【批准文号】 国药准字H20052455
【中文名称】 盐酸罗格列酮胶囊
【产品英文名称】 Rosiglitazone Hydrochloride Tablets
【功效主治】用于2型糖尿病
【化学成分】 本品主要成份为盐酸罗格列酮其化学名为5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)-氨基)-乙氧基]-苄基}噻唑烷-2,4-二酮盐酸盐一水合物
【药理作用】 本品属噻唑烷二酮类抗糖尿病药通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖本品为过氧化物酶体增殖xx受体γ(PPAR－γ)的高选择性xx激动剂人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏脂肪和肌肉组织中本品xxPPAR－γ核受体可对参与葡萄糖生成转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控此外PPAR－γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节在本品临床研究中空腹血糖(FPG)和HbA1c的检测结果表明本品可改善血糖控制情况同时伴有血胰岛素和C肽水平降低也可使餐后血糖和胰岛素水平下降本品对血糖控制的改善作用较持久可维持达52周2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型(由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降)中得到显示可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖减轻其高胰岛素血症并可延缓db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展动物研究提示本品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLUT-4的基因表达增加本品单独使用不会使2型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖动物毒性：本品小鼠大鼠犬给药剂量分别为3mg/kg/日4mg/kg/日和2mg/kg/日(相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的522和2倍)时均发现心脏重量增大形态学检查可见心室肥大这可能与血容量增加导致心脏负荷加大有关遗传毒性：体外xx基因致突变试验体外人淋巴细胞染色体畸变试验小鼠体内微核试验体内外大鼠程序外DNA合成试验(UDS)结果均为阴性小鼠淋巴瘤体外试验中在代谢活化条件下可见突变率有轻度增加(约2倍)生殖毒性：本品剂量达40mg/kg/日(相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的116倍)对雄性大鼠交配和生育力无影响本品可改变雌性大鼠的动情周期(剂量2mg/kg/日相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的20倍)降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的200倍)并伴血中的孕xx和雌xx降低在0.2mg/kg/日(相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的3倍)剂量下未见到上述改变本品剂量为0.6和4.6mg/kg/日(相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的3和15倍)可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平继而使黄体xx水平和黄体期孕酮水平下降并出现闭经这可能与本品直接抑制卵巢甾体xx的生成有关大鼠怀孕早期给予本品对着床或胚胎无影响；但在妊娠中晚期给予本品可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生长延滞大鼠和家兔给药剂量分别达3mg/kg/日和100mg/kg/日(分别相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的20和75倍)时未见致畸作用大鼠给药3mg/kg/日时可使胎盘出现病理改变大鼠妊娠和哺乳期连续给药可引起窝仔数减少新生鼠生存能力下降和出生后生长迟缓但生长迟缓可于青春期后恢复本品对大鼠家兔胎盘胚胎/胎仔和仔代的无影响剂量分别为0.2mg/kg/日15mg/kg/日约为人日服{zd0}推荐剂量下AUC的4倍尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时孕妇才可以服用本品大鼠乳汁中检测到了本品的相关物质但本品是否经人乳汁分泌尚不清楚由于许多xx可经人乳汁分泌故哺乳妇女不宜使用本品现有资料明显提示妊娠期间血糖水平异常可增加新生儿先天性畸形的发生率新生儿的发病率和死亡率为此大多数专家建议在妊娠期单用胰岛素以尽可能维持正常的血糖水平致癌性：小鼠掺食给予本品2年剂量为0.41.5和6mg/kg/日(高剂量相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的12倍)未见致癌作用但在1.5mg/kg/日以上剂量可引起脂肪组织增生大鼠经口给予本品2年剂量为0.050.3和2mg/kg/日[高剂量分别相当于人日服{zd0}推荐剂量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)]在0.3mg/kg/日和更高剂量下可明显增加大鼠良性脂肪组织瘤的发生率上述两种动物上发现的增生反应与本品对脂肪组织过度而持久的药理作用有关。
【xx相互作用】
　　1. 经细胞色素P450代谢的xx：体外xx代谢试验表明在临床使用剂量下罗格列酮不抑制主要的P450酶体外试验资料证实罗格列酮主要通过CYP2C8代谢极少部分经CYP2C9代谢；
　　2. 尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经CYP3A4途径代谢因此与本品(4毫克每日2次)合用不会对上述二xx产生具有临床意义的药代动力学影响；
　　3. 格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者本品(2毫克/次每日2次)与格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天不会改变其24小时的平均稳态血糖水平；
　　4. 二甲双胍：对于健康受试者本品(2毫克/次每日2次)与二甲双胍(500毫克/次每日2次)合用4天不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数；
　　5. 阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖(100毫克/次每日3次)7天对单剂口服本品的药代动力学参数无影响；
　　6. 地高辛：健康受试者连服本品(8毫克/次每日1次)14天对地高辛(0.375毫克/次每日1次)的稳态药代动力学参数无影响；
　　7. 华法林：连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响；
　　8. 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇不会增加其急性低血糖发生的危险性；
　　9. 雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁(150毫克/次每日2次)4天不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数该结果表明胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。
【不良反应】 据国外研究资料报道：在临床试验中约4600名2型糖尿病患者接受马来酸罗格列酮xx其中3300人xx达6个月以上2000人xx达12个月以上由于马来酸罗格列酮与本品具有相同的活性成份国内临床研究表明两者具有相似的安全性因此本品的不良反应可参照马来酸罗格列酮资料。
【禁忌症】 对本品过敏者肝肾功不全者妊娠哺乳期妇女以及18岁以下患者禁用。
【产品规格】 4mg(以罗格列酮计)
【用法用量】 本品的起始用量为4mg/日每日１次每次一片经12周的xx后若空腹血糖控制不理想可加量至8毫克/日每日一次或分两次服用（早晚各1次）。
【贮藏方法】 密闭，阴凉干燥处保存（不超过20℃）。
【注意事项】 鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
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