商品名:黛力新
通用名:氟哌噻吨美利曲辛片
本药每片含相当于0.5mg三氟噻吨的二盐酸三氟噻吨,以及相当于10mg四甲蒽丙胺的盐酸四甲蒽丙胺。
本药是由两种非常有效的化合物组成的合剂。三氟噻吨是一种神经阻滞剂,根据不同剂量具有不同药理作用。大剂量的三氟噻吨主要拮抗突触后膜的多巴胺受体,降低多巴胺能活性 ;而小剂量三氟噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体(D2受体),促进多巴胺的合成和释放,使突触间隙中多巴胺的含量增加,而发挥抗焦虑和抗抑郁作用。四甲蒽丙胺是一种双相抗抑郁剂,可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取作用,提高了突触间隙的单胺类递质的含量。两种成分的合剂具有协同的调整xxxx系统的功能,抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。另一方面,本药中的四甲蒽丙胺可以对抗大剂量时三氟噻吨可能产生的锥体外系症状。三氟噻吨和四甲蒽丙胺相互拮抗的结果使本药的抗胆碱能作用较四甲蒽丙胺弱。本药对上述xxxx递质的影响,临床上也相应表现为两种成分在xx作用方面的协同效应和副作用的拮抗效应。此外,体内及体外试验表明,本药对组胺受体有一定的拮抗作用。并且还具有镇痛、抗惊厥作用,但无抗精神病作用。
口服本药后,吸收迅速,三氟噻吨或四甲蒽丙胺的混合并不影响它们各自的药动学特性。三氟噻吨吸收后约4小时达到血浆高峰浓度,半衰期约为35小时,在肝脏代谢,经代谢后60%从粪便排出,15-20%从尿中排泄。四甲蒽丙胺吸收后约3.5小时达到血浆高峰浓度,半衰期约19小时,代谢后大部分经尿排出,小部分经粪便排泄。三氟噻吨和四甲蒽丙胺均只有少量通过胎盘及乳汁分泌。
在小鼠和大鼠中进行急性毒理试验,结果显示本药的常用xx剂量远远低于急性致死量,它的急性毒性作用极小。慢性毒理学试验表明,在10倍于临床用药剂量时不出现毒性作用。长期应用本药是安全的。
致畸作用 家兔、小鼠的致畸试验显示,本药对妊娠率、胚胎、胎儿及其骨骼的发育均无不良影响。无致畸作用。
轻中度焦虑-抑郁-虚弱 ;、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
成人:通常每天2片:早晨及中午各一片;严重病例早晨的剂量可加至2片。老年病人:早晨服1片即可。维持量:通常每天1片,早晨口服。对或严重不安的病例,建议在急性期加服xx剂。
在推荐用量范围内,副作用极少,即使出现也极轻微、短暂,继续xx1-2周后即可消失。少数的副作用可能有 :轻微口干、夜间服用本药可能影响睡眠。较大剂量xx时,极少数病人可出现不安或轻微震颤。
若病人已预先使用了具xx作用的安定剂,应逐渐停用。
心肌梗塞的恢复早期。束支传导阻滞。未经xx的闭角性。急性酒精、巴比妥类xx及xx中毒。对兴奋或活动过多的病人不主张用此药,因xx的兴奋作用可能加重这些症状。
妊娠和哺乳期患者{zh0}不使用本品。
本品可增强机体对乙醇、巴比妥和其它xxxx系统抑制剂的反应。与单胺氧化酶抑制剂合用可能导致高血压危象,使用单胺氧化酶抑制剂的病人,2周内不能使用本品。神经阻滞剂和抗抑郁剂可降低胍乙啶和类似作用化合物的抗高血压作用。抗抑郁剂还可加强肾上腺素和去甲肾上腺素的作用。
症状 :在服药过量后,中毒症状主要表现为四甲蒽丙胺的抗胆碱能的症状,三氟噻吨所致的锥体外系症状极少发生。
xx :主要是对症xx及支持疗法。尽早洗胃,可以服用活性碳。采用必要措施维护呼吸和心血管系统功能。可用安定抗惊厥xx,锥体外系症状可用二环已丙醇xx。此时禁用肾上腺素。
黛力新临床应用的体会
黛 力 新 临 床 应 用 的 体 会
上海神经内科专家组
世界卫生组织估计:在一般社区中几乎有四分之一的人有精神心理障碍,只有一半去就医过,其中只有一半被诊断出来,诊断出的病人只有一半得到适当的xx.在我国可能更少.
在综合性医院里大约有四分之一的病人是常被忽视的精神心理障碍.他们经常在各科就诊,查不出什么大问题.消耗了大量医疗资金,本人的临床症状没有改善,依然痛苦不堪.
我们在工作中应用黛力新及一些其他xxxx这些易被忽视的轻,中度的精神心理障碍有些个人的体会,在此与大家交流讨论.
一.轻,中度的抑郁症:(depression)
经常会被误认为是正常的情绪反映.例如丢了一个钱包人人都会不开心,一般两,三天也就过去了.如果为此十天半月的情绪低落而且影响正常的工作,学习,生活这就要注意有无抑郁障碍.
抑郁症也常伴有紧张焦虑情况,掩盖了抑郁症状.
严重或较长久的躯体疾病会产生抑郁心境,而不仅是对疾病的反应.
有99.1 %的心理障碍患者是以躯体不适为主诉到综合性医院就诊,其中10.4%为抑郁症.
抑郁障碍的症状诊断:
是以情绪低落为主要特征,闷闷不乐,悲痛欲绝造成工作生活困难,持续两周并伴有以下症状中的4项:1)丧失日常生活兴趣,无愉快感;2)精力减退,持续疲乏;3)精神运动迟滞或激越;4)自我评价过低,自责或内疚感过分;5)联想困难,自觉思考能力显著下降;6)反复出现消极观念,想xx;7)xx早醒或思睡;8)食欲不振体重减轻;9)性欲明显减退.
举例:吴某 女. 22岁.大学二年级学生.
初诊日期:2002.4.20.
主诉:头昏,记忆困难,焦虑不安二月余
现病史:二月来准备参加"雅思"考试.听人说特别难而担心考不出.看书时出现前看后忘或脑子一片空白,继而坐立不安,夜不能眠,头昏脑胀,常一人独居一室哭泣,不节饮食.自责自罪,有轻生念头.
背景情况:
父亲50岁才生患者.自幼成绩优良.幼时患肾炎.自学后考入中学,高中未毕业又以同等学历考入"财大国际金融".现欲进入英国某大学读研究生.自觉父母年迈,要早日挣大钱,让父母过好日子.现在这样不行了.平时英语学习无困难,成绩优秀.为准备出国"雅思"考试,担心用脑过度,从此不能用英语思考,更加重焦虑.
体检:(-)
精神检查:接触良好,思路清晰,叙述病史有条理.对自己评价低又心有不甘.有求治要求.担心治不好.
诊 断:焦虑状态.
抑郁障碍.
谈话纲要:
(1)肯定患者有聪明才智,做人有责任心,孝心,品德优良又努力.
(2)对自己要求高是对的,但不能要求只许成功不许失败.
(3)不要以成绩论英雄.人的能力有大小,自己是否尽力了是主要的.
(4)把这次考试当作一次经历,付一笔学费.
(5)说明现在的症状与情绪有关,使大脑中一些神经递质受抑制.
(6)需要服用些xx.
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Sig: 1# b.i.d. p.c. (1-1-0)
随 访:
4月24日 服药后三日头昏胀依旧.夜眠好转,但不深.嘱继续服药.
4月30日 服药后一周情绪好转,头昏胀仍有.
5月 4日 出虚汗无力有时有虚幻感.
5月20日 症状xx,可以学习 ,能接受把考试作为一次经历.不求必胜.
药量自行改为每日一粒.
7月20日 参加"雅思"考试,感到没有想象中难.情绪稳定准备再考一次.
2003年1月20日 再考一次"雅思"超常发挥获得高分——7分.获得信息后{dy}时间打电话告诉医生.
二.惊恐障碍:
属于一种反复发作性的精神障碍.无明显诱因情况下,突然发生的强烈的紧张,恐惧,大祸将临或频死感觉.发作时常有呼吸困难,心悸胸痛,咽梗,窒息,害怕即将发疯或失去控制.还可有口干出汗,脸色苍白,瞳孔改变等植物神经症状.历时短暂,自行缓解.体格检查和实验室检查均无阳性发现.
常被误认为心绞痛,冠心病,二尖瓣脱垂,癔病等.
举例:王某 女 38岁. 一月来,突然发作胸闷气急,四肢发冷,颤抖,恐惧不安,寻找安全地方.每次发作历时十到十五分钟,自行缓解.近一周来几乎每天均有发作.在各医院急诊门诊多次,反复检查心电图,脑电图,血象,生化均无发现.来我科就诊.体检正常.
拟诊:惊恐发作.
处理:
1)给予解释,并非器质性疾病.需通过松弛训练,多听轻音乐.建立平和心态.
2)xx:黛力新每天早午各一粒.
病程经过:服药一周后,停止发作.三个月后改为每天一粒.已半年无发作.现每两天服一粒.
三,广泛性焦虑症(general anxiety)
持续三个月以上的紧张,担心,心惊肉跳,又无明确对象,疲乏,颤抖,肌肉紧张,坐立不安.伴有气急,心悸,口干,肢冷,头昏,纳滞等症状.
也常在内科,心脏科,呼吸科,消化科就诊,各项检查正常.
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举例:张某 男 88岁 教授.
近四个多月来出现心神不定,坐立不安,不能阅读,听到一点声音即惊跳,自己不知为何感到紧张,两手发颤,头昏,乏力,心跳,出汗,夜寐不宁,食欲不振.一再告戒自己不必紧张,但却难以控制.应用安定可有所好转,但经常昏昏欲睡.
拟诊:广泛性焦虑症
处理:
1)肯定患者不是"心理作用".
2)告知广泛xx虑是xxxx系统5-HT代谢失调有关.可以xx.
3)给予黛力新1片/次;早,午各一次.晚上服用氯硝安定2mg.
随访:一周后稍好转,两周后可以看书,读报.
服用三个月后症状基本消失.后改用其他xx维持.
四,躯体形式障碍(Somatoform disorder)
包括躯体化障碍,持续性疼痛障碍,躯体形式的自主神经功能紊乱.这是在综合性医院里最常见的心理障碍.患者以各种躯体症状为主诉就诊,所患的症状难以解释.经各项检查没有阳性发现或所得结果不能解释其症状及其严重程度.
举例:1)潘某 女 61岁 退休教师
1999年以来,xx,头昏,xx,气短,乏力,甚至穿衣也感吃力.兴趣索然,食欲不振.经查:EKG窦性心动过速,颅脑CT(-),TCD示脑供血不平衡,各项血液指标正常.但认为自己有大病,医生也查不出.将不久人世,"交代后事",并欲xx.
经用黛力新 1粒 b.i.d.(1-1-0)xx.三周后明显好转.持续一年余.后出现表情呆板,轻度手抖,停服.
两年前,因弟弟中风,心情不快又出现乏力,心悸,抑郁.服用过奥麦伦,左洛复,赛乐特,怡诺思均疗效不佳.再次应用黛力新每日早午各一粒,持续至今.感到一切正常.很特别的是锥体外系征状并未加重.
2)杨某 女 63岁 退休医生
三年前起出现左颈部"吊痛"向鼻深部,咽喉部放射,持续性疼痛阵发加剧.在耳鼻喉科,口腔科,神经科多方检查.CT,MR,鼻咽镜均为阴性.服用过卡马西平,得理多,野木瓜,各种止痛片.均称无效.自认为是"三叉神xx"要求神经外科开刀.神外科医生排除三叉神xx,患者仍坚持要手术.由神经外科转来门诊.
经详细解释三叉神xx的特点与患者情况不同,并告知这是一种躯体形式障碍,可以xx.
给予黛力新1粒b.i.d.(1-1-0),一周后有好转,三个月后基本不痛.服药一年.停服.
一月前又来门诊,称疼痛从来未好过,又要求手术.再次给予黛力新,服药一周又诉好转,不再要求手术.现在xx中.
3)余某 男 93岁 老干部 身体健康 思路清晰.
半年来自觉"脑鸣"影响睡眠,并感到烦躁不安.多方就医,五官科中医科等各项检查阴性,中西xxxx,效果不佳.经神经内科各项检查,无阳性发现.
给予解释此"脑鸣"非器质性疾病,对健康无妨碍.并给予黛力新早,午各一粒.
两周后好转,一个月后表示已能接受医生解释,理解"脑鸣"无妨.虽然仍有"脑鸣"但已能承受,也不再烦躁.睡眠好转.
4)周某 女58岁
xx腹胀,嗳气胸闷,口干苔腻,在消化科诊治.半年内做三次胃镜,一次肠镜检查.诊断:浅表性胃炎.反复服药效果不佳.转神经科门诊,经检查无阳性体征.发现有情绪低落,疑病,担心生癌症.给予黛力新早,午各一粒.两周后好转,一月后症状基本xx.两个月后无主诉不适.
五.妇女更年期综合征:
妇女在绝经期前后,会出现情绪障碍和自主神经功能紊乱.传统认为是雌xx,孕酮,睾酮下降所致.xx替代疗法虽然有一定效果,但不够理想,而且存在患恶性肿瘤的风险.应用黛力新xx更年期综合征,也有良好的疗效.有待进一步研究.
举例: 武某 女 48岁,退休工人. 月经紊乱一年,出现xx,颈痛,咽梗,气短,担心得了癌症,情绪低落,对原来喜欢的事物,失去兴趣,感到活着无意思.常出现口干,出汗,面色潮红,心跳加速,有时坐立不安,紧张焦虑.在妇科门诊应用"利维爱",中药等,效果不够理想.
经使用黛力新早,午各一粒,两周后症状减轻,一月后情绪好转,恢复喜欢打扮穿着,性格爽朗的状态.一年后渐渐减量,现在每两天服一粒.无任何不适.
六.其他:
在工作中许多医生在用黛力新xx某些疾病时,会发现一些意想不到的戏剧性的情况,有待我们进一步去研究.这里介绍一些个案,仅供参考.
1)面肌搐搦症:
有一患者患面肌搐搦症多年,在北京服用过多种xx,疗效都不佳来上海某医院神经科经用黛力新xx,明显好转,逐渐减量,每两天一粒维持.
2)_ 以眩晕为主诉的患者中,有一些伴有明显的焦虑症状,他们经常在内科,五官科,神经科就诊.被诊断为:美尼尔病,心源性眩晕,颈椎病,椎基底动脉供血不足…等.其实是焦虑状态,眩晕是其躯体表现.应用黛力新xx可获得明显效果.
李某, 女 56岁 发作性眩晕,恶心,呕吐.CT显示颈椎退行性病变,TCD示脑血流减慢.平时与媳妇相处不睦,生气后易发病.给予黛力新每日早午各一粒三周后无发作.心情好转,与媳妇不再吵闹.
3)_遗尿症:有医生用黛力新xx遗尿症.也有效.
4) 脑外伤后综合征:常有xx头昏,恶心,纳呆,xx,易怒,烦躁等主诉.应用黛力新也有良效.
七.有待探讨的问题:
1)起效时间,疗程与减,停药:黛力新起效快于SSRIsxx.但一般也要一周见效,两周效果明显.一个月左右疗效才较肯定.所以用药前要与患者交代清楚,以免三天无效就停服.
按照推荐,xx期为6个月,巩固期6个月,维持期6个月.总的疗程为一年半.但也有服用达7年的患者.
据报道黛力新停服没有撤药反应.我们体会停药快易引起复发或复燃.建议停药过程要缓慢.甚至每次只减1/4片.
2) xx依赖问题:
生理依赖:由于反复用药所造成的适应状态,表现为耐受性增加和停药或减药后的戒断症状.
心理依赖:用药后使患者产生一种愉快满足或欣快感,驱使患者为了满足这种感觉,不择手段的去获得和使用该xx.
在使用黛力新的患者中,未见有戒断反应.只见减停药后症状的再现或加重.被称为复发和复燃.此外只见有患者担心用药成瘾,而未见患者为获得黛力新而不择手段.
已知心理障碍的物质基础,是xxxx系统的神经递质不足或平衡失调.补充或调整神经递质可获得xx效果.人体本身具有调整功能.比如激动时肾上腺素增高使心跳加快,应激性提高.但不会一直如此,通过自身调节,会重新平静.xx可起到了补充或调整的功能.用药的剂量和时间长短与患者的调整功能有关.有的患者生成神经递质有困难或调整能力差,也有可能要终身服用.就像人要吃食物,缺乏多巴胺者会引起帕金森病,必须补充.
3)_共药xx问题:说明书指出不要与巴比妥,乙醇,单胺氧化酶抑制剂,神经阻滞剂等合用.与xx剂合用要逐渐减量停用.我们感到有些病人开始xx时加用一点安定剂还是有效,但与黛力新要隔开6小时以上用为好.
在与SSRI类xx合用时未见不良反应.并可减轻它们的副反应.但还是不要长期两药合用.
4)黛力新的作用机理问题:
它的主要成分为氟哌噻吨0.5mg加美利曲辛10mg.前者在以往xx精神分裂症时为每日5~20mg.现在其含量仅为十分之一到四十分之一.加上美利曲辛后,其毒性大大减低,疗效却提高了.好似小剂量阿斯匹林对血小板的抑制作用更好了.其中的道理有待大家研究.
副作用问题:这个问题常常引起患者的疑问而不敢用药.
(1)禁忌症:心肌梗塞后,有束支传导阻滞的,闭角性青光眼患者;酒精,巴比妥,xx中毒;用单胺氧化酶抑制剂者两周内勿用.兴奋,躁动者勿用.
(2)慎用:曾有过肝肾功能损害者,在肝肾功能正常情况下应用,并要加以监测.
(3)不良反应:头昏,思睡,口干,xx,xx,不安,纳呆.都较轻微,对症处理即可.少数病人可有震颤,肌张力增高等锥体外系症状.停药即可消失.
(4)药品的副作用→有时很有用
阿尔马尔用于降压,它的副作用可对抗原法性震颤
曲唑酮用于抗抑郁,抗焦虑,它的副作用可使阴茎勃起,已经有人在试用.
黛力新在用于伴有腹泻的患者,可减轻腹泻.
6)心理支持与交代注意事项对xxxx的疗效有很大关系.以认真同情的态度倾听病人的诉述,建立良好的医患关系至关重要.交代注意事项也是争取病人信任和提高依从性的关键.
谢 谢 大 家!