PRXI的局部失活能促进H2O2诱导的细胞膜上的信号通路。

过氧化二氢(H2O2)是正常细胞代谢的副产物，它对细胞具有一定的损害作用，在去毒酶（如过氧化物酶等）的作用下一般会发生失活，。在哺乳动物细胞中，H2O2也能作为信号分子行使功能。例如，H2O2通过抑制下游的酪氨酸蛋白磷酸酶来传递生长因子信号。但是它的作用又如何同它的毒性兼容的呢？在《细胞》中，Woo等人研究发现过氧化物酶PRXI（通常也叫做PRDX）局部失活可以促进H2O2诱导的细胞膜上的信号通路，并且H2O2在剩余的细胞中被过氧化物酶分解掉。

PRXI 和PRXII（通常也叫做PRDX2）定位在细胞质中，然而其它的过氧化物酶一般都是定位在特定的细胞器上的。作者发现PRXI可能在Tyr194处发生了磷酸化，从而在胞外抑制过氧化物酶的活性。用表皮生长因子(EGF)或者是血小板来源的生长因子处理哺乳动物的细胞，可以诱导小量的PRXI分子(< 0.3%)发生磷酸化，但不能诱导PRXII发生磷酸化，这表明PRXI是生长因子诱导的磷酸化的{sx}靶标。

如何介导PRXI磷酸化和它是如何影响生长因子信号的？Src家族的非受体酪氨酸蛋白激酶（被EGF 和 PDGF受体下游xx），利用RNA干扰或者是特异性的Src受体，阻止EGF 和 PDGF诱导的PRXI的磷酸化。除此之外，PDGF受体和它靶标在携带抗磷酸化突变体PRXI的细胞中能诱导发生磷酸化，这说明EGF 和PDGF能诱导Src介导的PRXI的磷酸化，从而导致其失活，并且这是这些受体的信号下游所必需的。

NADPH氧化酶在亚膜区室中被xx，负责产生H2O2。重要的是，在EGF刺激的细胞中分离细胞质和细胞膜结合部位，并结合免疫荧光可以使蛋白质的定位呈现可视化。研究发现，非磷酸化（xx的）PRXI和 PRXII定位在细胞质中，磷酸化的PRXI是膜相关的（就如Src），与xx的NADPH氧化酶共定位，能促进H2O2调节的信号通路。

因此，这项研究表明，在生长因子刺激下，定位在细胞膜上的PRXI部分通过磷酸化发生局部失活，促进H2O2调节的信号通路，并且xxPRXI和 PRXII从而令它们中和H2O2在细胞其它部位产生的毒性。

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Maggie/编译