一、 Strobilurin类化合物的开发史
高效、低毒是农药发展的方向,人们已经并继续朝着这个目标努力。拟除虫菊酯的诞生使人们坚信对xx化合物的模拟是创制新农药的一种有力武器。活性高、xx谱广、安全性高,一直是人们对xx剂追求的理想。苯并咪唑类、三唑类xx剂曾一度满足了人们的这种愿望,但近年来病原菌对这两类xx剂的抗性问题迫使人们急于开发出具有新作用机理的xx剂。β- 甲氧基丙烯酸酯类xx剂以其独特的作用方式引起了大家的广泛兴趣,其中Strobilurin类xx剂更是引人注目。Strobilurinsxx剂因用量少、xx谱广、并可防治对其它xx剂产生抗性的病菌,而引起了世界的关注,在当今农药市场不景气的情况下,拥有Strobilurins类xx剂的公司却获益非浅。例如巴斯夫公司,因推出了包括Strobilurins类xx剂kresoxim-methyl等两个xx剂品种,其xx剂的销售额从1997年的87400万德国马克涨至1998年的103500万德国马克,涨幅高达18.4%,到98底年,巴斯夫已拥有两个生产该产品的工厂,估计它会使公司的销售额每年增涨4500万美元。而生产该类xx剂Azoxystrobin的捷利康公司,因该产品的复配剂Amistar(Abound)投放市场,xx剂的销售额在过去的两年里翻了两番多,达65000万美元,其中1998年Amistar的全球销售额高达30000万美元,专家预测Azoxystrobin的{zg}销售额将高达10亿美元,占xx剂市场份额的10%。同样。最近才推出Strobilurinsxx剂的诺华公司和日本的盐野义公司对未来销售额的增长充满了信心。从该类xx剂的研究、开发和市场化过程来看,这又是一例对xx化合物的成功模拟。
早在十九世纪八十年代,捷克科学家Vladimir Musilek在朽木的蘑菇中发现了一种xxxx剂:Strobilurin tenacellus,后来称之为strobilurin A。(见1式),蘑菇利用它来反抗那些与它争夺食物的xx。当时,人们很高兴,以为找到了很好的xx剂,但温室实验的结果却令人失望,因为实验中发现strobilurin A虽有xx能力,但它毫无能力保护植物。捷克人将这种xx剂用于xx人类的皮肤病,但并没有挖掘其在农业上的潜力。十九世纪七十年代,德国的科学家在另一类蘑菇和xx中发现了同类化合物:Oudemansiella mucida。十九世纪八十年代,捷利康和巴斯夫两家公司同时对该类化合物产生了兴趣。后来通过对它结构分析发现它拥有较多的双键,因而对光和氧不稳定,在它还未施展其xx本领前,它已分解。难以商品化,找到了这个切入点,所以两家公司开始研究合成其同类物,在先导化合物中保留了作为活性部份的β-甲氧基丙烯酸结构,交换双键结合的苯基、嘧啶基等,以使其亲水亲油性平衡而提高渗透性。这些以xx物质为模型设计合成的化合物,均克服了原xx物对光的不稳定性。其中有将甲氧基亚甲基部位换成甲氧基亚氨基的kresoxim-methyl(模拟合成),也有将3-氨基甲酰异恶唑衍生物开环设计而得的具甲氧基亚氨基乙酰胺基的SSF-126(模拟合成)以及双肟醚类结构的CGA279202等。
目前,已经有20多个strobilurin化合物申请了专利保护,申请公司有:巴斯夫、捷利康、拜耳、汽巴和日本盐野义制药公司等,从事这类化合物研究的还有:山道士、住友、三菱、石原、日本农药和艾格福公司等。
Strobilurins类xx剂是1996年开始上市的,至今已有6个市售品种(如表1),另外,还有两个品种famoxadone和fenamidone,其化学结构与strobilurins类xx剂大不相同,但与strobilurins类xx剂具有同样的交互抗性基团,目前也已上市。我国沈阳化工研究院开发的SYP-Z071xx剂也属此列,目前该品种已申请了中国和美国专利。
表1 strobilurins及其相关xx剂
xx剂品种 公司 公布时间 首次面市时间
azoxystrobin(嘧菌酯) a 先正达 1992年 1996年
kresoxim-methyl(醚菌酯) 巴斯夫 1992年 1996年
metominostrobin(苯氧菌胺) 盐野义 1993年 1999年
trifloxystrobin(肟菌酯) b 拜耳 1998年 1999年
picoxystrobin 先正达 2000年 2002年
pyraclostrobin 巴斯夫 2000年 2002年
famoxadone(恶唑菌酮) 杜邦 1996年 1997年
fenamidone(咪唑菌酮) c 安万特 1998年 2001年
flusxastrobin 拜耳 1994年
a 由ICI公司发现,目前该公司的农化部属于先正达公司。 b 由诺华公司发现,2000年该品种因公司合并所需卖给了拜耳公司。c 由罗姆-哈斯公司发现,该公司的农化部目前属于安万特公司。
1999年strobilurin及其相关xx剂的总销售额为6.2亿美元,代表了全球xx剂市场的10%以,这对于刚开发4年的品种来说取得的成就是相当杰出的,销路{lx1}的应用领域包括谷物、草坪、葡萄、马铃薯、水果、坚果和蔬菜作物。Azoxystrobin的现有特征极好地反映了strobilurins类xx剂在农业方面的巨大影响,目前该品种已在世界上72个国家的84种不同作物上登记,代表了400多个作物/病害体系。1999年azoxystrobin的销售额为4.15亿美元,跃为世界上{zd0}的xx剂品种。
二、生化作用机制
strobilurin类xx剂具有非常广泛的xx谱,几乎对所有已知的xx都有防治效果,且使用剂量低。其作用机制都是通过阻塞细胞色素b和c1之间的电子传递而抑制线粒体的呼吸作用,可以有效防治对其它xx剂产生抗性的病原菌系列。
Strobilurins类xx剂的发现是受一组具有xx活性的xx-甲氧基丙烯酸衍生物的影响,这些衍生物中最简单的化合物是strobilurin A、oudemansin A和myxothiazol A。
Strobilurin类xx剂对作物的选择性部分是来自于作物体内酶的脱酯化作用,该药剂不会达到动、植物的线粒体。另外这类xx剂的毒性也很低,其对大鼠的急性经口LD50都大于5000mg/kg(其中SSF-126例外,>700mg/kg)对大鼠的急性经皮LD50都大于2000mg/kg,没有致癌和致突变作用,并且能在植物体内、土壤和水中很快降解,所以对环境不会造成不良影响。
这些xx化合物由一系列担子菌木霉xx如Oudemansiella mucida Hoehn和Strobilurus tenacellus Singer产生,myxothiazol A是由Myxococcus fulvus产生。Strobilurins类xx剂、oudemansins和myxothiazoles的活性来源于它们能键合在细胞色素b的Q0位置,从而抑制线粒体的呼吸作用。细胞色素b是细胞色素bc1复合物的一部分,位于xx和其它真核体的线粒体内膜,一旦某个抑制剂与之键合,它将阻止细胞色素b和c1之间的电子传递,从而,通过阻止ATP的产生而干扰xx内的能量循环,由于这类xx产物与它们的合成同类物能在键合位置相互替换,这就表明它们的键合是可逆的。
目前已经知道有许多种不同的呼吸抑制剂,然而在呼吸通道中,它们的键合位置有许多差异。xx产strobilurins类xx剂中,首次分离出来的strobilurins、oudemansins和myxothiazols之所以重要,是因为人们认识到它们键合位置的独特性和重要性,这种独特性是前所未有的。这些xx物质以及一些合成的同类物(尤其是图2中的反二苯代乙烯结构的化合物)成了人们研究线粒体呼吸作用详细机理的重要工具。
具有杰出生化作用机制的xx剂的发现并不是件容易的事,所以strobilurins类xx剂最早能同时引起至少两个公司——先正达和巴斯夫的注意是不足为奇的。农化公司对具有杰出作用机制的xx化合物兴趣不减,是因为合成这类化合物的同类物不会与市售产品产生交互抗性。
理论上讲,这些特殊xx产物的作用机制活性较低,因为抑制呼吸可能会引起选择性的问题,如呼吸抑制剂可能对非靶标有毒。曾经有文献报道称,myxothiazol A对小鼠毒性相对较高,然而strobilurin A对小鼠毒性却低。这就提出一个建议,strobilurins类xx剂对不同的xx可能会获得不同的选择性。
自从strobilurins和相关xx化合物被发现以来,人们还发现了与该类化合物结构差异较大,但也键合在细胞色素b的Q0位置的化合物。从商品化角度来看,其中最重要的化合物是合成的xx剂famoxadone和fenamidone,它们分别由杜邦和安万特公司发现并市场化。对famoxadone的详细研究表明,famoxadone与myxothiazol A的键合位置不xx相同,但有部分重迭。
虽然strobilurins类化合物oudemansins和yxothiazoles的作用机制已经被阐明,但膜键合蛋和蛋白络合物,甚至是小分子量络合物都没有结出来。细胞色素bc1络合物由11个亚单元组成,总分子量约为240 kD,如此复杂的物质使得结晶X-衍射分析变得非常困难。然而,最近几年中,项任务已经完成。有几组研究人员已经从母牛、鸡和酵母的线粒体中结晶出色素细胞bc1的络合物,并通过X-衍射(2.3A)进行分析,许多文献都在讨论strobilurins的键合方式,但还未见高分辨结构的报道。不过,可以预见,不久的将来一定可以知道strobilurins、famoxadone和fenamidone的xx键合方式。
三、品种及应用
㈠Azoxystrobin (Amistar ,Abound Heritage ,ICI5504,嘧菌酯)
Azoxystrobin是捷利康公司的科学家们筛选了1400多个xxstrobilurin A为先导化合物合成的化合物发现的新一代xx剂,它具有保护、铲除、良好的传输和内吸作用。可以抑制孢子的萌发和菌丝的生长。其蒸气压相对较低(1.1×10-12hPa), 可用于致病xx引起的大多数病害如黑星病、白粉病、霜霉病、锈病、颖枯病、网斑病、稻瘟病、叶斑病、疫病等均有良好的活性。可用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、苹果、梨、南瓜等作物。推荐剂量下对作物安全、无药害,对环境安全。施用剂量为50~400 ga.i./ha。在使用剂量为100~375ga.i./hm2时可以有效防治以下病原菌:温带作物上的白粉病、叶锈病、白斑病、叶枯病、条纹病;水稻稻瘟病、纹枯病;葡萄霜霉病、白粉病;苹果黑星病、拟稻瘟病、白粉病;黄瓜白粉病、霜霉病;土豆和番茄早、晚疫病;花生褐斑病、立枯病、茎实腐病;桃树褐腐病、霉斑穿孔病;草皮苗腐病、立枯病;香蕉褐斑病;大胡桃褐霉病、疮痂病,柑桔疮痂病、炭疽病、黑星病;咖啡炭疽病、锈病。混剂品种有:本品+霜脲氰,本品+吡虫啉等。其 专 利 概 况 为 CZ288800,DE19939841,EP1294233,US2002193251,US2003083340,WO03026421,等近40篇专利。 该品种1996年上市, 其销售额1998年为2.95亿美元,1999年为4.15亿美元,成为世界上销量{zd0}的xx剂,并已在72个国家取得了登记, 用于防治84种不同作物上的400多种病害。 如在北美的棉花上,嘧菌酯可用于防治由疫霉菌和丝核菌引起的幼苗猝倒病。
合成方法如下:
㈡kresoxime-methyl(Cygnus,Sovran,Mantra,Stroby,BASF 490F,苯氧菌酯,醚菌酯)
巴斯夫公司以xxstrobilurin为模型,筛选了10,000多个化合物合成出的xx剂。1996年进入日本和美国市场。到目前为止,该产品的单剂或复配剂已成功地用于41个国家的38种作物。结构式如下:
⒈生物活性:广谱xx剂,具有保护、xx、铲除和长持效作用。
⒉防治对象:用于防治谷类作物、水稻、苹果、梨及葡萄和稻瘟病、锈病、黑星病和白粉病等。与丁苯吗啉的混剂(商品为Brio),用于防治谷物霉菌;与Epoxiconazole的复配剂(商品名为Allegro或Junel),用于防治谷物叶、穗疾病,与其它xx剂相比,这种产品药效更长,而且在病害未产生之前施用,能起到预防作用。其专利概况:BG103468,CA2317778,CN1385070,DE19834629,EP0951831,US6451793等20多篇专利。 该品种于1996年上市,主要以混剂的形式出售,如陶氏农业科学公司的TPF(氟环唑+苯氧喹啉+醚菌酯)注册用于防治谷物病害。 据预测到2006年,BAS-490F和ICI-A5504年销售 额将达到20亿德国马克。
⒊合成方法如下图
㈢Metominostrobin(Fenominstrobin BSI,Oribright,Cshionogi,SSF-126,苯氧菌胺)
由日本盐野义公司1989年发现的xx剂, 1998、1999年分别在日本、南朝鲜取得了登记。
⒈生物活性:广谱,具有保护、铲除、渗透和xx作用兼有内吸性,在病害发生之前或发生期使用。
⒉防治对象:对水稻纹枯病有很强的预防作用。使用量1. 5~1. 8kg/ hm2时,可以有效防治水稻稻瘟病。主要用于防治稻瘟病、白粉病、霜霉病等病害,适宜作物为水稻、小麦、果树和蔬菜等。其专利概况CA2374150,DE10144991,CN1385070,EP1183948,WO0074484等。1998 年在日本登记上市。
⒊合成方法如下图:苯氧菌胺虽属Strobin类xx剂,但先导化合物却不是strobilurin A 或oudemansin A,而是以下化合物。
3.合成方法有两种:方法一
方法二:
㈣Trifloxystrobin(Flint,Compass,Stratego, CGA279202 ,肟菌酯)是由诺华公司1989年发现的新一代strobilurinxx剂,于1998年布莱顿会议上公布,1999年在南非和美国上市。
⒈生物活性:具有保护、xx、渗透和杰出的传输特性,并能耐雨水冲刷,持效期长。是一个广谱的叶面xx剂。与吗啉类、三唑类、苯胺基嘧啶类、苯基吡咯类、苯基酰胺类无交互抗性。它的高效性及其良好的作物选择性使其可以有效防治温带、亚热带作物上的主要病害,环境相容性很好,在土壤和地下水中会很快分解,不会对非靶标组织造成不良影响。
⒉防治对象:CAG279202可以控制作物上的主要病害,除对白粉病、叶斑病有{tx}外,对锈病、霜霉病、苹果黑腥病、立枯病等均有良好的活性,主要用于葡萄、苹果、香蕉、小麦、花生、蔬菜等茎叶处理,通常使用剂量为50~200g/ hm2。3.75-5.0g/hm2或5.0-7.5g/hm2,可分别防治麦赤霉病和白粉病。在使用剂量为125~187.5g a.i./ hm2时与DMI类xx剂混用,其持效期长,且用药适期弹性大,用药作物叶面更绿、产量更高、品质更优。6.26~7.5 g a.i./ hm2用于葡萄上对粉霉病有杰出的防效;12.5gCGA279202+12g霜脲氰(g a.i./ hm2)混合使用是防治葡萄霜霉病的优选良药; 防治苹果上的病害用药量相对较低,3.75~5. 0 g a.i./ hm2,可以防治苹果疮痂病,5~7.5 g a.i./ hm2用于防治苹果粉霉病;控制葫芦科粉霉病其使用剂量为6.25~12.5 g a.i./ hm2;防治花生上的早、晚期叶斑病和锈病的施药剂量为:70~105 g a.i./ hm2或用62.5gCGA279202+62.5g丙环唑(a.i./ hm2);以70~90 ga.i./ hm2防治香蕉上的black Sigatoka具有{zy1}的防效。其 专 利 概 况:CA2421224,CN1385070,DE10049804,DE19948590,DE19939841,WO03015515,等10余篇专利。1998年上市,并以Flint的商品名在马来西亚、韩国、泰国、中国台湾注册用于防治梨果、葡萄、芒果、蔬菜病害。 同时以Swifh和Zest的商品名于2002年在英国注册用于防治谷物病害,拜耳公司正在登记肟菌酯与环唑醇、丙环唑的复配产品,并于今年初在英国市场开发 Sphere(肟菌酯+丙唑醇)的产品。此外, 拜耳公司还打算投资1400万美元将于2003年末投产扩大肟菌酯的生产。
㈤picoxystrobin(ZA-1963,啶氧菌酯)
啶氧菌酯是捷利康(Zeneca)公司开发的甲氧基丙烯酸酯类xx剂,该产品具有吸收速度快,内吸活性与现有甲氧基丙烯酸酯xx剂相比,对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的xx效果。主要用于防治小麦锈病、白粉病、大麦叶锈病等。其专利概况CA2421226,CN1385070,DE10019758,DE19948590,EP278595,WO0221918等10余篇专利。于1999年末上市。广谱,具有内吸活性,适于苹果、小麦和大麦。
㈥pyraclostrobin(BAS 500F,唑菌胺酯)
唑菌胺酯是由BASF公司开发的甲氧基丙烯酸酯类xx剂,能防除所有类型的xx病原体,菌谱广,对多种作物,包括麦类、葡萄、果树、蔬菜的多种病害有效,主要用于防治葡萄白粉病、霜霉病、小麦白粉病、锈病、大麦叶锈病、香蕉黑叶条斑病、番茄早、晚疫病等。 其专利概况:CA2421226,CN1385070,WO0221918等。混剂产品Opera(氟环唑十唑菌胺酯)于2002年在德国和英国注册上市,用于谷物xx,Covershield(氟环唑+唑菌胺酯+醚菌)已在英国及欧共体成员国家注册登记。在法国注册该xx剂是被用来防治小麦、大麦、杂交麦、黑麦以及燕麦上的壳针孢属、柄锈菌属、镰刀菌属、长蠕孢属、喙孢霉属以及麦类白粉病菌。据称,该xx剂为小麦叶枯病的防治提供了一个全新的产品。BAS公司开发,广谱、高效,适合于谷物、豆科和蔬菜等多种作物。
㈦enestroburin9(SYP-Z071)
烯肟菌酯是由沈阳化工研究院1997年开发的国内{dy}个甲氧基丙烯酸酯类xx剂,具有xx谱广、活性高、毒性低等特点,能有效控制由鞭毛菌、结合菌、子囊菌、担子菌及半知菌引起的多种病害,如黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、马铃薯晚疫病、小麦白粉病、锈病、番茄早、晚疫病及苹果树斑点落叶病等。与苯基酰胺xx剂无交互抗性,适宜作物为禾谷类、蔬菜、马铃薯、果树等。使用剂量:100~200g a.i./hm2,目 前 已 申 请 了 中 国(CN1191670)、美国、日本及欧洲专利,2002年完成农药临时登记。
㈧烯肟菌胺(SYP-Z1620)
烯肟菌胺是由沈阳化工研究院开发的具有自主知识产权的xx剂,xx谱广、活性高、具有保护和xx作用,与环境相容性好,低毒、无致癌、致畸作用,对由鞭毛菌、结合菌、子囊菌、担子菌及半知菌引起的多种病害有良好的防治作用,如对黄瓜白粉病、小麦白粉病、叶锈病、条锈病,具有非常优异的防治效果,能有效控制黄瓜霜霉病、葡萄霜、霉病等植物病害的发生与危害。此外,对水稻稻瘟病、玉米小斑病、棉花黄萎病、油菜菌核病、番茄叶霉病、黄瓜灰霉病、黄瓜黑星病具有很高的离体xx活性。对水稻纹枯病、水稻恶苗病、小麦赤霉病、小麦根腐病、辣椒疫病、苹果树斑点落叶病也有一定防效。适宜作物为:麦类、瓜类、水稻、蔬菜等。使用剂量40~80 g a.i./hm2。目前已申请了中国专利。
㈨二甲苯氧菌胺(dimoxystrobin,SSF-129)
二甲苯氧菌胺是由日本盐野义公司发现和开发的甲氧基丙烯酸酯类广谱、内吸性xx剂,可有效地防治小麦白粉病、小麦眼斑病,对灰霉病有{tx}。
㈩famoxadone (Famoxate,Charisma,Quation contact,Equation Pro,DPX-JE874. IN-J874,恶唑菌酮)美国杜邦,在法国等国家已获准登记。
高效、广谱,50-200g a.i/hm2,适用于马铃薯、番茄、小麦、大麦、油菜等。
(十一)fenamidone(RPA 407213,咪唑菌酮)
安万特公司开发。叶面处理, 75-150g/hm2,适于马铃薯、葡萄、番茄、烟草、蔬菜、豆类等。
(十二)fluoxastrobin(氟嘧菌酯,EC5725,HEC)
氟嘧菌酯(商品名称Fandango)是拜耳作物科学公司报道的内吸性茎叶处理用xx剂,其应用适期广,无论在xx侵染早期,还是在菌丝生长期都能提供非常好的保护和xx作用,可有效地防治禾谷类作物、马铃薯、蔬菜和咖啡等作物中几乎所有xx纲(子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类)病害如锈病、颖枯病、白粉病、霜霉病等。具有快速击杀和持效期长双重特性!对作物具有很 好的相容性。使用剂量75~200 g a.i/hm2,其专利概况:BG102622、CN1347878、CZ9802310、DE19716296、DE19857963、US6103717等。专利20余篇,预计2004年在欧洲国家上市。
拜耳公司开发,2004年进入欧洲主要市场。叶面内吸,广谱,75-200g/hm2,适于谷类、马铃薯、蔬菜咖啡。
(十三)其它产品
此外,还有肟醚菌胺(orysastrobin)、UBF-307、韩国、杜邦KZ165、BAS505等甲氧基丙烯酸酯类xx剂,用于防治由卵菌纲、藻菌纲、子囊菌纲和半知菌纲引起的如白粉病、 锈病、网斑病和霜霉病、稻瘟病等xx病害。
四、专利报道的Strobilurin类化合物的结构变化
由于Strobilurin类xx剂独特的作用机制,广泛xx谱、杰出xx效果、良好的选择性和环境相容性,Zeneca、BASF、杜邦、拜耳汽巴-嘉基等几十家公司都对此类化合物进行了深入研究,十余年来,申请此类化合物的专利数百件,包含的化合物万个,化合物的结构亦复杂多样,有的化合物已不再包含甲氧基丙烯酸基团。
以azoxystrobin为例,可将Strobilurin类化合物的结构分为侧链、桥和活性基3部分(如下图)。
㈠侧链变化
专利报道中的Strobilurin类化合物,变化较多的部位是侧链,且侧链大多在活性基的邻位,以下是专利中曾报道过的侧链:
烷氧基、烷基、芳基、杂芳基、卤素、烃基、稠环、偶氮等各种取代基以及以下基团:
㈡桥部分的变化
桥部分相对侧链而言,其变化范围则小得多,Strobilurin类生物活性化合物的桥大多为苯环,同时以杂环、稠环、稠杂环、环烯醚、环烯酰胺为桥的Strobilurin类化合物亦有报道。
㈢活性基的变化
根据文献报道的化合物及其生物活性测试结果,以下基团(R代表氢、烷基或取代基、芳基,优选甲基,乙基)都可作为具有生物活性的Strobilurin类化合物的活性基,其中活性基,其中活性基为甲氧基丙烯酸甲酯基(1:X=C;W=O;R1=R2=OCH3);丁烯酸甲酯基(1:X=C;W=O;R1=CH3;R2=OCH3);肟醚甲酯基(1:X=N;W=O;R1=R2=OCH3);酮基(1:X=N;W=O;R1=OCH3;R2=CH3或C2H5)及N-甲氧碱基甲酸酯基(3:R1=R2=OCH3)处于同一活性水平并优于其它活性基;当其几何异构由E式变为顺式Z时,活性骤减;当羰基C=O变为C=S时,活性大减。研究发展至今,甲氧基丙烯酸甲酯和肟醚甲酯占主导地位。
五、Strobilurin类xx剂的抗性
与其它xx剂一样,Strobilurin类xx剂也难逃抗性的厄运,到目前为止,尽管大多数禾谷类病原菌如小麦叶枯病、条纹病、网斑病和锈病等对Strobilurin类xx剂的敏感程度无多大变化,但小麦白粉病和大麦白粉病却已对Strobilurin类xx剂产生抗性,且小麦白粉病的抗性发展较快。大麦和小麦白粉病中的Strobilurin类xx剂抗性与导致在细胞色素b的143位甘氨酸被丙氨酸替换的特殊点的变异有关,并且G143变异点在对Strobilurin类xx剂产生抗性的多种其它病原菌如晚疫病、霜霉病等的分离中也得到证实。同时由于G143的变异快速适应性和该类抗性病原菌的快速扩散,从而造成抗性速度极快。故其它谷物病原菌是否随着白粉病模式也快速对Strobilurin类xx剂产生抗性是目前最为关注的问题。
由于白粉病的抗性,FRAC推荐Strobilurin类xx剂{zh0}每季节使用2至3次,同时{zh0}与其它作用机理不同的即无交互抗性的其它xx剂混用。
Strobilurin类化合物是一类杰出的新型xx剂,其应用范围之大,应用面之广,足以说明其性能之优良、防效之{zy1}。尽管其抗性问题已出现, Strobilurin类xx剂仍将成为内吸性xx剂中应用最广泛的品种,甚至优于称雄于市场的三唑类xx剂。随着研究的深入,有望创制出性能更为优异的具有xx、杀螨甚至是具有其它生物活性的Strobilurin类化合物。