P.
Benna，意大利都灵市托里诺大学神经科学系；G.
Cataldo，意大利米兰市Ospedale Niguarda Cà Granda医院A. De
Gasperis中心；F. Cipollone，意大利基耶提市基耶提”G.
D’Annunzio”大学高血压和血脂异常研究所；B.
Girolami，意大利帕多瓦市帕多瓦大学附属医院医学症状学研究所；F.
Glówka，波兰波兹南市医学科学大学物理化学系；G.F.
Pineo，加拿大阿尔伯达省卡尔加里市卡尔加里大学血栓症研究所；R.
Verhaeghe，比利时卢维思市血栓症和血管研究中心。
在一年非盲临床试验中，对于血栓栓塞事件的二级预防，每天一次或两次200毫克的吲哚布芬比起不xx明显更加有效，虽然不如每天一次或两次250毫克的噻氯匹定有效。在一次对全身栓塞风险较大的患者（50％患有心房颤动）进行的小规模28个月试验中，和安慰剂相比，每天两次100毫克的吲哚布芬显著降低了卒中的风险。此外，在患有非风湿性心房颤动以及意大利心房颤动研究室（SIFA）1年试验所登记的{zx1}脑血管事件的患者中，每天两次100或200毫克的吲哚布芬在血栓栓塞事件的二级预防中与华法令有效性相同（滴定，以产生国际标准化的比率2.0：3.5）；重大血管事件（10.6％对9.0％）和复发性卒中（5％对4％）的复合终点发生率，在两种xx之间是类似的。
在两次大规模的12个月试验中，Studio Indobufene nel Bypass
Aortocoronarico（SINBA）和英国的研究，在预防CABG外科手术之后患者隐静脉移植的早期和晚期闭塞中，每天两次200毫克的吲哚布芬与每天三次300或325毫克阿斯匹林（乙酰水杨酸）加上75毫克潘生丁的有效性相同。在对间歇性跛行患者进行的分别为6个月和12个月的研究中，每天两次200毫克的吲哚布芬，服用6个月之后，和使用安慰剂相比xxxx了行走能力，并且比起每天两次300毫克己酮可可碱或者500毫克阿斯匹林，在无疼痛和总行走距离两方面的改善都更加明显。
口服吲哚布芬，每天两次最多200毫克时，在超过5000名患有动脉粥样硬化疾病的患者中，一般都能很好地容忍。有3.9％的患者报告了不良事件（主要是胃肠方面的），但是很少需要停止xx。在SINBA和英国的研究中，使用吲哚布芬xx比起使用阿斯匹林加上潘生丁xx，发现了更少的不良事件和更少的胃肠出血；同时，在SIFA试验中，使用吲哚布芬比起使用华法令xx，明显更少发生非大脑出血事件（0.6％对5.1％），而且只有华法令xx组中出现了严重的出血事件。
结论：吲哚布芬，在预防患有非风湿性心房颤动的危险患者的血栓栓塞事件时，与华法令的有效性相同；在预防CABG闭塞时，与阿斯匹林加上潘生丁的有效性相同；并且，在改善间歇性跛行患者的行走能力方面，吲哚布芬可能比阿斯匹林或者己酮可可碱更加有效。除了类似的抗血小板作用之外，和每天三次300到325毫克阿斯匹林相比或者和华法令相比，吲哚布芬具有改善的容忍度特征，这间接地表明可以认为吲哚布芬是对xx动脉粥样硬化血栓形成事件具有一定作用的xx。特别地，对于患有非风湿性心房颤动的危险中的患者，当抗凝血剂xx显示出不当或者患者具有较高的出血危险时，吲哚布芬也许是一种有效的选择。
吲哚布芬可以抑制释放反应，以及抑制从健康志愿者和缺血性心脏病、动脉粥样硬化或心绞痛患者所获取的血小板中血小板促效剂二磷酸腺苷、肾上腺素和血小板xx因子所引起的凝集的二级波。在单次口服200毫克吲哚布芬之后2小时，观察到了对促效剂所引起的血小板凝集的{zd0}抑制作用，这种抑制是可逆的，在24小时内血小板凝集就返回到基准值。吲哚布芬单独使用或者与己酮可可碱组合使用，可以降低β血小板球蛋白和血小板因子4的水平，β血小板球蛋白和血小板因子4是血小板xx的指标。
吲哚布芬在口服之后迅速而xx地被吸收，在2个小时内达到峰值血浆浓度。xx半减期（t1⁄2b）大约为7个小时，15升的低表观分布量是xx高血浆蛋白结合（＞99％）的反映。在给药后48小时内从尿中排泄的服药量部分大约为70％到80％，大部分是以葡糖醛酸共轭物形式经过肾脏排出的，另有11％到13％以未变化xx形式排出。排泄率不受给药途径（口服或静脉注射）的影响，同时肾脏xx率不受食物存在的影响。老年人和患有肾机能不全的患者可能要求减少剂量，因为吲哚布芬xx时间在这些人群中显著延长。
在对以前患过椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作的患者所进行的小规模（n =
84）随机1年研究中，发现对于血栓栓塞事件的二级预防，每天200毫克吲哚布芬比起不xx明显更加有效（9.5％对28.6％，p＜0.025）。在非盲、多中心噻氯匹定-吲哚布芬-卒中研究（TISS）中，对1632名患有新发较小卒中、短暂性脑缺血发作或者一时性黑蒙的患者，进行了最长1年的血栓栓塞事件预防试验，不管每天用药一次还是两次，200毫克吲哚布芬都不如250毫克噻氯匹定有效。任何脑血管事件或死亡的发生率，噻氯匹定组都明显比吲哚布芬组低（2.9％对5.8％）。
此外，在意大利心房颤动研究室（SIFA）进行的试验中，对于916名患有非风湿性心房颤动和新近发生（≤15天）脑缺血事件的患者所进行的血栓栓塞事件二级预防，每天两次100或200毫克吲哚布芬与华法令有效性相同（滴定，以达到国际标准化的比率2.0：3.5）。在12个月研究中非致命卒中或心肌梗塞、全身或肺部栓塞以及血管病致死的复合终点发生率（10.6％对9.0％），或者后续追踪复发卒中的发生率（5％对4％），没有显著差异。
保持移植桥通畅性。在Studio Indobufene nel Bypass Aortocoronarico［SINBA］（n =
569）和英国研究（n =
803）的大规模、很好控制的12个月试验中，对于预防冠状动脉旁路移植的早期和晚期闭塞来讲，每天两次200毫克吲哚布芬与每天三次300或325毫克阿斯匹林加上毫克75潘生丁的标准服法的有效性相同。尽管在其他试验中结果不一致，但是在1年研究期中对于预防早期和晚期股腘聚四氟乙烯移植闭塞来讲，每天两次200毫克吲哚布芬与每天三次300毫克阿斯匹林加上毫克75潘生丁的有效性也相同。
间歇性跛行。在对间歇性跛行患者的随机试验中，每天两次200毫克吲哚布芬，用药6个月之后，和使用安慰剂的患者相比，显著提高了（在2次试验中）无疼痛行走距离以及（在1次试验中）总的行走距离（p＜0.01）。在2次比较研究中，每天两次200毫克吲哚布芬，用药6个月或12个月之后，在无疼痛行走距离和总的行走距离上，比起每天两次300毫克己酮可可碱或者500毫克阿斯匹林（它们使这些参数变得更差），有了更显著的提高。
在SINBA和英国的研究中，使用每天400毫克吲哚布芬比起使用每天≥900毫克阿斯匹林加上每天225毫克潘生丁，发现有明显更少的不良事件和胃肠出血病例，分别是9％对18％和38％对45％。类似地，在SIFA试验中不良事件的报告，使用吲哚布芬比使用华法令更少发生（胃肠事件为主的21对出血事件为主的33），并且非脑出血事件发生率明显更低（0.6％对5.1％，p＜0.01）而重大出血事件只在华法令组有发生（0.9％）。
血管损伤处所释放的胶原、凝血酶和肾上腺素等因子，通过粘合到血小板的表面受体，因而促进膜酶（磷脂酶C和A2）的xx，从而触发血小板xx；膜酶对于来自膜磷脂的花生四烯酸的代谢起催化作用。在血小板中，花生四烯酸被转化成血栓素A2（TXA2），血栓素A2是一种有效的血小板凝集促效剂，它也具有引起血管收缩的特性［1］。xx的血小板合成并释放出以下化合物，例如：二磷酸腺苷（ADP）、血清素（5-羟色胺）和血小板衍生的生长因子（PDGF），它们依次增强血小板的凝集、合成释放。
吲哚布芬，(±)—2—[p-(1—氧—2—异二氢吲哚基)苯基]丁酸（图1），是一种口服有效的抗血小板xx，可以抑制血小板xx、粘着和凝集。通过在血小板环氧合酶水平可逆地抑制花生四烯酸的代谢，血小板的这些功能基本上都被抑制了（图2）。与不可逆地使环氧合酶乙酰化的阿斯匹林（乙酰水杨酸）的作用相比，吲哚布芬的抗血小板作用是短期的并且血小板的正常功能在停止服用吲哚布芬之后24小时内即可恢复。因此，吲哚布芬对延长出血时间的风险较低，而出血时间一般与抗血小板xx有关。
