国内透明质酸类皮肤填充剂临床研究进展

摘要：国外大量的临床研究证实：透明质酸类填充剂是安全有效的。随着国

      外产品不断获准进入我国市场、国内自主产品开发不断的加速国内注

      射美容透明质酸类皮肤填充剂临床应用研究将会大大加快。本文简述

      了国内透明质酸类填充剂临床研究的状况。

1.概况

    透明质酸类皮肤填充剂提供了一种全新的健康幸福理念，对大多数接受过xx的患者者来说受到尊重的感觉再一次得到了提升和增强，也就是说：通过微创注射美容或称年轻化xx填充xx面部皱纹，使她们重新找回了感觉和自信。在欧美透明质酸类皮肤填充剂在微创美容除皱的应用已经相当普遍成熟。大量临床研究证实：透明质酸类填充剂是安全有效的。

    2008年12月我国SFDA批准瑞典Q-Med公司的Restylane在中国注册上市。产品商品名为：瑞蓝，规格：瑞蓝2，注册号：国食药监械(进)字2008第3643554号。由科医国际贸易（上海）有限公司负责在中国市场的销售。这是我国批准的{dy}个透明质酸类注射美容皮肤填充剂，适用于鼻唇纹的修复xx。也是目前我国批准的{wy}一个微创注射美容透明质酸类器械产品。这标志着我国微创注射美容行业将迎来一个前所未有的快速发展期。

2.国外产品在国内的临床研究

    2003年美国FDA批准上市{dy}个透明质酸类皮肤填充剂Restylane至2008年底，FDA已批准的皮肤填充剂13个，其中透明质酸类皮肤填充剂就占9个。瑞典Q-Med公司Restylane于2004年开始在我国进行临床实验。

    2007年5月中国医学科学院中国协和医科大学整形外科医院王胜伟[1]、吕长胜等报道了：2005年3月~2005年10月间，探讨透明质酸Restylanexx内注射xx鼻唇沟皱褶的有效性、安全性及其可行性。结果：术后1个月，3个月，6个月鼻唇沟皱褶改善明显。术后数天有轻度疼痛、肿胀、瘙痒、淤青，无严重并发症。结论：透明质酸xx内注射适合中老年女性中重度鼻唇皱褶xx。

    2007年10月晏晓青[2]，由磊等公开了瑞典Q-麦德公司Restylane在我国北京协和医院整形外科，北京大学附属第三医院整形外科，中国医学科学院整形外科医院，阜外医院临床试验统计室的多中心开放式研究结果。研究设计目的为：验证Restylane（非动物源性稳定性透明质酸）作为非{yj}性填充物在中国人群中的安全性和有效性。研究结论：非动物源性稳定性透明质酸用于xx鼻唇部皱纹的xx内注射填充，在中国人群的面部填充效果理想，两个评价指标的受试者应答率都很高。对比以往北美和欧洲进行的临床研究显示：与国外经验基本一致，从基线到6个月后仍有显著的改善，注射后预期出现的副反应与以往国外报道的描述一致，对于因注射过浅及过度矫正等注射技术误差而导致的不理想xx结果，会在一定时间内消失，因而进一步降低了临床应用的风险。

    2009年9月在中华医学会整形外科分会2009年继续医学教育学习班上中国医学科学院中国协和医科大学整形外科医院乔群[3]报告了瑞蓝的三级临床实验报告。研究同样给予了瑞蓝在中国的临床研究是安全有效的结论。

    2005年北京伊美尔幸福美容专科医院非手术中心李吉民[4]报道了德国BioPolymer GmbH & Co. KG公司生产的Matridex、Matridur、Matrigel对128名受试者面部不同部位行皮下注射填充，观察透明质酸皮肤填充剂对面部皮肤老化情况进行注射填充xx的效果。结果：术后随访3天～2年，绝大多数的患者获得了满意的效果，只有9例效果不明显。Matridex对眉间纹、鼻唇纹、较深颈纹额纹维持时间在2年左右；Matridur对鱼尾纹、口周细小纹和细小颈纹维持时间在1年左右；Matrige用于丰唇、丰颞部、额头和隆下额维持时间在1年左右。注射后有69%出现红斑，局部冷敷后2-4小时恢复；43%有肿胀局，局部冷敷后2-3天恢复；结节2%，局部xx1-2周恢复正常。结论：对面部皮肤抗老化注射填充修复xx，透明质酸类无疑是一种安全、有效的皮肤填充剂。

    目前有望在我国开展临床研究的产品有美国艾尔健学院的乔雅登（Juvederm）。

3.国内产品的临床研究

    随着欧美微创注射美容的普及发展，特别是透明质酸应用于注射美容，无疑加快了我国透明质酸类产品相关企业对透明质酸在注射美容领域的产品开发力度。虽然国内还没有任何企业的任何产品国家SFDA获准上市，但有已进入了产品上市前临床应用有效性和安全性评价阶段。

    2007年10月吴溯帆[5]等报道了由杭州嘉伟生物制品有限公司研制的非动物源性透明质酸皮肤填充剂的临床研究。对55例125处皱纹研究结果显示：所有注射部位皱纹均于注射后即刻得到改善。注射后1、2、3个月随访维持改善效果的分别为98.3、91.2%和83.3%。6～12个月后有70.5%的注射部位维持了改善效果，12～18个月有24. 6 %的注射部位维持了改善效果。注射xx中，未出现急慢性过敏反应及感染、肉芽肿、血管栓塞等并发症。结论：透明质酸是一种安全有效的、暂时性的面部美容填充剂。

    2008年5月车菲[6]等同样报道了由杭州嘉伟生物制品有限公司研制的非动物源性透明质酸皮肤填充剂对32名患者面部不同部位的皱纹进行注射充填xx，观察注射后的临床效果、疗效时间、不良反应等的临床研究。研究显示：所有注射部位均于注射后即得到明显改善。术后3、6、12个月随访，注射部位维持改善效果分别为88.6%、82.5%和78.5%。注射xx中，未出现急慢性过敏反应及感染、肉芽肿、血管栓塞等并发症。结论：透明质酸是一种安全有效、暂时性的面部充填剂，能够有效改善面部静态性皱纹。

    目前上海其胜生物制剂有限公司，山东博士伦福瑞达制药有限公司开发的注射美容透明质酸产品也将相继进入临床安全性有效性评价阶段或已进入了临床后期阶段。

4.结束语

在国内透明质酸类注射美容皮肤填充剂的临床研究和应用还处于发展阶段，国内的相关临床应用研究文献报告还很少。但随着国外产品不断获准进入我国市场、国内自主产品开发不断的加速、临床医生对产品认知度的提高、人们从对新型美容生物材料和对注射美容概念的理解到参与施用及国内外非正规通道产品快速对我国微创注射美容市场的渗透，国内注射美容透明质酸类皮肤填充剂临床应用研究将会大大加快。

医用羟丙甲基纤维素-透明质酸钠注射液

商品名：EME(逸美）

2009年10月11日获spda批准，国食药械（准）字2009第3460746号