中加入鱼精蛋白试剂,若有凝集为阳性。 正常范围 阴性。 检查介绍
血浆鱼精蛋白副凝试验又称3P试验,是检测纤维蛋白降解产物的一个较为古老的试验。 临床意义
血浆鱼精蛋白副凝试验阳性见于:弥散性血管内凝血的早期或中期、血栓性疾病、溶栓xx期、血液高凝状态等。应排除假阳性。
血浆鱼精蛋白副凝试验阴性见于:正常人、弥散性血管内凝血的晚期和原发性纤维蛋白溶解症。
血浆鱼精蛋白副凝试验(3p试验)相关疾病:弥散性血管内凝血,急性胰腺炎,急性出血坏死型胰腺炎,阵发性睡眠性血红蛋白尿,高血压肾病,肾病综合征,肝硬化
血浆鱼精蛋白副凝试验(3p试验)相关症状:其他症状,发热