所有的xx都会或多或少的进入人类乳汁,这一观点已经被大部分人所认可。幸运的是,通常进入母乳的xx量都相当少,对于大部分xx来说平均少于母体用药量的1%。只有极少数的xx会有相当于婴儿临床用药量的部分进入母乳。临床医生的责任就是阅读本书中已有的对xx的研究结果,然后对母亲是否应该继续哺乳做出清晰的判断。即使某种xx不安全,绝大多数情况下,也有已经通过大量研究,可以代替使用的其他xx。
不幸的是,几乎没有药品生产商对于他们生产的xx对哺乳妇女的影响的研究提供支持,所以没有任何药品说明书上有对于哺乳妇女使用xx的确切信息。事实上,药品说明书上对于哺乳妇女限制用药的建议都是基于责任,而非根据进入母乳的药量的准确表述。
因为PDR(美国医生手册)基本上只列出药品生产商的药品说明书,所以它的标准建议就是哺乳期不要使用xx。故此,想要寻求准确的哺乳期用药信息,PDR是最不可靠的来源。
xx进入乳汁的数量,主要由以下几个因素决定:
符合以下情况,xx会进入人类乳汁:
1.母体血药浓度高;
2.分子量低于500;
3.蛋白结合度低;
4.容易传递到脑部。
xx主要靠扩散进入乳汁,这是由母体血浆室和乳汁室之间的平衡力导致的。血浆中的xx透过xxxx壁,进入肺泡壁上的肺泡细胞中。xx必须要缓慢的透过肺泡细胞的脂肪层才能进入乳汁,在产后的头72小时,xx可能只是在肺泡细胞之间互相传递。在产后的头三天,肺泡细胞之间存在着很大的间隔。这些间隔让很多免疫球蛋白、母体的生命细胞(淋巴细胞、白细胞、巨噬细胞)和其他的母体蛋白质更加容易进入乳汁,同时大部分xx也更加容易进入乳汁。一周后,肺泡细胞在泌乳xx的作用下膨胀,细胞间隔逐渐消失,母体的xx、蛋白质和其他物质进入乳汁室的细胞间通道缩小了。通常认为,与成熟母乳阶段相比,初乳阶段xx会更多的进入乳汁。不过,进入初乳的xx剂量的{jd1}数量仍然是很低的,因为在产后的几周内每天的母乳总量通常也低于30-100ml。
在绝大多数情况下,母体的血浆水平是xx进入乳汁的决定性因素。当母体的血药浓度升高时,
乳汁中的xx浓度几乎没有例外的同时升高。xx随着血浆浓度的变化渗入和渗出乳汁。当母体的血药浓度开始下降时,平衡力会导致xx离开乳汁室回到血浆室。在某种情况下,由于人类乳汁的pH值较低(7.0-7.2),xx会因离子俘获作用而留存在乳汁里。xx的离子状态改变了,使其不再渗出乳汁参与母体的循环。对于弱碱性的xx来说,这一点很重要,例如巴比妥类xx(pKa高的xx)。碘化物(例如131I)或任何离子状态的碘,都会因为肺泡细胞壁的抽吸作用而集中于乳汁内。故此,应当避免使用碘化物,尤其是放射性的碘化物,因为其在乳汁中的集中度非常高。
另外两个评估xx对哺乳妇女影响程度的物理化学因素是:蛋白结合度和脂溶性。脂溶性高的xx几乎毫无例外的会更多的渗入乳汁。特别需要指出的是xxxx兴奋剂。这类xx的某种特性使其总是必然地渗入乳汁。所以,如果某种xx具有兴奋xxxx的作用,一般可以推断它在母乳中的含量水平也会较高,虽然总的{jd1}含量仍然是亚临床的。许多刺激神经组织的xx的婴儿相关用量是按照>5%的比例给出的。蛋白结合度也起到重要作用。xx在母体的血浆中循环时,部分跟蛋白质结合,部分溶解于血浆中。溶解于血浆中的xx成分才能进入乳汁(未与蛋白质结合的部分),而与蛋白质结合的部分会留在母体的循环系统中。故此,蛋白结合度高的xx(例如华法林)在母乳中的含量水平会较低,因为它被排除在乳汁室之外了。
哺乳和用药的关键点:
1、尽可能避免用药。要避免使用草药、浓缩维生素、补药之类非必须的药品。
2、如果RID<10%, 绝大多数xx是相当安全的。很大比例的xx的RID都小于1%。
3、选择使用有公开出版资料可查的xx,而不是推出不久的新型xx。
4、评估对婴儿的风险程度。对于一个月以内的新生儿,需要稍微谨慎些,对于较大的婴儿则可以稍微放松。
5、由于乳量有限,在产后3-4天内使用的xx通常在婴儿体内只会达到亚临床水平。
6、对于产后抑郁症的母乳妈妈,建议使用抗抑郁药。不使用xx的话,婴儿面临的风险更高。
7、大部分xx对于哺乳妈妈来说是相当安全的。对婴儿来说,停止母乳改喂配方奶的风险要高得多。
8、几个小时或几天的暂停哺乳有时候是需要的,特别是使用放射性物质时。请遵照附件B里的指引。
9、选择半衰期短、蛋白结合度高、口服生物利用度低或分子量高的xx。
评估婴儿
1、了解婴儿:要了解婴儿的年龄、体重和健康状况。这大概是使用xx前最重要的评估标准。
2、婴儿年龄:某种程度上来说早产儿和新生儿的风险更大。
3、婴儿的健康状况:健康状况不稳定,胃肠道状况不稳定的婴儿,使用xx的风险可能会增加。
4、选择儿科允许使用的xx:通常有长期安全使用纪录可查的xx危险性较小。
5、剂量和年龄:婴儿的年龄很关键。对早产儿用药务必谨慎。较大婴儿代谢和xx体内xx相对容易得多。
6、影响母乳分泌的xx:避免使用会影响母亲泌乳的xx。
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