本品可作为标准xx左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于xx以上xx不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。

给xx法：本品为口服制剂，应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用，这些左旋多巴制剂的xx资料在与本品合并用药时同样适用。本品可和食物同时或不同时服用（见药代动力学）。剂量：每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品0.2g（一片），{zd0}推荐剂量是0.2g（一片）每天10次，即2g本品。本品增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品xx的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据患者的临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10%-30%。如果本品xx中断，必须调整其它抗帕金森病xxxx的剂量，特别是左旋多巴，以达到足以控制帕金森病症状的水平。本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%。因此，服用左旋多巴/苄丝肼制剂的患者在开始合用本品时需要较大幅度地减少左旋多巴的用量。肾功能不全不影响本品的药代动力学，因此不需要做剂量调整。但是，对正在接受透析的患者，要考虑延长用药间隔（见“药代动力学”）。本品还未在18岁以下的患者中进行研究，故不推荐此年龄以下的患者使用本药。

【药品名称】 通用名称：恩他卡朋片
  　　   　  　    汉语拼音：entakapengpian
【成　　份】 恩他卡朋化学名称及其结构式为：(E)-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺结构式：分子式： C14H15N3O5分子量： 305.28
【性　　状】 本品为橙棕色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【适 应 症】 本品可作为标准xx左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于xx以上xx不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。
【规　　格】 0.2g*30片
【用法用量】 给xx法：本品为口服制剂，应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用，这些左旋多巴制剂的xx资料在与本品合并用药时同样适用。本品可和食物同时或不同时服用（见药代动力学）。剂量：每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品0.2g（一片），{zd0}推荐剂量是0.2g（一片）每天10次，即2g本品。本品增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品xx的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据患者的临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10%-30%。如果本品xx中断，必须调整其它抗帕金森病xxxx的剂量，特别是左旋多巴，以达到足以控制帕金森病症状的水平。本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%。因此，服用左旋多巴/苄丝肼制剂的患者在开始合用本品时需要较大幅度地减少左旋多巴的用量。肾功能不全不影响本品的药代动力学，因此不需要做剂量调整。但是，对正在接受透析的患者，要考虑延长用药间隔（见“药代动力学”）。本品还未在18岁以下的患者中进行研究，故不推荐此年龄以下的患者使用本药。
【不良反应】 在双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常。在双盲安慰剂对照研究中常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、xx、xx、口干、疲乏、幻觉、xx、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、xx、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在xx开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、xx、xx及腹泻。本品可使尿液变成红棕色，但这种现象无害。通常本品的不良反应为轻到中度。导致xx中断的最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹泻，2.5%）及多巴胺能症状（如运动障碍，1.7%）。在临床研究中，恩他卡朋患者中运动障碍（27%）、恶心（11%）、腹泻（8%）、xx（7%）和口干（4.2%）的发生率高于安慰剂组，一些不良事件，例如运动障碍、恶心和xx，在本品高剂量（1.4-2g/d）组比低剂量组常见。用本品xx有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降。发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。接受本品长期xx（6个月），有1.5%的患者出现具有临床意义的血红蛋白水平下降。罕见有具临床意义的肝酶升高的报告。表2中所列的xx不良反应，是从恩他卡朋的临床研究及上市后的使用中收集的。不良反应根据其发生频率，按照从高到低的顺序排列；采用如下规定：很常见≥10％，1％≤常见＜10％，0.1％≤不常见＜1％，0.01％≤罕见＜0.1％，极罕见＜0.01％。表2不良反应 精神障碍 常见 xx、幻觉、神经错乱、恶梦 非常罕见 激动 精神系统疾病 非常常见 异动症 罕见 帕金森综合症恶化、头晕、张力失调、运动过度 胃肠道疾病 非常常见 恶心 常见 腹泻、xx、口干、xx、呕吐 非常罕见 食欲减退 肝胆疾病 罕见 肝功能检测异常 皮肤和皮下组织疾病 罕见 红斑疹和斑xx 非常罕见 荨麻疹 肾脏和泌尿疾病 非常常见 尿液变色 全身性 常见 疲劳、多汗、跌倒 非常罕见 体重下降 个案报道有淤胆型肝炎。个案报道有恶性神经阻滞剂综合征、横纹肌溶解症(见【注意事项】)。 【禁忌】 已知对本品或任何其它组成成份过敏肝功能不全者（见“药代动力学”）本品不适用于嗜铬细胞瘤的患者，因其有增加高血压危象的危险禁忌与本品同时使用非选择性MAO（MAO-A和MAO-B）抑制剂（如苯乙肼、反苯环丙胺）。同样，禁忌与本品同时使用选择性MAO-A抑制剂加选择性MAO-B抑制剂。本品可以与司来吉兰（选择性的MAO-B抑制剂）联合使用，但是后者的日剂量不能超过10mg（见“xx相互作用”）。既往有恶性神经阻滞剂综合征(NMS)和/或非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。
【禁　　忌】
【作用类别】
【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物研究中，本品浓度显著高于xx浓度时，未发现明显致畸或原发性胎儿毒性效应。然而，没有本品用于妊娠妇女的经验，故不推荐妊娠期使用。在动物试验中，本品可经乳汁排泌。它对婴儿的安全性仍未知，因此在本品xx期间不应哺乳。
【儿童用药】 到目前为止，尚没有儿童应用本品的临床经验。
【老年用药】 对老年人不需要进行剂量调整。
【注意事项】 帕金森病患者偶可发生继发于严重的运动障碍的横纹肌溶解症或恶性神经阻滞剂综合征（NMS）。在接受恩他卡朋xx的患者中，曾有横纹肌溶解的个案报道。 NMS，包括横纹肌溶解症和高热，以运动症状（强直，肌阵挛，震颤）、精神状况改变（例如易激惹、意识模糊、昏迷）、高热、自主神经功能障碍（心动过速、血压不稳）以及血清肌酸磷酸激酶增高为特征。就个体病例来讲，可能只出现某些症状和/或体征。曾有NMS的个案报道，尤其是在突然减量使用或停止使用恩他卡朋和其它多巴胺能xx之后。因此如有必需，对于恩他卡朋和其它多巴胺能xx来讲，撤药过程应该缓慢。而如果缓慢撤药仍出现症状和/或体征，则需增加左旋多巴的剂量。由于其作用机理，本品可能干扰含儿茶酚结构xx的代谢并增强它们的作用。因此，对那些接受通过COMT代谢的xxxx的患者，如利米特罗、异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、-甲基多巴和阿扑xx，给予本品要谨慎（见“xx相互作用”）。本品总是作为左旋多巴xx的辅助xx。因此，左旋多巴xx的注意事项在本品xx时亦应考虑在内。本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%，因此当左旋多巴/苄丝肼加用本品xx时出现多巴胺能不良反应的可能性较大。为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，通常需要根据患者的临床表现在本品xx的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量 （见“用法用量”和“不良反应”）。本品可能会加重左旋多巴所致的体位性低血压。当患者还服用其它可以导致体位性低血压的xx时，使用本品应谨慎。在临床研究中，多巴胺能不良反应，例如运动障碍，在本品和多巴胺受体激动剂（例如溴隐亭）、司来吉兰或金刚烷胺合用时较安慰剂与以上xx联用时更常见。当开始使用本品时，可能需要调整其它抗帕金森病xx的剂量。恩他卡朋与左旋多巴的合用，有个案报道有白天的过度嗜睡及猝眠发作。对正在腹泻的患者，推荐对其体重进行跟踪，以避免可能的体重过度减少。对驾驶和操作机械能力的影响恩他卡朋与左旋多巴联合使用时，可致头晕和其它与直立体位相关的症状。因此，在驾驶和操作机械时应慎用。应告知接受恩他卡朋和左旋多巴联合xx后出现嗜睡和/或猝睡发作的患者，在该反复发作未xx解决前，不应驾驶或从事任何需要处于警觉状态的工作（如：操作机械），否则可导致自己或他人受到严重伤害或死亡（参见注意事项）。
【xx相互作用】 在推荐剂量下未观察到本品和卡比多巴有相互作用。未进行本品和苄丝肼药代动力学相互作用的研究。在健康志愿者的单次给药研究中，未观察到本品和丙咪嗪以及本品和吗氯贝胺有相互作用。同样，在帕金森病患者的重复给药研究中未观察到本品和司来吉兰有相互作用。但是，本品与下述几种xx包括MAO-A抑制剂、三环抗抑郁xx、去甲肾上腺素再摄取抑制剂例如地昔帕明、马普替林、文拉法辛及含有儿茶酚结构通过COMT代谢的xx（如儿茶酚结构的化合物：rimiterole、氯丙那林、肾上腺素、去肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴，阿扑xx和帕罗西汀）相互作用的临床经验尚属有限。这些xx与恩他卡朋联合使用时应谨慎（见“注意事项”）。本品在胃肠道能与铁形成螯合物，本品和铁制剂的服药间隔至少2-3小时（见“不良反应”）。本品结合于人白蛋白结合位点II，该位点也与其它一些xx例如地西泮和布洛芬结合。未进行与安定和非甾体xx药之间相互作用的临床研究。体外实验表明xxxx浓度下无显著的置换反应发生。由于其在体内对细胞色素P450 2C9所具有的亲和性，恩他卡朋可能影响需借助同工酶代谢的xx，如：S-华法林。虽然一项对健康志愿者的xx相互作用的研究结果显示，恩他卡朋没有改变S-华法林的血浆浓度，但R-华法林的AUC平均增加了18%。INR值平均增加13%［CI906-19 %］。因此，在对接受华法林xx的患者开始恩他卡朋xx时，推荐对INR值进行控制。
【药理作用】 本品属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-O-甲基多巴（3-OMD）。这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，这种作用已在临床试验中得到证实。临床试验显示，左旋多巴加用本品可延长“开”的时间达16%，缩短“关”的时间达24%。本品主要抑制外周组织中的COMT酶。红细胞内的COMT抑制作用与本品的血浆浓度密切相关，这一点证实了COMT抑制的可逆性。临床研究在两项Ⅲ期双盲研究中，对共376名帕金森症剂末运动波动的患者在给予左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的同时，分别给予恩他卡朋或安慰剂。上述研究列在表1中。在研究I中，每日“开”期时间（小时）通过家庭日记评估，研究II中“开”期时间通过所占比例评估。 表1：每日"开"期时间(平均值±SD) 研究I：每日"开"期时间(小时) 　 恩他卡朋(n=85) 安慰剂(n=86) 差异 基线 9.3±2.2 9.2±2.5 　 xx后8-24周 10.7±2.2 9.4±2.6 1小时20分钟(8.3%) CI95% 45分钟，1小时56分钟 研究II：每日"开"期时间的比例(%) 　 恩他卡朋(n=103) 安慰剂(n=102) 差异 基线 60.0±15.2 60.8±14.0 　 8-24周 66.8±14.5 62.8±16.80 4.5%(0小时35分钟) CI95% 0.93%，7.97% "关"期时间相应减少。 在研究1中"关"期时间减少了24%，安慰剂为0%。 在研究2中"关"期时间减少了18%，安慰剂为5%
【药代动力学】 吸收本品吸收的个体内与个体间差异很大。口服本品200mg，通常约1小时达到血浆峰值浓度（Cmax）。该药主要经首过代谢分解。口服单剂恩他卡朋的生物利用度为35%。分布从胃肠道吸收后，本品迅速分布于外周组织，分布容积为20L。约92%的xx在β期xx，xx半衰期为30分钟。总xx率约800ml/min. 本品与血浆蛋白广泛结合，主要与白蛋白结合。在xx浓度范围内，人血浆中未结合的部分约2%。在xx浓度，本品不置换其它与蛋白广泛结合的xx（如华法林，水杨酸，保泰松，地西泮），而这些xx中的任何一种在xx浓度或更高浓度时亦不会对本品产生有显著意义的置换。代谢少量恩他卡朋的（E）异构体转变为（Z）异构体。（E）异构体占恩他卡朋AUC的95%。（Z）异构体和其它微量代谢产物占剩余的5%。使用人肝微粒体制剂进行的体外研究结果显示，恩他卡朋能够抑制细胞色素P450 2C9（IC50～4μM）。恩他卡朋对其他类型的同工酶（CYP1A2，CYP2A6，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A和CYP2C19）的抑制作用少或无。xx本品的xx主要通过非肾脏代谢途径。据估计有80-90%的xx经粪便排泄，但未在人类中证实。约10-20%的本品通过尿排泄，仅微量以原型在尿中出现。尿中排出的xx大部分（95%）与葡萄糖醛酸结合。尿中发现的代谢产物仅约1%经过氧化。患病人群本品的药代动力学特点在青年人和老年人相似。轻到中度肝功能不全（Child-Pugh 分级为A和B）患者的xx代谢减慢，吸收期和xx期本品的血浆浓度增加。肾功能不全不影响本品的药代动力学，但是对正在接受透析xx的患者应考虑延长给药间隔。
【xx过量】 没有本品过量的病例报告。男性给药的{zg}剂量为2400mg/天。急性过量的处理应对症xx。
【贮　　藏】 室温保存。避免儿童误取。
【包　　装】 30片/瓶
【有 效 期】 3年

帕金森病患者偶可发生继发于严重的运动障碍的横纹肌溶解症或恶性神经阻滞剂综合征（NMS）。在接受恩他卡朋xx的患者中，曾有横纹肌溶解的个案报道。 NMS，包括横纹肌溶解症和高热，以运动症状（强直，肌阵挛，震颤）、精神状况改变（例如易激惹、意识模糊、昏迷）、高热、自主神经功能障碍（心动过速、血压不稳）以及血清肌酸磷酸激酶增高为特征。就个体病例来讲，可能只出现某些症状和/或体征。曾有NMS的个案报道，尤其是在突然减量使用或停止使用恩他卡朋和其它多巴胺能xx之后。因此如有必需，对于恩他卡朋和其它多巴胺能xx来讲，撤药过程应该缓慢。而如果缓慢撤药仍出现症状和/或体征，则需增加左旋多巴的剂量。由于其作用机理，本品可能干扰含儿茶酚结构xx的代谢并增强它们的作用。因此，对那些接受通过COMT代谢的xxxx的患者，如利米特罗、异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、-甲基多巴和阿扑xx，给予本品要谨慎（见“xx相互作用”）。本品总是作为左旋多巴xx的辅助xx。因此，左旋多巴xx的注意事项在本品xx时亦应考虑在内。本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%，因此当左旋多巴/苄丝肼加用本品xx时出现多巴胺能不良反应的可能性较大。为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，通常需要根据患者的临床表现在本品xx的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量 （见“用法用量”和“不良反应”）。本品可能会加重左旋多巴所致的体位性低血压。当患者还服用其它可以导致体位性低血压的xx时，使用本品应谨慎。在临床研究中，多巴胺能不良反应，例如运动障碍，在本品和多巴胺受体激动剂（例如溴隐亭）、司来吉兰或金刚烷胺合用时较安慰剂与以上xx联用时更常见。当开始使用本品时，可能需要调整其它抗帕金森病xx的剂量。恩他卡朋与左旋多巴的合用，有个案报道有白天的过度嗜睡及猝眠发作。对正在腹泻的患者，推荐对其体重进行跟踪，以避免可能的体重过度减少。对驾驶和操作机械能力的影响恩他卡朋与左旋多巴联合使用时，可致头晕和其它与直立体位相关的症状。因此，在驾驶和操作机械时应慎用。应告知接受恩他卡朋和左旋多巴联合xx后出现嗜睡和/或猝睡发作的患者，在该反复发作未xx解决前，不应驾驶或从事任何需要处于警觉状态的工作（如：操作机械），否则可导致自己或他人受到严重伤害或死亡（参见注意事项）。