药理学研究所 张斌
{dy}节 分类、xx机制、耐药机制
分类
青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类(碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类)-内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦类)-内酰胺类的复方制剂
xx作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶触发xx自溶酶活性
xx耐药机制
产生-内酰胺酶牵制机制改变PBPs改变菌膜通透性增强xx外排缺少自溶酶
影响-内酰胺类xx作用的因素
xx透过G+胞壁或G-外膜的难易xx对-内酰胺酶的稳定性xx对PBPs的亲和性
xx作用类型(p315)
第二节 青霉素类
青霉素类
xx青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿xx胞菌广谱青霉素类 半合成青霉素革兰阴性菌青霉素类
xx青霉素–PNCG
来源及化学
青霉素(X、F、G、K、双H)水溶液不稳定青霉素G钠1670U=1mg青霉素G钾1598U=1mg
体内过程特点
口服不易吸收脂溶性低,主要分布于细胞外液不易透过BBB90%以原型经肾小管分泌排出T1/2短,约0.5~1.0h
xx谱
G+球菌:溶链、肺球、草链、葡球等G+杆菌:白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等G-球菌:脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌G-杆菌:流感杆菌、百日咳鲍特菌螺旋体、放线菌
临床应用
xx作用特点
对繁殖期xx作用强对G+作用强对xx、人体细胞无影响
不良反应
过敏反应赫氏反应其他
半合成青霉素
耐酸青霉素
特点: 1.耐酸可口服 2.xx谱与PNCG同,活性稍弱 3.不耐酶代表xx:青霉素V(苯氧甲青霉素)用途
耐酶青霉素
特点: 1.耐酶 2.xx谱与PNCG同,活性较弱 3.大多数耐酸xx:甲氧西林(新青霉素I) 苯唑西林(新青霉素II) 萘夫西林(新青霉素III) 氯唑西林、双氯西林、氟氯西林用途
广谱青霉素
特点:1.xx谱较广(G+、G-),对绿脓杆菌无效2.耐酸3.不耐酶xx:氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、美坦西林
氨苄西林
吸收不xx对G-杆菌作用较强,对G+ 不如青霉素,但对粪链球菌优于青霉素用途:复方制剂"氨唑西林"
阿莫西林
口服吸收xxxx谱与xx活性与氨苄西林相似,但对肺球、肠球、沙门菌属、幽门螺杆菌的作用强于氨苄西林复方制剂:新xx
抗绿脓杆菌广谱青霉素
特点: 1.广谱且对绿脓杆菌有效 2.不耐酸 3.不耐酶xx:羧苄西林、哌拉西林、磺苄、呋苄、替卡、阿洛、美洛、阿帕西林
羧苄西林
对G-杆菌作用较强,对G+作用与氨苄西林相似脑脊液浓度低用途:xx继发绿脓杆菌感染 G-杆菌引起的尿路感染常与庆大霉素合用
哌拉西林
对G-杆菌作用强,对G+作用与氨苄西林相似脆弱类杆菌和多种xxx敏感脑脊液中xx浓度高
抗G-杆菌青霉素类
特点: 对G-杆菌作用强,对G+作用弱 对绿脓杆菌无效xx:美西林、替莫西林——注射用 匹美西林——口服
头孢菌素类
一代头孢菌素
xx 头孢噻吩——先锋I 头孢噻啶——先锋II 头孢来星——先锋III 头孢氨苄——先锋IV 头孢唑啉——先锋V 头孢拉定——先锋VI 头孢乙氰——先锋VII 头孢匹林——先锋VIII
一代头孢菌素
xx作用特点 对G+强对G-较弱(大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌) 对绿脓杆菌、xxx无效 对G+ 产生的-内酰胺酶稳定 脑脊液浓度低 有肾毒性
二代头孢菌素
xx 头孢孟多 头孢呋辛 头孢克洛
二代头孢菌素
xx作用特点 对G+作用弱于一代 对G-作用增强(对肠杆菌科xx差) 部分对xxx有效 对绿脓杆菌无效 对G- 产生的-内酰胺酶稳定性增强 肾毒性较一代弱
三代头孢菌素
xx 头孢噻 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮
三代头孢菌素
xx作用特点 对G+弱于一代、二代 对G-强 对绿脓杆菌、xxx有效 对-内酰胺酶较稳定 良好的药代动力学特征 无肾毒性
四代头孢菌素
xx:头孢匹罗、头孢吡圬、头孢利定特点:对G-、G+均有高效 对-内酰胺酶高度稳定 无肾毒性
一、二、三代头孢作用比较
-
+
++
肾毒性
++++++
++++++
G+ +++G- -
对-内酰胺酶稳定性
有效
有效
-
xxx
有效
-
-
绿脓杆菌
+++
++
+
G-
+
++
+++
G+
三代
二代
一代
不良反应
过敏反应静脉炎、胃肠反应肾毒性其他:出血反应 双硫仑样反应
非典型-内酰胺类
头霉素类
头孢西丁 xx谱、xx活性与二代头孢相仿,对G-作用较强,对G+作用稍弱,对xxx有良效 对G- 产生的-内酰胺酶稳定 适于盆腔、腹腔、妇科感染 脑脊液中含量高
氧头孢烯类
拉氧头孢 xx谱、xx活性与三代头孢相仿,尤其对脆弱拟杆菌强 对-内酰胺酶稳定 T1/2长、血药浓度维持时间长,脑脊液中含量高
碳青霉烯类
硫霉素:谱广、活性强、毒性低、但稳定性极差亚胺培南(亚胺硫霉素): 谱广、活性强、耐酶稳定 但口服无效,在体内易被脱氢肽酶水解复方制剂—泰能 亚胺培南+西司他丁(脱氢肽酶抑制剂)美罗培南:对脱氢肽酶稳定
单环-内酰胺类xxx
氨曲南 对G- 作用强大, G+作用弱 耐酶、低毒、与青霉素无交叉过敏性 适用于大肠杆菌、绿脓杆菌等所致感染卡芦莫南
-内酰胺酶抑制剂
共同特点: 本身没有或只有较弱的xx活性 对不产酶的xx无增xx果 与配伍xxx联合使用时,两药要有相似的药代动力学特征
-内酰胺酶抑制剂
1.克拉维酸(棒酸):广谱、低毒、低活性 2.舒巴坦(青霉烷砜):xx作用略强于棒酸 3.三唑巴坦:抑酶作用优于前两者