学习目标
1、掌握糖皮质xx类药的作用、用途、不良反应. 2、熟悉糖皮质xx类药的药品名称、作用机制、禁忌症、用xx法.3了解糖皮质xx的体内过程、xx机制;盐皮质xx的作用、用途;促皮质素及皮质xx抑制药.
重点、难点
1、重点内容是糖皮质xx的作用、用途、不良反应.2、难点是糖皮质的xx机制.
一 概述
肾上腺皮质xx分为糖皮质xx,盐皮质xx和性xx三类,主要为糖皮质xx和盐皮质xx.
球状带 15束状带78网状带7
盐皮质xx:醛固酮、去氧皮质酮
糖皮质xx:氢化可的松、可的松
性xx肾上腺皮质分泌的xx
内外1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点2.糖皮质xxC17上有-OH,C11上有=O或-OH,对糖代谢强,对水盐代谢弱,显著xx作用,又称为甾体xx药3.盐皮质xxC17上无-OH,C11上无=O或有O与C18相联,对水盐代谢强
结构特点
下丘脑
腺垂体
肾上腺皮质
糖皮质xx分泌的调节
CRH
ACTH
短反馈
长反馈
(-)
(-)
(-)
肾上腺皮质xx
短效:氢化可的松、可的松中效:泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效:倍他米松、地塞米松(xx最强)
二 .糖皮质xx类药品名称
构效关系
A
B
C
O
OH
20 c o
21 CH2OH
R
3
4
5
17
11
化学结构与构效关系
18
1.80%+皮质xx转运蛋白(CBG)结合 10%+白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少,游离型GCs增多2.肝脏代谢:可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长
三 糖皮质xx的体内过程
四、糖皮质xx类的作用
1、xx作用:对炎症的不同阶段呈现不同作用;xx机制.2 、抗免疫: 使免疫功能低下;抗免疫机制.3 、抗毒作用:是指能提高机体对xx内毒素的耐受力.4、抗休克:对多种休克均有作用;抗休克的机制.5、对血液及造血系统的影响:使血液中某些成分增多;使血液中某些成分减少.6、对代谢的影响:影响糖、蛋白质、脂肪的代谢;影响水、电解质的代谢.7、对xxxx系统的影响:兴奋xxxx系统.8、对消化系统的影响:使胃酸及胃蛋白酶分泌增多.
①抑制炎症因子,减轻炎症反应及组织损伤②稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成③扩张痉挛血管,兴奋心脏,加强心肌收缩④提高机体对xx内毒素的耐受力
抗休克作用
xxxx系统 提高中枢的兴奋性,致欣快、激动、xx、偶致精神失常和、xx发作、儿童惊厥骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成
xx作用机制
基因效应 GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质xx反应成分(+GRE)或负性GRE(-GRE) 基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少
xx机制
1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1(lipocortin 1)合成,从而抑制PLA2,抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成(与NSAID的作用靶点不同)②抑制NO合成酶和COX-2的表达
2.对细胞因子的作用①抑制多种炎性细胞因子的转录,如TNF IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表达③影响效应的发挥3.对炎性细胞凋亡的影响
五、糖皮质xx的作用机制
糖皮质xx的大多数作用是通过与胞浆中的糖皮质xx受体结合而发挥作用的.
mRNA (-)
GC
GR
GC-GR
AP-1
细胞因子合成
炎症
-GRE
hsp90
活化
+GRE
mRNA (+)
脂皮素1(+)
PLA2(-)
炎症
六 糖皮质xx的用途
1、替代疗法.2、xx某些严重感染.3、xx某些炎症后遗症.4、xx自身免疫性疾病.5、xx过敏性疾病.6、xx休克.7、xx血液病.8、局部应用.
1.替代疗法:小剂量 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后
2.严重感染或炎症A.严重急性感染 有效的xxxx+皮质xx、大剂量短期xx病毒性感染不用B.防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量
4.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 {sx}不单用,采用综合隔日疗法,从小剂量开始B.过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药,GCs辅助xxC.器官移植排斥反应与环胞素等免疫抑制剂合用
6、抗休克xx感染中毒性休克 {sx} 在有效的xxxxxx前提下,及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克 与{sx}药肾上腺素合用低血容量性休克 补液补电解质,合用超大剂量
7.血液病急性淋巴细胞性白血病,再障、粒细胞减少症、血小板减少症等8.局部应用一般性皮肤病,湿疹、xxx、接触性皮炎等宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松
七 、糖皮质xx类药的不良反应
1、长期大剂量应用引起的不良反应: ①类肾上腺皮质功能亢进综合征;②诱发或加重感染;③诱发或加重溃疡;④诱发高血压和动脉粥样硬化;⑤诱发骨质疏松和骨坏死;⑥诱发精神失常和xx;⑦引起肌肉萎缩.2、停药引起的不良反应: ①药源性肾上腺皮质功能不全;②反跳现象;③停药反应.
不良反应
1.长期大剂量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致(2)消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,减弱胃粘膜的保护作用(3)诱发或加重感染 免疫抑制作用,结核病患者并用抗结核药
(4)心血管系统并发症 水钠潴留,高血脂引起高血压和动脉粥样硬化(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促Pr 分解,抑合成,增加钙磷排泄(6)精神失常
不良反应
2.停药反应
(1)医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防
不良反应
(2)反跳现象
机制:长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致.
对xx依赖病情未xx控制
原病复发或恶化
停药减量过快
表现:恶心、呕吐、乏力、低血压、休克防治:缓慢停药,连续应用ACTH7天
轻度:皮肤变薄肌肉萎缩xx浮肿低血钾高血压精神症状
重度:易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化停药反应
糖皮质xx不良反应
脂肪重新分布,形成向心性肥胖
八、糖皮质xx的禁忌证
病毒感染(麻疹、水痘、xx感染)、严重精神病和xx,活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等.病情危急的适应证,虽有禁忌证存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量
1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克氢化可的松静滴,首剂200-300mg,疗程3-5d2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管xx中效泼尼松口服,显效后逐渐减量直至最小维持量,疗程6-12个月
九、糖皮质xx的用法与疗程
3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量,可的松10-20mg/d
十、盐皮质xx类药
1、药品名称:醛固酮、去氧皮质酮.2、作用:影响水盐代谢.3、用途:xx肾上腺皮质功能不全.
十一、 促皮质素
1、作用:促进肾上腺皮质分泌xx.2、用途:xx肾上腺皮质萎缩、功能不全等.
十二 、皮质xx抑制药的作用、用途
米托坦使皮质萎缩、坏死,用于xx皮质癌或皮质功能亢进.
十三 、总结
肾上腺皮质xx以糖皮质xx应用得最多、最广,但不良反应也多,故应严格掌握适应症.糖皮质xx中的大部分内容往往作为考点.