病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以损害为主的一组全身性病。按病原学分类目前有甲型肝炎(hepatitis
A)、(hepatitis
B)、丙型肝炎(hepatitis C)、丁型肝炎(hepatitis
D)、戊型肝炎(hepatitis
E),通过实验诊断排除上述类型肝炎者称为非甲~戊型肝炎(non A-E
hepatitis)。庚型肝炎病毒(GB virus-C / hepatitis G
virus,GBV-C/HGV)、输血传播病毒(transfusion transmitted virus
,TTV)、Sen病毒(Sen
virus,SENV)等是否引起病毒性肝炎未有定论,亦不排除仍有未发现的肝炎病毒存在。一些病毒如巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、SARS冠状病毒等感染亦可引起炎症,但这类病毒所致的肝炎是全身感染的一部分,不包括在“病毒性肝炎”的范畴内。
① IFN-αxx慢性:有HBV复制(HBeAg阳性及HBV
DNA阳性)同时ALT异常者适合IFN-αxx。有下列情况之一者不宜用IFN-α:a.血清胆红素>正常值上限2倍;b.失代偿性;c.有自身免疫性疾病;d.有重要器官病变(严重心、肾疾患,糖尿病,甲状腺功能亢进或低下以及神经精神异常等)。xx方案(成年):每次3MU~5MU,推荐剂量为每次5MU,每周3次,皮下或肌肉注射,疗程4~6个月,根据病情可延长至1年。亦可采用诱导xx,即xx头15天~1个月每天注射一次,后改为每周3次,至疗程结束。IFN-α的不良反应:a.
类流感综合征,通常在注射后2~4h发生,可给予解热镇痛剂等对症处理,不必停药。b.骨髓抑制,表现为粒细胞及血小板计数减少,一般停药后可自行恢复。当白细胞计数<3.0X109/L或中性粒细胞<1.5X109/L,或血小板<40X109/L时,应停药。血象恢复后可重新恢复xx,但需密切观察。c.神经精神,如焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神应停药。d.xx、轻度皮疹、脱发,视情况可不停药。出现少见的不良反应如xx、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等时,应停药观察。e.诱发自身免疫性疾病,如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、Ⅰ型糖尿病等,亦应停药。
② IFN-αxx慢性丙型肝炎:血清HCV
RNA阳性及ALT升高者适合IFN-αxx。应用普通IFN-α、或复合IFN、或PEG-IFNα,联合利巴韦林可提高疗效。目前认为以PEG-IFNα与利巴韦林联合xx效果{zj0}。有条件者xx前进行基因分型(1型和非1型)和HCV
RNA定量,有助于决定疗程和剂量。xx方案:IFN-α
3MU~5MU/次或复合9~15μg/次,3次/周;或PEG-IFNα-2a
180μg/次,或PEG-IFNα-2b
1.0~1.5μg/kg/次,1次/周。疗程4~6个月,无效者停药;有效者可继续xx至12个月。疗程结束后随访6~12个月。利巴韦林800~1000mg/d,疗程6~12个月,用药期间少数病例可发生溶血性贫血,孕妇禁用,用药期间及xx结束后至少6个月应避孕。
2) (lamivudine):是一种逆转录酶抑制剂,具有较强的抑制HBV复制的作用,可使HBV
DNA水平下降或阴转、ALT复常、改善肝组织病变。但与其他药一样,不能xx细胞核内cccDNA,停药后cccDNA又启动病毒复制循环。2003年我国SFDA批准的xx对象是伴有ALT升高和病毒活动复制的、代偿的成年慢性患者。因此,适合xx对象是:慢性患者,年龄16岁或以上,HBV
DNA阳性,ALT高于正常,胆红素低于50μmol/L。根据临床试验报道和共识,建议xx对象是:接受化疗或免疫抑制剂xx患者;患者;拟接受肝移植和肝移植后患者;12~16岁符合其他适合xx对象条件患者。不适合xx对象:有自身免疫性肝病,遗传性肝病,骨髓抑制,明显心、脑、神经、精神病和不稳定糖尿病患者,妊娠妇女。剂量为每日100mg,顿服。疗程:至少1年,根据应答情况延长用药,直到xx应答后6个月。无论在xx中还是在xx结束时都不宜减量给药。对停药后复发的病人可使用再xx,也可根据不同病情改用其他xx方法。有下列情况应停止xx:a.
xx一年无效者;b.xx期间发生严重不良反应者;c.病人依从性差,不能坚持服药者。停药后应随访观察6~12个月,每3~6个月复查HBV
DNA、HBeAg 、ALT、AST等。疗效判断:a. xx应答:HBV
DNA阴转,ALT正常,HBeAg
血清转换。b.部分应答:介于xx应答和无应答之间者。c.无应答:HBV
DNA,ALT,HBeAg三项均无应答者。
3) 其他xx
阿德福韦(adefovir):最近在我国已批准用于慢性的xx,起效较慢,但耐药较少,对耐药株有效。(entecavir)和B-L胸苷(L-dT):均证实有明显抑制HBV
DNA复制作用,处于临床验证阶段。泛昔洛韦(famciclovir):效果逊于,每日口服三次,每次0.5mg。单磷酸阿糖腺苷:主要抑制病毒DNA的合成。剂量前5天,10mg/Kg,分两次肌注,后减半,疗程1个月。
⒉
促进肝xxxx:⑴肝细胞生长因子(HGF):临床上应用的HGF主要来自动物(猪、牛等)的乳肝或胎肝,为小分子多肽类物质。可能有一定疗效。每日120~200mg,静脉滴注,疗程一个月或更长。⑵胰高血糖素-胰岛素(G-I)疗法
胰高血糖素1mg和胰岛素10U加入10%葡萄糖500ml(胰岛素/葡萄糖为1/5),缓慢静脉滴注,1次/d,疗程14d。其疗效尚有争议。滴注期间应观察有无呕吐、心悸、低血糖等不良反应,并及时处理。
⑵ 上消化道出血:出血可使用组胺H2受体拮抗剂,如雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、西米替丁(cimitidine),有消化道溃疡者可用奥美拉唑;补充维生素K、C;输注凝血酶原复合物、新鲜血液或血浆、浓缩血小板、纤维蛋白原等;降低门静脉压力,如心得安等。出血时可口服凝血酶或去甲肾上腺素或云南白药,应用垂体后叶素,Reptilase,生长抑素,安络血。必要时在内镜下直接止血(血管套扎,电凝止血,注射硬化剂等)。门脉高压引起出血还可用手术xx。出血抡救时应xx患者紧张情绪,必要时用地西泮,并给氧。出血是其他严重并发症常见诱因,xx出血时应同时其他并发症的发生。
⑶
继发感染:重型肝炎患者极易合并感染,部分来自院内感染,因此必须加强,严格xx隔离。感染多发生于胆道,腹膜,呼吸系,泌尿系等。一旦出现,应及早应用xxxx,根据xx培养结果及临床经验选择xxx。胆系及腹膜感染以革兰阴性杆菌多见,可选用头孢菌素类,或喹诺酮类,腹膜感染者尚可试用腹腔内注射xxx。肺部感染怀疑革兰氏阳性球菌可选用去甲万古霉素。xxx可用甲硝唑(metronidazole)。严重感染可选用xx广谱xxx如头孢他定(ceftazidime),头孢曲松(cephtriaxone),头孢吡肟(cefotaxime),亚胺培南,或联合用药。但要警惕二重感染的发生,有xx感染时,可选用氟康唑。
⒋ 人工肝支持系统:人工肝支持系统
非生物型人工肝支持系统已应用于临床,主要作用是xx患者血中毒性物质及补充生物活性物质,xx后可使血胆红素明显下降,凝血酶原活动度升高,但部分病例几天后又回复到原水平。非生物型人工肝支持系统对早期重型肝炎有较好疗效,对于晚期重型肝炎亦有助于争取时间让肝xxxx或为肝移植作准备。由于肝细胞培养不易,生物型人工肝研究进展缓慢。近期有单位将分离的猪肝细胞应用于生物型人工肝,其效果及安全性有待评估。
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