第五章：生物xx

概览

工业化国家癌症是第二大致死因素。大多数患者接受手术、放疗和化疗的复合xx。不幸的是，放化疗在杀死癌细胞的同时破坏正常细胞而产生严重的副作用。

当今最有前景的新方法是免疫xx或生物xx。这种方法促进和提高机体自我保护功能而不损伤健康组织。

产品叙述

----单克隆抗体

单克隆抗体是特殊组织细胞系产生的同样的均质抗体分子。由于单克隆抗体xx一样，因此比多克隆抗体引起问题少。

在医药和生物领域单克隆抗体均有广泛的应用。被应用于xx免疫抑制、xx骨髓移植后骨髓癌细胞以及导致GVH病的成熟T细胞。

鼠源单克隆抗体会导致宿主免疫反应。因而运用人骨髓瘤细胞制造的人杂交瘤细胞合成的人单克隆抗体具有体内诊断和xx的优势。

单克隆抗体xx癌症是最近非常热门的研究。单克隆抗体通常和特定的目标抗原结合xx癌症。可用于将细胞毒xx特异传递至癌细胞从而最小化对正常细胞的影响。也可介导巨噬细胞和T细胞等杀伤细胞杀死体内肿瘤细胞。也可结合具有放射活性的标记物，经注射入人体后筛查癌组织的复发。抗体也可直接作用于支持癌细胞生长的细胞。

• Vectibix (panitumumab)：Amgen2006年9月获FDA批准xx结直肠癌。

----白介素/干扰素

细胞因子是非特异性调节机体免疫防御的免疫刺激剂。干扰素是白细胞针对感染和发炎产生的一组细胞因子，已被用于xx特定的病毒感染。也是{dy}个被批准用于xx癌症的生物反应调节剂。干扰素的命名是基于其抗病毒效应，分为-alfa、-beta和-gama。每种亚型都有不同的来源：

    干扰素-alfa由B细胞抗原或外来抗原刺激白细胞产生。

    干扰素-beta由病毒或外源蛋白刺激纤维原细胞产生。

    干扰素-gama由T淋巴细胞经特异抗原刺激产生。

干扰素-alfa是{dy}个显示抗肿瘤效应的细胞因子，能减缓肿瘤生长并帮助xx免疫系统。用于xx一系列癌症，包括特定类型的骨髓瘤、白血病和黑色素瘤。另外两种也正在被研究。

干扰素依靠诱导细胞循环改变抑制细胞生长，抑制细胞的分化和致癌基因的表达。将细胞由静息期诱导至生长期从而使其被杀死。

其他具有xx活性的细胞因子包括白介素-2和肿瘤坏死因子-a。白介素-2是淋巴细胞增殖的关键因子，常被用于xx肾癌和黑色素瘤。至少有22种具有生物活性的T淋巴细胞因子称为白介素。具有免疫介导等多种多种生物功能。按其被确定的顺序命名。常见的干扰素和白介素有：

----其他生物制剂

生长因子信号通路至少有8种不同的蛋白分子。许多通路是研究引起癌症的基因时发现的。

大约25%的人肿瘤中发生Ras致癌基因表达，但这种联系不是发生肿瘤所必需或充分的条件。虽然90%的胰腺癌有ras基因活化，仍有10%没有此基因。

放射免疫疗法：直接作用于肿瘤细胞的xx方法。具有放射活性的物质与抗体结合，抗体在癌细胞释放的喜好介导下与其结合释放射线杀死癌细胞。两种放射免疫xx---ibritumomab tiuxetan (Zevalin)和 tositumomab (Bexxar)被批准用于非何杰金氏淋巴瘤。 

市场大小和增速

癌症的生物xx市场虽然已经有几个重磅xx级的产品，但发展的空间还非常巨大。今后10年前在的全球市场预计超过600亿美元。几个因素会支持这一市场继续以两位数的速度增长，包括生物制剂xx癌症的良好效果、癌症发病率的增加以及新的生物制剂昂贵的价格。Rituxan, Herceptin, Gleevec和Avastin等产品仍会是领导产品。但是新产品Erbitux, Sutent, Sprycel, Tarceva, Vectibix和Velcade也会显示极强的竞争力。虽然在此我们没有讨论癌症疫苗领域，但是这一市场在癌症xx的生物制剂市场是至关重要的。

2008年生物制剂市场约245亿美元，自2004年年增长34.1%。2005至2006年增长率高达45.1%，主要是因为主流产品销售加速以及新品上市所致。

到2013年生物xx市场预计达到485亿美元，预测期内年均增长14.3%。

----按产品类型分

生物xx市场主要讨论了三个产品领域，包括：

• 单克隆抗体
• 白介素/干扰素
• 其他生物制剂

单克隆抗体占据{zd0}的市场份额，为66.9%，2008年销售额达164亿美元。2004-2008年复合增长率达35%。畅销品牌是Rituxan, Herceptin, Avastin和Erbitux。这些产品用于xx高发病率的癌症如结肠癌、乳腺癌、白血病和淋巴瘤。更新的产品会不断促进销售额的增长。预测期内单抗销售增长率预计为9.9%，2013年达273亿美元。

新产品正不断促进其他生物xx产品领域的销售增长。2008年销售额达78亿美元，自2004年的24亿美元年增长34.7%。xxxx包括有Gleevec, Iressa, Nexavar, Tarceva, Hycamtin和Sutent。这些产品用于xx多发性骨髓瘤、白血病、肺癌、肾癌、胰腺癌和妇科癌症等多个领域癌症。预计新产品的上市将推动销售额在预测期内增加至209亿美元，2009-2013复合增长率21.7%。

由于越来越多更有效的产品上市，用于xx癌症的白介素和干扰素正面临越来越大的压力。例如辉瑞的Sutent就和干扰素竞争肾癌xx市场。2008年此类产品占生物治剂市场的1%，销售额2.39亿美元。虽然有一些新的产品面世，但是此类产品市场仍就会很小。2013年销售额将以4.7%的复合增长率达3亿美元。 

----按地理位置分

美国市场：2008年美国生物xx产品市场估计为102亿美元。2007年Avastin超越长期的{lx1}者Rituxan成为销售{gj}，07年销售23亿美元，08年销售27亿美元。Rituxan08年美国销售26亿美元。Herceptin为14亿美元。

预测期内美国市场将增长至215亿美元。至2013年美国市擦痕能够将占全球市场的44.3%。

欧洲市场：欧洲主要五国市场占全球的37.9%。2008年这一领域产品欧洲的销售额估计为93亿美元，2004年为23亿美元。

到2013年欧洲市场将增加至184亿美元，占全球市场的38%

日本市场：日本这一市场仅为11亿美元。虽然需求强劲，但由于监管严格、审批历时较长，因此销售额不高。但是过去5年增长率已达28%，2004年销售额仅为4.13亿美元。

预计日本市场将会稳步增长。预测期内年增长率估计为18-19%，2013年市场降将达22亿美元。2013年末预计日本市场占全球的4.6%。

其他市场：澳大利亚、中国、加拿大、东欧等其他市场占全球15.8%。2008年市场约39亿美元，2004年仅11亿美元。

预计2013年其他市场规模达64亿美元。

市场数据：生物制剂常用于xx乳腺癌、结直肠癌、白血病和淋巴瘤。针对多发骨髓瘤、肺癌和肾癌的新产品也在不断提高。

xx淋巴瘤的生物制剂以36.6%的市场份额位列{dy}。最主要的产品是Rituxan，该产品全球范围的销售仍在稳定增长。

xx结直肠癌的产品也占据重要份额。这一市场近期的增长主要是由于Avastin和Erbitux的上市。过去4年的高速成长使这一市场2008年销售额达57亿美元，占市场的23.2%。

乳腺癌是全球发病率{zg}的癌症之一。因此是研发新产品的热门领域。Herceptin是xx乳腺癌的领导产品。乳腺癌生物制剂占全体生物制剂市场的20.1%。

xx白血病的生物制剂中最重要的是诺华的Gleevec/Glivec，一直以两位数的速度在增长。此外新产品百时美施贵宝的Sprycel和诺华的Tasigna也促进了这一市场增长。2008年白血病生物xx市场达34亿美元，占生物xx市场的14%

竞争分析

生物xx市场主要由几家公司的重磅xxx物主导。竞争变得越来越激烈。主要的竞争者有罗氏、诺华、百时美施贵宝和辉瑞。其他如拜耳、阿斯利康、GSK、惠氏和先灵葆雅市场份额较小。

罗氏是市占率{dy}的公司，2008年占据66.2%的市场。提供的产品有Rituxan/MabThera、Herceptin和Avastin。罗氏2008年相关产品销售额162亿美元。该公司成功的单克隆抗体及其他生物产品将保持其市场{ldz}的地位。

诺华以15.4%的市占率位居第二。主导产品Gleevec/Glivec2008年销售额37亿美元。新的适应症和白血病发病率的增加导致Gleevec的成功。

因为单克隆抗体Erbitux的成功百时美施贵宝成为这一市场有力的竞争者。2008年该xx结肠癌的产品销售额7.49亿美元。此外该公司还有xx白血病的新产品Sprycel。

辉瑞的产品Sutent08年销售8.47亿美元。市占率3.5%。

（未完，待续）