临床试验表明当唑来膦酸xx骨转移时,如果发生一次SRE事件,仍然可以继续使用唑来膦酸,原因是可以减少和防止发生第二次SRE事件。
我们知道化疗xx在使用一段时间后常常会出现耐药现象,原因复杂,其一是肿瘤细胞表达耐药相关蛋白,而靶向xx同样也存在这种情况,譬如吉非替尼xx肺癌有效后一段时期进展,研究发现其原因之一是EGFR外显子20发生了T790M突变。
而唑来膦酸的抗骨转移机制之一是抑制破骨细胞活性降低骨吸收,而当常规4mg剂量有效时如果出现骨转移xx失败,其失败的原因是什么?如果单纯解释为原发肿瘤进展而非xx本身被机体产生抵抗因素,那么势必加量应用可能会继续发挥抗骨转移作用。因为如果此时骨转移破坏的机制仍然是破骨细胞xx,那么双磷酸盐的作用也不会因此而发生变化,始终会对抗之,问题是究竟双磷酸盐的抗骨破坏的耐药机理是什么?这很重要,关系到是否可以继续使用双磷酸盐,是否可以加量使用?
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