{dy}节 喹诺酮类xx(quinolones)
{dy}代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类
一、xx发展史
第三代 氟喹诺酮类
诺氟沙星 (norfloxacin 氟哌酸)环丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin氟嗪酸)依诺沙星 (enoxacin )洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星 (pefloxacin)氟罗沙星 (fleroxacin)芦氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星 (sparfloxacin)曲伐沙星 (trovafloxacin) 左氧氟沙星(levofloxacin)
(1)xx谱广:G-(绿脓),G+(金菌),结核,支原体,衣原体,xxx(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓 度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、xx、眩晕.
二、氟喹酮共同特性
三、xx作用机制 1 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导 致xx死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA 与蛋白合失控,xx死亡. 2 抑制拓扑异构酶IV
形成正超螺旋
DNA断裂
(-)
A
B
C
D
封闭
负超螺旋
(-)
1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-)
抑制DNA回旋酶,阻碍DNA合成,导致xx死亡
作用机制
2.与拓扑异构酶IV G(+)
解环连
四、xx耐药机制(基因突变)(1) xxDNA螺旋酶改变(2) xx细胞膜孔蛋白通道改变(3) 胞浆膜上形成特殊的转运通道 xx泵出增多
口服吸收较好,血药浓度较高 t 1/2 较长,3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广, 主要经肝代谢,肾排泄差异较大
五、体内过程
六、临床用途 1 泌尿道感染 前列腺炎 2 呼吸系统感染 肺炎 3 肠道感染与伤寒 痢疾 胃肠炎
七、不良反应
少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害
抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 与非甾体类xx药(阿司匹林)增加其中枢毒性反应 因抑制GABA与其受体结合
八、xx相互作用
诺氟沙星 (norfloxacin)用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)应用广 xx活性强 用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin)xx谱广 xx活性强 口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染
八、常用xx特点
磺胺类xx药
第二节
一、xx发展史 最早出现的人工合成xx药 甲氧苄啶的增效作用
二、xx作用与机制 影响叶酸代谢
对氨苯甲酸 二氢蝶酸合酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 +谷氨酸 一碳单位 核酸合成
↑磺胺类
↑甲氧苄啶(TMP)
磺胺类xx能否与甲氧苄啶合用?能
①增强xx作用 ② 扩大xx谱 ③ 延缓耐药性
[xx谱] xx范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、 伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌(2)其它:少数xx、衣原体、原虫 (疟原虫、弓形体)有效.
[xx特点]1.为慢效抑制剂2.必须足量足程,首次加倍3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物PABA的影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因合用.4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人 毒性小.三、抗药性 较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与xx改变代谢途径有关.
1.全身性感染短效磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染长效磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD — 流脑{sx} SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用
四、xx分类
2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) xx、xx、免疫抑制,xx非特异性结肠炎
3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)xx、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强,xx眼疾
五、体内过程1.吸收: 用于全身性感染的xx,口服后吸收迅速而xx,4小时达高峰,难吸xx物,肠道内浓度高,可用于肠道感染.
2.分布:吸收后,全身各组织和体液均 可分布(1)游离型(有xx作用) (2)结合型(丧失作用,不透过血脑 屏障 ,血清蛋白结合多,不易从肾排出.3.代谢:磺胺主要在肝内代谢,主要 是磺胺乙酰化,乙酰化的磺胺,可丧 失xx作用,且乙酰化物溶解度降 低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时 易析结晶.4.排泄:以原形或乙酰化物从肾排出
六 不良反应及其防治
(一)肾脏损害 磺胺类xx原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状. SD、SMZ>SIZ
1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增 加xx在尿中的溶解度和排泄2.联合用药 3.避免长期,定期查尿:如有结晶尿则停药4.老年肾功能不良,脱水、少尿及休克 病人慎用
预防措施:
多为皮疹、药热、xx、剥 脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者 宜用糖皮质xx.
(二)过敏反应:
1. G-6-PD缺乏可致溶血性贫血2. 大量使用可致粒细胞减少,血小板减少, 3 新生儿黄疸(幼儿肝功能不完善,xx能 力差;处理血中游离胆红素差,磺胺与胆 红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离 胆红素增多.) 预防:G-6-PD缺乏、孕妇、早产儿、新生儿不宜用
(三)造血系统影响
(四)其它:恶心、呕吐、眩晕、xx(五)神经中枢症状 头晕 乏力
七、临床应用及制剂的选择1.流脑 {sx}SD(xx效力强,血清蛋结合率 低,脑脊液浓度高)重者加青霉素或 氯霉素静滴2.泌尿道感染:SIZ,SMZ (xx作用强,口服吸收快,排泄快, 尿中浓度中,溶解度大,乙酰化率低)3.呼吸道感染:SD,SMZ xx作用强,体内乙酰化率低,游离 型多
4.肠道感染:(菌痢、肠炎) 口服难吸收,肠道浓度高5.鼠疫:SD+链霉素6.局部软组织或创面感染(如xx): SD-Ag对绿脓杆菌作用强,具有收敛 作用,刺激小 SML(甲磺天脓)不受 PABA脓液影响7.眼部疾患(沙眼、结膜炎): SA中性,刺激性小,穿透力强
第三节 其他合成xx药
甲氧苄啶(TMP)又称磺胺增效剂[作用及应用] xx谱与磺胺类相似而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药合用
[原理] (1)能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止xx核酸的合成而. (2)与磺胺合用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且减少用药剂量并降低抗药性,使抑菌变为xx. (3)临床上常与SMZ用,两者除双重阻断作用外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓度稳定,可以发生协同作用. (4)可与xxx如庆大霉素、四环素合用,也有增强作用
[不良反应] 一般副作用小,长期应用因抑制叶酸代谢,可引起粒细胞性减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血,可用甲酰四氢叶酸防治.
[临床应用] 常与SMZ和SD合用,xx呼吸道、泌尿道、肠道感染,以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒
呋喃妥因(呋喃坦啶,nitrofurantoin) xx泌尿道感染,酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵,furazolidone) 口服不吸收,xx肠炎和痢疾甲硝唑(灭滴灵 metronidzole) 抗xxx 抗滴虫 抗阿米巴原虫
总结1 掌握喹诺酮的作用、机制及用途2 掌握磺胺类xx的xx作用特点、 适应症及临床用途.3 掌握甲氧苄啶的xx作用特点,增强磺胺xx作用的机制和意义.
思考题
SMZ和TMP合用的意义及机制是什么?试述喹诺酮类xx作用机制.磺胺类xx主要不良反应有哪些?
