提要 常用的抗过敏xx是组胺H1受体拮抗剂，按照化学结构可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类等六类，主要介绍xx的发展和典型xx。常用的抗溃疡药分为H2受体拮抗剂和H+-K+-ATP酶抑制剂，重点介绍H2受体拮抗剂的发展和典型xx。

过敏性疾病（包括xx、荨麻疹等）和消化道溃疡疾病是人类最常见的疾病。虽然致病因素是复杂的，然而这两类疾病都与体内活性物质组胺有很大关系。组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。它是由组胺酸在组胺酸脱羧酶催化下，脱羧生成。在动物体内，组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。

组胺与组胺受体作用产生效应，组胺对人体的作用可使血管扩张、xxxx通透性增强导致血浆渗出、局部组织xx、痒感；可使支气管平滑肌收缩导致呼吸困难；还可以使胃酸分泌增强，胃酸分泌过度与消化性溃疡的形成有密切关系。

组胺受体主要有两种亚型，即H1受体和H2受体。组胺作用于H1受体，除引起变态反应，还可引起xxxx扩张及其通透性增加，兴奋支气管和胃肠道平滑肌，引起支气管xx和胃肠绞痛。组胺作用于H2受体，可刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌增多，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有关。

{dy}节 抗过敏药

过敏性疾病或变态反应性疾病和组胺有关。组胺分泌作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难，另外还引起xxxx舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺H1受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。临床上常用的抗过敏xx都是一些组胺H1受体拮抗剂。

组胺H1受体拮抗剂按其结构可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类等六类。

一、氨基醚类  

1933年发现具有氨基乙基醚类结构的化合物具有抗组胺活性，经继续研究，1943年报道苯海拉明（Diphenhydramine，6-1）具有较好的抗组胺活性，毒副作用较轻，为临床常用的抗组胺xx之一。但有嗜睡、神经过敏、xx等副作用。苯海拉明可与中枢兴奋药8-氯茶碱形成复盐，称为茶苯海明，又名乘晕宁，为临床常用抗晕动病药。

进一步结构改造，得到作用更强的氨基醚类xx如多西拉敏（Doxylamine，6-2）、卡比沙明（Carbinoxamine，6-3）、司他斯汀（Setastine，6-4）等。其中司他斯汀是新的H1受体拮抗剂，药用其盐酸盐，对xxxx的副作用小。

（6-1）                                （6-2）

（6-3）                               （6-4）

苯海拉明分子中一个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子，可阻止其在体内的代谢，而使作用加强，副作用减弱。如甲氧拉明(Medrylamine，6-5)、氯苯海拉明(Chlorodiphenhydramine，6-6)和溴苯海拉明(Bromodiphenhydramine，6-7)。

二、乙二胺类

将氨基醚类结构中的的氧原子置换为氮原子形成乙二胺类。 1942年发现了安体根(Antergan，6-8)，活性高，毒性低。为本结构类型中{dy}个临床应用的抗组胺药。以电子等排体吡啶基置换苯基，同时在苄基对位引入甲氧基成为甲氧苄二胺 (neo-Antergan，6-9)，其嗜睡副作用较小。1946年发现苄吡二胺(Tripelennamine，6-10)，抗组胺作用强而持久，副作用小，为临床上常用的扰组胺药之一，临床用其盐酸盐或枸橼酸二氢盐。美沙吡林（Methapyrilene，6-11）也具有较强的抗组胺作用，为临床常用抗组胺药之一。

                    （6-8）                              （6-9）

                            （6-10）                      （6-11）

三、 哌嗪类

乙二胺的两个氮原子在同一个环上构成，如苯甲嗪(Cyclizine，6-12)、氯环嗪(Chlorcyclizine，6-13)、美克洛嗪(Meclizine，6-14)和布克利嗪（Buclizine，6-15）。氯环嗪的甲基置换为羧甲氧乙基成为西替利嗪(Cetirizine，6-16)，于1987年上市，作用强而持久，具选择性，又无xx作用。是临床常用的抗过敏药。

                                                       （6-12）

四、丙胺类

将氨基醚类、乙二胺类的氧原子或氮原于置换成碳原子得到丙胺类H1受体拮抗剂。这类xx有苯那敏(Pheniramine，6-17)、氯苯那敏(Chlorpheniramine，6-18)和溴苯那敏(Bromopheniramine，6-19)，均以马来酸盐供药用，抗组胺作用强而持久，后两者的活性较苯那敏强20倍，毒性增大不显著。

对该类xx进行结构改造时，发现引入不饱和双键同样有很好的抗组胺活性。如曲普利啶（Triprolidine,6-20）、吡咯他敏（Pyrrobutamine,6-21）、阿伐斯汀（Acrovastine，6-22）等。其中阿伐斯汀为两性化合物，难以通过血脑屏障，因此无xx作用，为非xx性抗组胺药。该类xx存在Z、E两种异构体，一般E型异构体的活性高于Z型异构体。

                        （6-20）                       （6-21）

（6-22）

五、三环类

将乙二胺类、氨基醚类和丙胺类化合物的两个芳环通过一个或二个原于相连则构成三环系统，其结构基本上保持了H1受体拮抗剂的特征，因此仍具有抗过敏活性。如异丙嗪（promethazine，6-23）的抗组胺作用比苯海拉敏强而持久，由于结构类似于氯丙嗪，因而xx副作用较明显。泰尔登（Chlorprothixene，6-24）的抗组胺活性比苯海拉明强17倍。在泰尔登结构基础上进行改造得到氯雷他定（loratadine，6-25）、酮替芬（Ketotifen，6-26）、赛赓啶（6-27）等。

     （6-23）                        （6-24）                     （6-25）

                              （6-26）               （6-27）

六、哌啶类

将哌嗪类xx结构中氮原子以碳原子代替，则得到哌啶类抗组胺xx。哌啶类H1受体拮抗剂是目前非xx性抗组胺药的主要类型。

特非那定（Terfenadine，6-28），抗组胺作用强，选择性高，几乎无xxxx抑制作用，用于xx常年性或季节性鼻炎和过敏性皮肤病，效果良好。

（6-28）

阿司咪唑（Astemizole，6-29），为xxH1受体拮抗剂，其作用时间长，用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹及其他过敏反应症状。

（6-29）

近年上市的左卡巴斯汀（Levocabastine，6-30）为xx抗组胺药，起效快，专一性高，局部应用以防护眼和鼻粘膜对组胺和其它过敏原的过敏，有效剂量仅为0.05mg，药用其盐酸盐，常作为滴眼液和鼻喷雾剂供临床应用。

（6-30）

氮拉斯汀（6-31）是一种多途径作用的抗过敏药，对引起过敏反应的组胺和白三烯等化学递质的产生和释放具有抑制作用。临床上用其盐酸盐，用于xx支气管xx和鼻炎等。

（6-31）

七、组胺H1受体拮抗剂的构效关系

H1受体拮抗剂的基本化学结构可以归纳为如下通式：

在通式中，R1为苯基。R2可以是苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等。R2可以有卤素或甲基取代。

X可以是O，C，或N。 n=2~3

H1受体拮抗剂的构效关系可大致归纳如下：

（1）距离要求

芳环和叔氮原子之间的距离要求为5~6Å，这是抗组胺xx分子侧链反式构象存在时的距离。虽然对阻断H1受体并非严格需要xx分子处于反式构象，然而分子扭角值的大小范围是适合拮抗剂分子与受体之间的相互作用。

（2）不共平面要求

只有当H1受体拮抗剂的两个芳杂环R1和R2不共平面时，xx才具有较大的抗组胺活性，否则活性很低。

（3）手性

许多H1受体拮抗剂结构中都存在手性碳原子。这些xx的光学异构体之抗

组胺活性有较大的差别。一般来说具有立体选择活性的xx，手性中心必须是位于临近芳环部位，其他的一些xx手性中心则是临近二甲氨基的部位，其异构体之间活性和毒性均无很大差异。

苯海拉明 Diphenhydramine

化学名为N，N－二甲基－2－(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐，又称苯那君，可他敏。

合成方法：用氯苄为起始原料，在无水氯化锌催化下与苯经Friedel-Crafts反应得二苯甲烷，在经硝酸氧化、锌粉还原成二苯甲醇，再与β－氯乙醇脱水成醚，二甲胺加压缩合得苯海拉明。

本品也可由二苯甲醇与二甲氨基氯乙烷在碱存在下直接醚化制备。

本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，极易溶于水，易溶于乙醇和氯仿中，略溶于丙酮，极微溶于乙醚和苯中。mp.167～171℃。为强酸弱碱盐，呈酸性。

本品虽为醚类化合物，但因本身结构特点，比一般的醚易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇。本品在碱性溶液中稳定。

盐酸苯海拉明可被过氧化氢氧化生成二苯甲酮、苄醇、苯甲酸及酚类物质，二苯甲酮可以用水蒸气蒸馏蒸出，故可与羰基试剂反应。另外，盐酸苯海拉明可与过氧化氢和三氯化铁溶液反应，生成2，3，5，6—四氯对苯醌，再经水解得到2，5—二氯—3，6—二羟基对苯醌，由于其分子中共轭系统的增大，故有较大的紫外吸收。

盐酸苯海拉明分子中的叔氮原于具有生物碱的性质，因此，可与多种生物碱试剂反。

本品的水溶液，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。

临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，井有xx和镇吐作用常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车病等。

马来酸氯苯那敏 Chlorpheniramine  

化学名为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。又称扑尔敏；马来那敏；氯屈米通。

本品的合成方法：可从2－甲基吡啶出发，经侧链氯化得2－氯甲基吡啶，然后与苯胺盐酸盐高温缩合，经Sandmeyer反应得2－对氯苄基吡啶；再与溴代乙醛缩二乙醇在胺基钠存在下缩合生成缩醛。此缩醛转变为扑尔敏的过程中，缩醛和DMF先分别水解生成醛和二甲胺、甲酸，再经Leuckart反应而成。

本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.128~132℃；有升华性。易溶于水、乙醇和氯仿中，微溶于乙醚中。其1％水溶液的pH为4.0~5.0；pKa9.2。

马来酸氯苯那敏的碱基可与其他酸成盐，如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐，可使其味觉得到一定的改变。

马来酸氯苯那敏结构中含有一个手性中心，临床使用其消旋体，右旋体为S构型，活性比左旋体（R构型）强。

该药服用后吸收迅速而xx，排泄缓慢，作用持久。主要是以N－去甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。

本品作用强而持久，对中枢抑制作用轻，嗜睡副作用较小，适用于日间服用，用于各种过敏性疾病。

盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride

化学名为1-甲基-4（5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物。

本品为白色或微黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，但因1分子本品中含1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象(若以干燥品溶解，溶液即澄明)；略溶于乙醇；微溶于水，水溶液呈酸性反应。

盐酸赛庚啶具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。由于还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。

盐酸赛庚啶易吸收，几乎等量地从尿及大便中排出。代谢随动物不同而异。在人体内，主要代谢物是葡萄糖醛酸苷季铵物，以及芳环羟基化、N—去甲基化和杂环氧化产物。

富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate

本品有2.5个结晶水和无结晶水两种形式，两种形式都为类白色、无臭、味苦的结晶性粉末。但它们的物理性质有一定区别，无结晶水者mp．191～195℃。而含2.5个结晶水的mp.124～130℃。

富马酸酮替芬的抗组胺作用较强，约为马来酸氯苯那敏的10倍。

第二节 抗消化道溃疡药

消化道溃疡病为一种常见病和多发病，主要发生在胃幽门和十二指肠处，为胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤。发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降，或两者兼而有之。

对消化道溃疡病的xx有两种方式，一为减少胃酸分泌，另一则为加强粘膜的抵抗力。早期的xx方法为用抗酸药中和胃酸，副作用大，疗效不确切，剂量难以掌握。直到近代了解了胃酸分泌的机制后，抗溃疡药才有了进展。目前，在临床上使用的抗溃疡xx主要有三类，组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂(也称

H＋/K＋-ATP酶抑制剂)和前列腺素类胃粘膜保护剂。

一、组胺H2受体拮抗剂

组胺H2受体拮抗剂是在研究xx合理应用的时候发现的，现在在临床常用的有四种结构类型：咪唑类、呋喃类、噻嗪类和哌啶甲苯类。

（一）咪唑类

在组胺结构改造中，保留咪唑环，改变侧链，发现其胍类似物 Nα-脒基组胺具有H2受体拮抗作用，但为部分激动剂。进一步的研究发现：胍基不是主要作用基团；咪唑环存在很重要；延长侧链可增加H2受体拮抗活性。胍基改为硫脲基后，虽然H2受体拮抗作用减弱，但无激动作用。1972年发现具有选择性的H2受体拮抗剂咪丁硫脲，H2受体桔抗作用比Nα-脒基组胺强100倍，为{dy}个投入临床试用的抗组胺药，但口服难吸收。

{dy}个用于临床的H2受体拮抗剂上市xx是西咪替丁（Cimetidine，6-32）。其化学结构有咪唑五元环，含硫醚的四原子链和末端取代的胍三部分构成。它一问世很快就成了xx消化性溃疡病的{sx}xx，取代了传统的用抗酸药中和过量胃酸的xx方法，并开辟了寻找xx消化性溃疡病xx的领域。

（6-32）

在西咪替丁的结构上，改造氢键键合的极性基团，用分配系数大的取代异胞嘧啶基团代替氰胍基团所得奥美替丁（Oxmetidine，6-33），其抑制胃酸分泌作用增加15倍，且维持更长的作用时间。

（6-33）

近年来又制得米芬替丁 (Mifentidine，6-34)和必芬替丁 (Bisfentidine，6-35)。米芬替丁的抗胃酸分泌活性较西咪替丁强。选择性高，对H1受体和β－受体均无作用。必芬替丁对H2受体的抑制作用为西咪替丁的7倍，对H1受体、5-羟色胺受体等中介反应无干扰．活性为雷尼替丁的3倍。

                   （6-34）                         （6-35）

（二）呋喃类

西咪替丁的甲基咪唑环置换为二甲氨基甲基呋喃环，氰基亚氨基置换为硝基甲叉基得雷尼替丁(Ranitidine，6-36)。H2受体拮抗作用强，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁的5倍，为第二代H2受体拮抗剂抗溃疡药。

（6-36）

对雷尼替丁进行结构改造研究发现，用酯水分配系数大的5-取代异胞嘧啶基团代替二氨基硝基乙烯结构作为氢键键合的极性基团，同样可得抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁的H2受体拮抗剂，如鲁匹替丁（Lupitidine，6-37）。

（6-37）

（三）噻唑类

西咪替丁的甲基咪唑环和“硫脲基团”分别为胍基噻唑环和氨磺酰脒基置换得到法莫替丁(Famotidine，6-38)，为高效的、高度选择性的H2受体拮抗剂，能抑制胃酸和胃酶分泌，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁的50倍，没有西咪替丁的抗雄性作用，为第三代H2受体拮抗剂，已广泛用于临床。

（6-38）

尼沙替丁和唑替丁也是此类xx，作用和法莫替丁类似。尼沙替丁(nizatidine，6-39)为新型xx的H2受体拮抗剂，能抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸和胃酶分泌，较西咪替丁强4.8~17.8倍，口服作用时间达8小时以上；亲脂性强，生物利用度高达90％~100％；对心血管、xxxx系统和分泌系统无任何不良影响；对胃及十二指肠溃疡的xx效果与雷尼替丁相近。

（6-39）

唑替丁(zaltidine，6-40)是咪唑环与噻唑环相接的化合物，有很强的竞争性拮抗H2受体的作用和显著抑制胃酸分泌的活性；半衰期长，狗静脉注射抑制组胺引起的胃酸分泌作用比西咪替丁强40~70倍，口服强10~20倍，口服作用时间长达24小时。

（6-40）

（四）哌啶甲苯类

以带碱性的哌啶甲苯基、-O-C-C-N-四原子链和1，2，4—三氮唑组合成为一种新型的H2受体拮抗剂拉替丁(1amtldi，6-41)，抑制胃酸分泌较雷尼替丁强8倍，作用时间持久。

（6-41）

罗沙替丁（Roxatidine，6-42）的“硫脲基团”简单，为羟乙酰基，吸收良好，生物利用度高，口服和静注的作用相等，抑制胃酸分泌的作用较西咪替丁强4~6倍。罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine Acetate，6-43）口服和肌注的作用也相等，作用强度为西咪替丁的1.6~6.2倍，1986年首先在日本上市，由于化学结构中无咪唑环和呋喃环，故无抗xxxx作用。

（6-42）

（6-43）

西咪替丁 Cimetidine

化学名为N’-甲基-N”-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。又称甲氰咪胍、甲氰咪胺、泰胃美。

本品为白色或类白色结晶性粉末；几无臭，味苦，易溶于甲醇、热水和稀酸中，溶于乙醇，几不溶于水和氯仿。对湿、热稳定，但在过量盐酸中可逐渐分解。

西咪替丁与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别；本品经灼热，放出硫化氢，能使醋酸铅试纸显黑色。

本品口服吸收xx，吸收率为60％～70%。食物可延迟本品的吸收速度，但不影响其吸收程度，所以应在进餐时或餐后立即服药，以利用食物缓冲胃酸的作用，防止xx分解，并在饭后延迟xx的作用。

本品可抑制肝内代谢xx的微粒体酶，使靠此酶代谢的xx在血浆中的半衰期延长。

雷尼替丁 Ranitidine

化学名为N-[2-[[[-5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-N/-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐。又称呋喃硝胺、甲硝呋胍、胃安太定。

本品合成方法：用糠醇经Mannich反应得5-二甲氨基甲基糠醇，经氯代后与半胱胺缩合得2-[[5-[（二甲氨基）甲基]呋喃甲基]硫]乙胺，再与N-甲基-1-甲基硫-2-硝基乙烯胺反应制得。也可用合成西咪替丁的类似方法，以2-氯甲基-5-二甲氨基甲基呋喃与N-甲基-N-（2-乙基）-2-硝基乙烯脒直接缩合制得。

中间体N-甲基-N-（2-乙基）-2-硝基乙烯脒可由硝基甲烷，经下列反应制得。

    本品盐酸盐为类白色至淡黄色结晶性粉末；有特臭，味微苦带涩，极易潮解，吸潮后颜色变深，易溶于水，可溶于甲醇，略溶于乙醇。mp.137~143℃。

本品为H2受体拮抗剂，通过竞争性抑制组胺H2受体而促进溃疡愈合，在拮抗五肽胃泌素激发的胃酸分泌方面较西咪替丁强4~13倍，药效维持时间也较长。本品可抑制夜间和食物激发的胃液的容量和浓度。抗xxxx作用很少，因而极少产生男性乳房发育。本品抑制肝药酶作用不明显。

法莫替丁 Famotidine

化学名为N-氨磺酰基-3-[[[2—[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙脒。又称甲磺噻咪、高舒达、信法丁。

本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味略苦，对光敏感，易溶于稀醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水和无水乙醇。因结晶条件不同有结晶A型和B型，mp.167~170℃和159~162℃。

本品是继西咪替丁和雷尼替丁之后出现的又一种H2受体拮抗剂，特异性高，对夜间胃酸分泌的抑制作用显著，也可抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，其作用强度比西咪替丁大32倍，比雷尼替丁大9倍，维持时间也较长。本品无抗xxxx的副作用，也不干扰肝脏氧化代谢。

法莫替丁的代谢研究表明：法莫替丁S－氧化物（6-44）是{wy}的代谢物。

（6-44）

二、质子泵抑制剂

抑制质子泵(即H+/K+-ATP酶)而致胃酸分泌减少的xx称质子泵抑制剂 (proton pump inhibitor)，又名H+/K+-ATP酶抑制剂。质子泵仅存在于胃壁细胞表层，具有排氢离子、氯离子，重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。与H2受体不同。H2受体存在于胃壁细胞外，也存在于脑细胞。此类xx按化学结构分为苯并咪唑类、杂环并咪唑类 和其它类

（一）苯并咪唑类

替莫拉唑（Timoprazole，6-45）和皮可拉唑（6-46）对动物和人均有强而持久的抗胃酸分泌作用。它们的作用机理是抑制胃壁细胞质子泵的作用，是一类新型的抗消化道溃疡xx。皮可拉唑的结构中含有芳酸酯结构，化学稳定性差。需要进一步进行结构衍化工作。在吡啶环上引入3，5-二甲基和4-甲氧基，在苯并咪唑环上用甲氧基置换芳酸酯后得到奥美拉唑(Omeprazole，6-47)，奥美拉唑为{dy}个上市的H+/K+-ATP酶抑制剂，对消化道溃疡患者能显著地抑制胃酸分泌，作用较西咪替丁、替莫拉唑、皮可拉唑更强，能使十二指肠溃疡较快愈合，比传统的H2受体拮抗剂的xx率高、逮度快，不良反应少。副作用有暂时性腹泻、xx和疲乏症。

兰索拉唑（lansoprazole ,6-48）是在奥美拉唑吡啶环的4位上引入了含氟的烷氧基，抑制胃酸分泌的作用比奥美拉唑强2-10倍。但xx效果相似。本品1991年上市。

                       （6-45）                       （6-46）

                         （6-47）                         （6-48）

（二）杂环并咪唑类

它是另一种结构类型的质子泵抑制剂。Sch28080（6-49）是1980年推出的这类xx的{dy}个新药，具有抗胃酸分泌和对胃黏膜的细胞保护作用。它的类似物 Sch32651（6-50）也具有抑制胃酸分泌作用和细胞保护作用。属于质子泵抑制剂，静注抗分泌活性相等，口服则后者较前者活性高。

                       （6-49）                       （6-50）

（三）其它类

除了上面两类以外，还有一些质子泵抑制剂，这些我们通称为其他类。如：吡卡酰胺(Picartamide，6-51)其作用强度和持续时间均超过西咪替丁。且副作用较小。苯辛替明(Fenocitimine，6-52)能抑制组胺刺激引起的胃酸分泌且作用较西咪替丁强。

                       （6-51）                      （6-52）

奥美拉唑 Omeprazole

化学名为5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑。又称洛塞克。

奥美拉唑的合成方法：

奥美拉唑为白色或类白色结晶。易溶于二甲基甲酰胺(DMF)，溶于甲醇，难溶于水。具弱碱性和弱酸性。本品在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。故其制剂为有肠溶衣的胶囊。奥美拉唑钠盐也可供药用，且稳定性有较大提高。

奥美拉唑的化学结构由苯并咪唑环、吡啶环和联结这两个环系的亚磺酰基构成。国内目前药用其外消旋体。其左旋体已经在美国上市。奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对酶产生抑制作用。奥美拉唑是前体xx。

本品作用于胃腺壁细胞，为H+/K+-ATP酶抑制剂，选择性对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。