【药品名称】盐酸安非他酮缓释片

　　【成份】盐酸安非他酮

　　【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

　　【药理毒理】安非他酮是去甲肾上腺素、 5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂，对单胺氧化酶没有抑制作用。本品抗抑郁作用机制尚不清楚，可能与其抑制去甲肾上腺素和/或多巴胺的作用有关。

　　【药代动力学】

　　健康志愿者口服安非他酮缓释片后3小时达药峰浓度，食物使其Cmax和AUC分别增加11%和17%，表明临床上进食对xx作用无显着影响。

　　体外试验表明安非他酮在血浆浓度达200ug/ml时80%以上和白蛋白结合，安非他酮代谢物与血浆蛋白的结合情况还未研究。受试者服用200mgC安非他酮后经尿液和粪便中分别排泄出87%和10%含放射元素的成分，而安非他酮原形只含0.5%，这说明安非他酮在体内经过了各种代谢过程。慢性给药的平均xx半衰期是21±9小时，在8天内可达到稳定的血药浓度。

　　安非他酮通过羰基还原和特丁基羟化形成血浆和尿液中的代谢物，四个主要的代谢物是安非他酮的氨基赤醇、氨基苏糖醇(赤醇异构体)形式、赤醇-羟氨基形式和特丁基羟化形成的吗琳醇(morpholinol)代谢物，这些代谢物都具有药理活性，但它们的效应和毒性作用还不确切，不过临床上它们比较重要，因为在血液中的浓度比安非他酮要高。受试者单剂量服用安非他酮缓释片后，吗啉醇代谢物在约6小时后达{zg}血药浓度：此浓度是服用安非他酮缓释片后在血药浓度维持期安非他酮峰浓度的10倍。吗啉醇代谢物的xx半衰期约为20(±5)小时，维持期的AUC是安非他酮的17倍。氨基赤醇和氨基苏糖醇形式代谢物的达峰时间和吗啉醇代谢物相似，但xx半衰期较长，分别为33(±10)和37(±13)小时，维持期的AUC是安非他酮的1.5和7倍。通常赤醇氨基形式代谢物在单剂量口服给药情况下很难被检测到。

　　安非他酮缓释片150mg b.i.d慢性给药和安非他酮速释型l00mgt.i.d的对比试验表明安非他酮缓释片维持期的血药峰浓约为速释型血药峰浓的85%,AUC与安非他酮相同，两者其它三个可检测的代谢物的峰浓和AUC相同，表明两种剂型的安非他酮和三种代谢物具有生物等效性。

　　【适应症】（1）精神型抑郁症，特别是对用其它抗抑郁药xx无效或不能耐受的抑郁病人。（2）用于戒烟的辅助xx。

　　【用法和用量】

　　（1）对于精神型抑郁症

　　口服。成人推荐剂量是一次0.15g（1片），一日两次，给药间隔应至少为8小时。该药的起始剂量是一日0.15g（1片），早餐后服用。如果0.15g的耐受性良好，最早可在第4天增加剂量到一日0.3g（2片）。

　　（2）对于戒烟

　　口服。用药开始第 1 ～ 3 天为一次 150mg （一片），每日 1 次，连续使用 3 天，随后第 4 ～ 7 天改为一次 150 mg （一片），每日 2 次。两次用药间隔时间大于 8 小时，第 8 天开始为一次 150 mg （一片），每日 1 次或 2 次。疗程 7-12 周或更长，可同时使用尼古丁代用品。本品的{zd0}推荐剂量为一日 300mg （ 2 片），分两次服用。由于连续服药 1 周安非他酮的血药浓度才能达到稳态，所以应该在患者仍然吸烟时就开始给药。在服药的第二周设定一个目标戒烟日（通常是服药第 8 天）。若xx 7 周后仍不见效则停止使用，停药时无需逐渐减量。在用药期间和停药后对患者进行戒烟的指导和帮助是非常必要的。

　　【不良反应】常见的不良反应有：激动、口干、xx、xx或偏xx，恶心、呕吐，xx、震颤、多汗、耳鸣、焦虑。

　　【禁忌症】

　　1、xx患者忌用；

　　2、单胺氧化酶（MAOI）抑制剂不能与本品同服，服用本品前至少14天不能使用单胺氧化酶抑制剂；

　　3、神经性食欲旺盛和厌食患者忌用；

　　4、本品与ZYBAN及其它含有安非他酮的xx（如ZybanTM）均不能合用；

　　5、对本品过敏者禁用。

　　【注意事项】

　　1、应该在医生指导下服用盐酸安非他酮，且不要超过医生所规定的疗程和随意增加安非他酮的剂量；

　　2、当开始xx时期剂量要增加到每日150mg以上时，应划分成两个等剂量以减小xx的危险。在用剂量范围100mg-300mg/天xx时，xx发生率大约为0.1%。较低的xx发生率是否与不同的配方或较低的剂量尚不明确。在使用本品时应考虑病人的临床状态和同时服用的xx。头部创伤史、以前的xx史、xxxx系统肿瘤和同时服用降低xx阈值的xx可能增加xx的发生。过量应用乙醇、突然戒断醇或其它xx剂；对xx、xxx或刺激剂成瘾；应用超剂量刺激剂和anorectices；以及用口服降血糖xx或胰岛素xx糖尿病等临床状态都可能引起xx风险增加；

　　3、在确信本品对病人执行那些需要判断或需要运动和识别技巧的任务时没有负面影响，否则他们不应该驾驶汽车或操作复杂的带有危险性的机器；

　　4、服用本品有轻微的肝细胞损伤，本品和它的代谢产物通过肾脏几乎xx排泄，幷且代谢物在尿排泄之前很可能在肝脏中发生结合，使得体内累计可能比正常人高。因此xx肾脏或肝脏损伤的病人应该以较小的剂量开始；

　　5、为保证盐酸安非他酮缓释片的释放速率不会改变，应整片吞服。决不要咀嚼，划分或捣碎片剂；

　　6、本品中含有与用于帮助戒烟xx的Zyban中相同的活性组分，因此本品不应与Zyban或任何其它含有bupropion的xx组成复方使用；

　　7、饮酒和停止饮酒都可能改变xx阈值，因此酒精的消耗应该减少到最小，如果可能，应该xx避免；

　　8、抑郁患者的xx倾向是固有的，除非症状改善，所以xx必需是最小剂量的而且患者要在严密的控制之下；

　　9、年龄和性别对本品没有影响；

　　10、使用本品可能会改变患者的食欲或体重，需要考虑。

　　【xx相互作用】安非他酮可以减少xx代谢酶，改变合用xx的血药浓度。促进性xx如酰胺咪嗪、苯巴比妥、环磷酰胺，抑制性xx如甲青咪胍可影响安非他酮的xx活性。体外试验表明，安非他酮先被细胞色素P450ⅡB6同功酶代谢为吗琳代谢物，所以影响细胞色素P450的xx会影响安非他酮缓释片（如邻甲基苯海拉明和环磷酰胺），氨基苏醇代谢物不是由细胞色素P450系统生成的。动物研究表明，MAO抑制剂如苯乙肼可以提高安非他酮的急性毒性。少数临床资料表明，安非他酮和左氟多巴合用对患者有不利影响，合用时要小心，剂量增加要缓慢。能够降低xx发作阈值的xx和xx因素在使用安非他酮时要非常慎重，使用较低的首剂量，剂量增加要缓慢。

　　【xx过量】怀疑服用过量后，如果患者是清醒的，则用吐根糖浆诱导呕吐，服用后12小时内每隔6小时服用一次活性碳，要检测基础指针、心电图，并且48小时心电监护，多喝水。如果病人昏迷、痉挛，则推荐使用胃肠插管灌洗，虽然临床过量服用速释性安非他酮后使用灌胃处理的病例很少，安非他酮缓释片没有，但在服用后12小时内xx还未xx吸收，采用此法认为是可行的。基于动物试验，推荐使用适当的苯二氮卓类xx和其它适当的方法xxxx。