这两天准备了生产软胶囊、滴丸、水针相关剂型的工艺简述及流程。

滴丸、水针、软胶囊等剂型工艺简述

中药滴丸工艺简述：

滴丸：系指药材提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。中药滴丸的研制始于20世纪70年代末，国家目前存在有复方丹参滴丸、香连滴丸、鱼腥草滴丸、咽立爽滴丸等。

中药滴丸主要有两类，一类是将油性成分分散在基质中，用滴制法制备；另一类是将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备滴丸。

举例：

1、冠心苏合香滴丸：

xx：苏合香50g 冰片 105g 乳香（制）105g 檀香 210g 青木香 210g

制法：以上5味，除苏合香、冰片外，其余乳香等3味提取挥发油，药渣用80％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇基质适量，加热至熔化，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成滴丸，即得。

2、复方丹参滴丸：

xx：丹参、三七、冰片

制法：以上三味，丹参、三七加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩，加入乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用；冰片研细。取聚乙二醇适量，加热使熔融，加入上述稠和冰片细粉，混匀，滴入冷却的液体石蜡中，制成滴丸，或包薄膜衣，即得。

中药注射剂工艺简述：

注射剂俗称针剂，系指xx制成的供注人体内的xx溶液、乳浊液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂称为中药注射剂。

中药注射剂原料的准备

中药材的预处理：选用的中药材原料必须首先确定品种与来源，经鉴定符合要求后，还要进行预处理，预处理包括挑选、洗涤、切制、干燥等操作，必要时还需进行粉碎或xx。

中药注射用原液的制备：中药注射液确定工艺时，应根据xx中xx所含成份，结合中医药理论确定的功能主治，并考虑该xx的传统用法、剂量，以及制成注射剂后使用的部位和作用时间等因素，选择合适的溶剂，确定提取与纯化方法，以{zd0}限度地除去杂质，保留有效成分，制成可供配制注射剂成品用的原液，通常也称为半成品或提取物。目前常用的制备方法有：蒸馏法（若制得的挥发油饱和水溶液澄明度较差时，可加少量精制滑石粉或硅藻土吸附并滤过，使溶液澄清，也可考虑添加适量增溶剂如T-80等）、水醇法（水提醇沉）、醇水法（醇提水沉）、双提法（蒸馏法与水醇法的结合，本法采用的较多）、超滤法（采用分子分离膜的滤过方法，在常温、加压的条件下，将中药提取液中不同分子量的物质加以分离，达到纯化药液的目的。）

注：除去中药注射剂原液中鞣质的方法：（应属提取精制范畴）

明胶沉淀法：本法利用蛋白质可与鞣质在水溶液中形成不溶性鞣酸蛋白沉淀而除去鞣质。具体操作时，一般可在中药提取液中，加适量2～5％的明胶溶液，边加边搅拌，直至溶液中不再产生明显沉淀为止，静置滤过，滤液适当浓缩，加乙醇使含醇量达75％以上，以沉淀滤除溶液中存在的过量明胶。

醇溶液调pH法：也称碱性醇沉法，利用鞣质可与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而析出的原理，沉淀除去鞣质。具体操作时，一般在中xx提浓缩液中加入适量乙醇，使溶液的含醇量在80％以上，放置冷藏，滤除沉淀，再用40％氢氧化钠溶液调节滤液的pH值至8.0，滤液中的鞣质因生成钠盐不溶于醇而析出，再次放置滤除沉淀即可。

聚酰胺吸附法：聚酰胺是由酰胺聚合而成的一类高分子物质。本法是利用聚酰胺分子内存在的酰胺键，对酚类化合物具有较强的吸附作用而吸附除去鞣质。具体操作时，一般在中xx提浓缩液中，加适量乙醇除去蛋白质、多糖，然后将此醇溶液通过聚酰胺柱，醇溶液中的鞣质因其分子中的羟基与酰胺键形成氢键而被牢固吸附。

其它方法：根据实际情况，除去鞣质还可采用酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法等。

举例：

1、鱼腥草注射液：

xx：鲜鱼腥草2000g 氯化钠7g 聚山梨酯-80 5g 注射用水加至1000ml

制法：取鲜鱼腥草进行水蒸汽蒸馏，收集初馏液2000ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液约1000ml，加入氯化钠、聚山梨酯-80，混匀，加注射用水至1000ml，滤过，灌封于2ml安瓿中，xx30分钟即得。

2、参麦注射液：

xx：红参100g 麦冬200g 注射用水加至1000ml

制法：取红参、麦冬，用80％乙醇600ml，置水浴上回流提取二次，每次2小时，滤过，药渣用80％乙醇200ml分次洗涤，合并上述滤液和洗涤液，冷藏，静置12小时，滤过，于滤液中按体积加入1％活性炭，搅拌1小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，添加注射用水至约1000ml，于100℃xx30分钟，加10％氢氧化钠溶液调节pH至7.5，冷藏48小时以上，滤过，滤液加聚山梨酯-80适量，并调pH至7.5，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，100℃流通蒸汽xx即得。

注：本品以醇提水沉法制备。在制备过程中，若采用大孔树脂吸附处理，则可有效提高提取物中人参皂苷的含量。

软胶囊剂：系指将一定量的xx、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。

较胶囊可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体xx或混悬液，也可以填充固体xx。油一般作为xx的溶剂或混悬液的介质，如xx是亲水的，可在xx中保留3～5％的水分。xx的含水量超过5％，或含低分子量水溶性或挥发有机物如乙醇、丙酮、羧酸、胺类或酯类等，均能使软胶囊软化或溶解，因而此类物质不宜作软胶囊的填充物。O/W型乳剂填充于软胶囊中可使乳剂失水破坏，醛类可使明胶变性，也不能制成软胶囊剂。

软胶囊中填充固体xx时，xx粉末应通过五号筛，并要混合均匀。较胶囊剂中填充混悬液时，混悬液的分散介质常用植物油或PEG-400。混悬液中还应含有助悬剂。对于油状基质，通常使用的助悬剂是10～30％的油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油1份，黄蜡1份，短链植物油（熔点33～38℃）4份；对于非油状基质，则常用1～15％PEG-4000或PEG-6000。有时还可加入抗氧剂、表面活性剂来提高软胶囊的稳定性与生物利用度。

软胶囊的制法：有压制法和滴制法两种。

1、压制法：压制法较为常用。系将明胶与甘油、水等溶解后制成胶板（或胶带），再将xx置于二块胶板之间，用钢模压制而成。在连续生产时，可采用自动旋转扎囊机。由机器自动制出的两条胶带以连续不断的形式，向相反的方向移动，在达成到旋转模之前逐渐接近，一部分经加压而结合，此时，药液则从填充泵经导管由楔形注入管压入两胶带之间。由于旋转模的不停转动，遂将胶带与药液压入模的凹槽中，使胶带全部轧压结合，将药液包于其中而成软胶囊剂，剩余的胶带即自动切割分离，药液的数量由填充泵准确控制。
本法是连续自动化生产，产量高，成品率也较高，成品的装量差异则很小（一般在1%～3%以内）。
2、滴制法：明胶液与油状xx分别盛装于贮液槽中，通过滴制机喷头使两液按不同速度由同心管喷出，明胶液从管的外层流下，药液从中心管流下，在管的下端出口处使胶将一定量药液包裹起来并滴入到另一种不相混溶的冷却液中（常用液状石蜡），胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形，并逐渐凝固而成胶囊剂。

举例：

牡荆油胶丸

xx：牡荆油（95％）1000g 食用植物油3000g

制法：

1、明胶液的制备：明胶100g，甘油30g，水130g。取明胶加入适量水使其膨胀；另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔化，保温1～2小时，静置，使泡沫上浮，除去上浮的泡沫，以洁净白布滤过，保温待用。

2、油液的制备：称取牡荆油与经加热xx、澄清的食用植物油混合，充分搅匀即得。

3、制丸：将已制好的明胶液，置明胶液贮槽中控制在60℃左右；将牡荆油液放入药液贮槽内；液状石蜡以10～17℃为宜，室温10～20℃，滴头温度40～50℃；开始滴丸时应将胶皮重量与厚薄均匀度调节好，使符合一定的要求后，再正式生产。

4、整丸与干燥：滴出的胶丸先均匀地摊于纱网上，在10℃以下低温吹风4小时以上，再用擦丸机擦去表面的液状石蜡，然后再低温（10℃以下）吹风20小时以上，取出。用乙醇：丙酮＝5：1的混合液或石油醚洗去胶丸表面油层，再吹干洗液，于40～50℃干燥约24小时。取出干燥的胶丸，灯检，除去废丸后，用95％乙醇洗涤，再在40～50℃下吹干，经质量检查合格后，即可包装。