利培酮的xx相互作用

利培酮作为一种非典型抗精神病药，由于其对精神分裂症的阳性、阴性症状均有疗效，可改善认知功能，无抗胆碱能副作用，无过度xx作用，耐受性及安全性较高，加之用法简单，依从性好而临床应用日广，与其他xx合用的机率也大大增加。

一． 与其它抗精神病药的相互作用

1． 氯氮平   有关利培酮与氯氮平合用问题，目前仍然存在争议。一些学者认为两者的xx作用有一定的相似性，合用后xx作用未必增加，但是粒细胞缺乏等严重并发症依然存在，加之新一代抗精神病药临床应用应遵守单一原则，不主张合并用药。而有的学者则认为单一用药经正规xx无效或者疗效不明显；合并所用的xx在药理学上能够产生协同作用，或至少不冲突；合并后不产生新的严重不良反应时，利培酮与氯氮平可合并试用。

有人按序贯法随机将40例精神分裂症病人分成利培酮合用氯氮平组和利培酮组，采用简明精神病量表（BPRS）和副反应量表（TESS）于xx前和xx后第2、4、8xx分别进行评定，从有效率和BPRSxx前后评分的变化情况看，两组临床疗效差异无显著性；从副反应方面看，单用者肌强直、震颤、静坐不能显著多于联用组，而活力减少、嗜睡、xx、唾液增多、心动过速等等明显少于联用组，联用组较少发生锥体外系反应（EPS）。对26例难治性精神分裂症病人，预以氯氮平与利培酮合用，疗程8周，分别在xx前及xx后进行阳性症状和阴性症状量表（PANSS）及TESS分别评定，观察疗效和副作用，合并xx8周后，总有效率65.3％，PANSS阳性、阴性及一般精神病理分xx前后均有显著性差异，TESS总分xx前后无显著变化，作者认为氯氮平xx反应不佳的难治性精神分裂症病人合并利培酮xx仍然可取得较好的临床效果，安全性较高，耐受性及依从性好，可作为临床xx难治性精神分裂症病人的方法之一。

不过，利培酮对五羟色胺（5－HT）和多巴胺D2受体均有拮抗作用，而氯氮平对5－HT和多巴胺能（DA）同样有作用，两者合用可竞争结合受体，导致不良反应增加。David认为利培酮为CYP2A6代谢的xx，可竞争性抑制xx代谢酶的活性，减少氯氮平的xx，使氯氮平血药浓度成倍增加，两者合用可增加氯氮平中毒的危害和副作用。对91例xx精神分裂症患者分为单用利培酮组和利培酮与氯氮平合用组，用BPRS、TESS评定两组疗效及副作用，结果发现两组疗效差异无显著性，而联用组副作用明显高于单用组，合并用药并不能提高疗效，反而加重副反应。对63例患者进行血钾分析，发现单用利培酮血钾水平无显著变化，而联用氯氮平时血钾升高。

总之，我们认为既然利培酮与氯氮平联用并没有减少一些严重并发症的存在，而由于xx间的相互作用，反而产生了一些不良反应，加重了副作用，因此，两者{zh0}单一使用，不宜联用，除非是对一些难治性病例，在没有更好的办法时，才可在严密观察、监测xx相互作用的基础上试用。

2．其它抗精神病药 有关利培酮合用氯氮平外的其它抗精神病药的研究较少。有人认为对中度兴奋激惹及重度兴奋状态的病人，可以采用利培酮联用氯丙嗪或者氟哌啶醇以控制症状。有报道将EPS发生率高的xx（如氟哌啶醇、奋乃静等）更换成利培酮后，有些副反应会加重，并可能出现一些不常见的副作用，如恶心、呕吐、腹泻等等。有报道1例男性精神分裂症病人，予以利培酮日量2mg维持xx，合并使用舒必利日量400mg，4天后双下肢肌张力减弱，肌力Ⅵ级，走路及坐起困难，肌张力正常，腱反射正常，停药恢复；1例病人原用氯丙嗪，无特殊副反应，加用利培酮1mg，2小时后出现谵忘。故利培酮{zh0}单独使用，xx互换时应缓慢递减原药，尤其是高效价xx；对于必须联用的病人应注意观察xx的不良反应。

二．抗抑郁药

1．三环类抗抑郁药 利培酮合并三环类抗抑郁药使用，可导致体位性低血压，两类xx{zh0}避免联合使用，若同时使用应密切监测血压变化。

2． 氟西汀    随机将67例抑郁症患者分成两组，分别给予氟西汀与氟西汀合并利培酮xx6周，以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）观察疗效，以TESS观察副反应，结果两组间HAMD和HAMA于xx后第1、2、6xx减分率比较均有显著性差异，TESS各组差异不明显，作者认为利培酮合并氟西汀xx抑郁症不仅疗效好，起效快，且无不良反应，耐受性好。对34例难治性抑郁症给予抗抑郁药与小剂量利培酮合并xx4周，结果发现抗抑郁药合并小剂量利培酮xx难治性抑郁症可能是安全可行的方法之一，起效快。不过，利培酮为CYP450代谢的xx，氟西汀有抑制CYP450ⅡD6催化代谢的作用，两者合用会影响利培酮的xx率与半衰期，使血药浓度升高。合用时需适当减少xx剂量，注意xx的相互作用。

3．帕罗西汀 有人从生物学和遗传学的观点提出，强迫症是一组异源性障碍，对于选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)疗效不佳的某些亚型强迫症，应该合并使用多巴胺拮抗剂或者非典型抗精神病药，如利培酮，奥氮平等。对56例经过帕罗西汀日量40－60mgxx4个月疗效不佳的强迫症病人，在继续服用帕罗西汀的基础上加用利培酮，取得较好的效果，有67．9％的患者有效。然而，帕罗西汀同样会抑制CYP450酶的活性，影响利培酮的代谢，导致利培酮的xx率下降、半衰期延长，使血药浓度升高，引起中毒，合用时必须减少xx剂量，以免发生不良反应。

三．锂盐   利培酮与碳酸锂联合应用经验尚需积累。有人在服用锂盐加利培酮xx的12例病人中，8例耐受性和疗效均较佳，但是也有发热、肌酸磷酸激酶含量及白细胞升高等副反应；也有引起谵忘的报告。

四．抗xx药

1．丙戊酸    利培酮联用丙戊酸的文献报道不多，有2项临床试验研究了这一方案，但是研究者没有把单用利培酮与利培酮和几种不同心境稳定剂联用所产生的疗效与副作用分开，联用的优缺点难于定论。仅有个案显示联用有效，因此{zh0}勿联用。

2． 卡马西平   利培酮联用卡马西平报道较少，有一项临床试验采用二者联用xx难治性快速循环型情感障碍，但是未与利培酮联用其它心境稳定剂所产生的疗效与副作用分开，殊难评估联用的优缺点。而卡马西平是肝脏xx代谢酶CYP450的诱导剂，二者合用可增加利培酮的xx率，降低利培酮的血药浓度，导致疾病复发，故临床运用时需特别注意。

五．安定类   有人建议对于轻度兴奋状态病人可联用利培酮与安定类xx口服，对于中重度兴奋激越者可肌注安定、罗拉或者氯硝安定等。有人将100例精神分裂症病人随机分成两组，分别给予利培酮联用氯硝安定或氯氮平单用，用PANSS及TESS评定疗效和安全性，疗程为6周，结果显示二者合用能够有效xx精神分裂症急性期兴奋，不良反应少，安全性好。

六．其它xx 对145例精神分裂症病人在单一使用利培酮的过程中，31例同时合用安坦，其中5例出现EPS，而未用安坦的114例中有66例发生EPS，两组差异显著；未合用的28例中加用安坦，2－10天后EPS缓解，6例安坦合并心得安缓解，13例安坦合并安定类xx缓解。说明利培酮合并安坦可缓解EPS。

此外，利培酮与降压药合用，可加强降压效应，联用时宜适当减少降压药剂量，同时注意监测血压变化；与抗组织胺药合用，可出现过度xx；与xx药如氯霉素、环丙沙星、红霉素、甲硝唑具有酶抑制作用，合并使用，会抑制xx代谢酶，使利培酮效果增强，作用时相延长，甚至产生蓄积作用，合用宜适当减量；西米替丁与CYP450酶有较强的亲和力，抑制酶活性，合用宜适当减少利培酮剂量；利福平、强的松、D860等具有酶诱导作用，合用会加强xx代谢，降低血药浓度，使xx作用下降或失败，病情恶化，停用又可能会提高利培酮血药浓度而出现中毒症状，应引起重视。