滋养层细胞也是免疫性的温床?
滋养层细胞。滋养层细胞于妊娠4--8周形成,其免疫原性不活跃。滋养层细胞与母体血液接触的表面面积很大,除可进行母子之间的物质交换外,还构成母胎间免疫屏障。滋养层细胞具有抗原性,但其抗原性相对地不活跃,在组织培养中,至少父系的组织相容性抗原表现较少,可能是因为在活体内其抗原被另一类型的分子所包被或遮蔽,此类分子可能是母系的蛋白质分子,如血纤维蛋白,唾液粘蛋白和免疫球蛋白等与胎盘细胞结合形成抗原遮蔽物。针对滋养层细胞抗原性不活跃原因目前有以下假设:
不表达或低表达HLA (human lenkocyte antigen):
胚胎对母体来说时同种异体的移植物,与移植物存亡有重要关系的抗原为MHC。组织相容性指器官移植时,移植物与受者相互适应的程度。在人类为HLA,人类的HLA抗原xx按照孟德尔共显性原理遗传,一个个体的HLA基因型包括两个单倍型,分别来自父亲和母亲。因此,子代个体细胞表面有两个单倍型表达的抗原,但经研究发现:绒毛滋养层细胞缺乏HLA抗原。认为滋养层细胞MHC抗原不表达的机制,可能由于选择性的抑制了HLA分子的转录水平。
滋养层细胞蜕膜细胞融合,防止被母体免疫细胞识别:此现象在胚泡种植时已经存在,它发生在胞浆和细胞核内,可阻碍母体的免疫系统识别胎儿抗原,抑制母胎间免疫反映,避免胎儿被母体的免疫系统作为"非己物质"排除体外。
滋养层细胞具有免疫抑制作用:孕早期滋养层细胞以具备表达或分泌非典型人类组织相容性抗原或人类白细胞G、I类分子(human leucocyte antigen,I),HLA-G编码的分子在胚胎发育及母胎免疫中具有一定的作用。HLA-G能保护滋养层细胞不被母体血液中的单核淋巴细胞破坏。滋养层细胞五主要组织相容性复合体(MHC)限制性,单可抑制CTL(cytotoxicity T lymphocyte)、NK活性和抗体依耐性细胞毒作用(ADCC)引起的细胞溶解,抑制混合淋巴细胞(MLC)反应。
滋养层细胞外面覆盖一层唾液酸的糖蛋白:人类从妊娠26天起,估计每天有10万个合体滋养层细胞从绒毛掉下进入母体血流,但不引起局部炎症反应。滋养层细胞在子宫体可不断增殖,而在母体内也不引起免疫反应。滋养层细胞上存在着有父系特异性的移植抗原,理论上母体免疫系统应可识别而加以消灭,但实际却没有,可见滋养层细胞使一种免疫性能十分特殊的细胞。滋养层细胞为何能有特殊的免疫性能?电镜下观察到滋养层细胞外面覆盖一层厚约0.2微米的纤维素样物质,它是一种含有唾液酸的糖蛋白。有人设想,当滋养层细胞与母体子宫内膜细胞接触后,可反应性地产生这种物质,它可能遮盖住了绒毛上皮上面的特异性移植抗原,而避免受母体淋巴细胞的攻击。此外,由于唾液酸中有游离羟基,可使滋养层细胞带有负电荷,淋巴细胞表面也有负电荷,同性电荷相斥就构成了电化学屏障,这种屏障就可使滋养层细胞免受免疫攻击。反之,若用唾液酸酶处理后,滋养层细胞就将出现免疫原性而很容易被淋巴细胞杀死。此外,也有学者认为,在孕期中滋养层细胞不断进入母体血流,可以诱导母体产生对滋养层细胞抗原的免疫耐受。总之,目前已证实了滋养层组织具有移植抗原性,其对母体的免疫系统具有抑制作用,但是抑制机理尚无法解释清楚,有待进一步研究。