首先声明这是我最近翻译的来自于美国药剂师协会网站的资料，英文原稿放在附件中，有兴趣的网友可以参照。我的翻译功力较差，有错误之处还请体谅，并麻烦指出，呵呵。我认为美国药业的发展史对中国很有启示，尤其是美国的发展受战争的影响非常大（独立战争、南北战争、一战、二战）。据资料，美国制药产业的诞生的标志可以认为是南北战争，另外二战时美国青霉素xx转民用的速度也是其制药业崛起的一个条件。当然在这一发展史中还有很多其他因素，大家可以来讨论。

1852年-1902年
资料来源：
The Pharmaceutical Industry, 1852-1902. Dennis B. Worthen .

开始

对于定居北美海岸的欧洲定居者的{dy}个200年的大部分时间，几乎不存在药品生产。xxxx或者来自于有限数量的药品的混合，或者来自于进口。xxxx的生产是一个乡村工业，在小块地区服务于少量的消费者。人口过于分散，医药知识过于粗略和没有标准，以致不能在可评估的规模进行生产。
美国独立战争开始时，xxxx的供应来自于药剂师。但是由于这种供应不能满足xx的需要，Andrew Craigie在宾西法尼亚的卡莱尔建立了实验室和仓库，以向xx供应xx。所以美国独立战争为北美药品生产工业提供了非常重要的刺激。
宾州是美国药学的摇篮。宾州{dy}家医院宾西法尼亚医院建立于1751年，{dy}个医院药学建立于1752年，{dy}个药学院校宾州药科学大学建立于1821年。它也是{dy}个xx生产中心。1786年Christopher Marshall Jr.和Charles Marshall正在生产氯化氨和硫酸钠。1822年，一家后来成为Powers & Weightman的分司开始在奎宁从金鸡钠树皮提取出来后两年就开始生产奎宁。医药生产开始从宾州和巴尔得摩延伸到纽约和波士顿。然而所有这些药品生产都是小规模和区域性的。

医药产业的起源
三个因素使美国医药生产工业得以产生：（1）对于纯净和标准产品的需要；（2）原材料和最终产品的分配系统；（3）人口的大量增长。1852年美国药剂师协会（the American Pharmacists Association，APha）建立，这使三个因素各得其位。
缺少纯净和不掺杂的产品是关键之所在。作为对于进口的掺假和效力不足的药品反应，药剂师和医生请求国会立法禁止进口低质量的xx物质。1848年一部法律被通过。但是由于检查员是行政上任命的，而不是有训练的专家，不能区分掺假药品，所以这部法律实质上并没有效果。这一问题是美国药剂师协会产生的主要原因。
美国在人口数量和生活质量方面都在提高。1825年，伊利运河（the Erie Canal）从阿尔巴尼到布法罗开始运行，为移民打开了国家的心脏地带，以使他们到达纽约。在19世纪20年代到30年代，{dy}条铁路在建设过程中，到美国南北战争时这个国家已经有了30000英里的铁路。1869年，尤他州的Promontory跨越东西的铁路。人口从1790年{dy}次人口普查少于400万发展到1850年的多于2300万。这表明已经有了市场，把原材料运给生产者，把最终产品运给消费者的方法也已经具备。1850年加利福尼亚作为第31个州加入xx。医药生产从乡村小工业向有组织的大工业过渡的时机已经成熟。正在形成的工业和正在形成的职业无情的联到了一起，他们都是对于质量和拓展市场的需要。

专利药品
美国专利药（不是现代意义上的，这些药生产者保持原料为秘密，并且夸大疗效）工业在19世纪开始出现。许多因素支持这个工业的快速增长。{dy}个因素是对于医生和他们xx的不信任，医生是非常稀缺的，他们的xx费用比病人所希望的要高很多。而且医生所提供的xx（放血、猛烈的吹洗、使用氯化亚汞等）常常比疾病本身更糟。另一方面来说，专利药更易得到。
广告极大的提高了专利药的增长。许多药品生产商用个人证明作为药品有效性的依据。所以美国药剂师协会成立后{dy}个举措就是谴责这些秘方的使用。所以在接下来的半个世纪中，和小贩秘方的斗争一直持续到了1906年《纯净食品和药品法案》的颁布。

创始者与企业同名产业的出现
美国南北战争标志着药品生产工业的产生。大量xx对药品的需要是美国药品生产工业的产生的推动力。象Frederick Stearns和E. R. Squibb & Sons（施贵宝）在战争之前就已经建立，他们是北军药品的主要提供者。一个以前是印弟安纳炮兵陆军上校的Eli Lilly在战后建立了礼来公司。
药剂师John Wyeth、William Warner、Louis Dohme和医生Walter Abbott、William E. Upjohn建立了那个时期最重要的生产公司。这些公司都是以创始者的名字命名的，这一同名现象对于今天的xxxx业来说非常重要。当时大部分公司提供同样的产品，只有礼来、施贵宝和惠氏采取了差异战略。
William Warner生产了{dy}颗糖衣药丸，Upjohn生产了{dy}颗扁平易碎药丸，礼来开始了流动提取物和浆汁的生产。John Uri Lloyd和他的哥哥开始为折衷的医师（eclectic physicians）生产{tx}药。

联合
药品生产企业和美国药剂师协会在19世纪的后半页紧密的联系在一起。许多药品生产企业的早期创建者是药剂师，他们是APhA的官员。提供适合的不掺假的药品是他们共同的兴趣。确实那时药学的两个分支（使用和生产）在提供药品方面被联系在一块。

1902-1952
资料来源：
The Pharmaceutical Industry, 1852-1902. Dennis B. Worthen .

20世纪一开始，药品生产工业主要由小的和区域性的公司组成。仅仅很少的企业，比如施贵宝和礼来，有一个全国的表现。他们更偏重于生产而不是代表这个产业的研究。Mahoney提供了一些这时美国产业缺乏集中度和规模的证据：1932年至1934年美国大萧条期间，3512家公司破产。1939年，没有一家单一的民族药生产商有纽约Macy和底特律Hudson的销售量，所有1100家医药公司总得销售量是1.5亿美元（$150 million）。

生物学时代
生物学作为医药产业的重要部分在19世纪末和20世纪初开始出现。一些疾病的致病因子的发现和xx学的出现使医药进入了生物学时代。19世纪的{zh1}十年，白喉和破伤风xxx开始在法国和德国的实验室精制。这一时期最重要的产品是抗白喉的血清，那是对一种最害怕的孩子疾病的有效xx。1894年H.K. Mulford公司在美国宾州建立了{dy}个生物学实验室以生产可靠的xxx。1895年美国纽约健康实验室委员会开始生产白喉xxx，路易斯、辛辛提那、和波士顿的相关部门也加入了这一过程。
1901年，悲剧在圣路易斯（St. Louis）发生。至少5个孩子在接受被污染的白喉xxx后死于破伤风。很明显这个事件不是特例。大量的被接种天花的孩子也被报导了破伤风，其他美国和欧洲城市也出现了类似报导。最终需要管制州间的病毒、血清、毒素和类似产品的需要导致美国国会通过了1902年《生物产品控制法案》（the Biologics Control Act）。Theodore Roosevelt总统在1906年法案前4年签署了{dy}个xx药品法律，把生物产品的生产置于今天公众卫生服务部的控制之下。1902年Parke Davis接受了{dy}个生产生物制品的许可，Mulford第二个接受了同样的许可。1906年Ernst Joseph Lederle作为纽约卫生部门的主管顺应形势建立了Lederlexxx试验室，接受了第十七个生物制品许可。

食品和药品法案
1906年《纯净食品和药品法案》得以通过，主要是为了控制食品生产工业出现的问题。由于政府也不能忽视“专利药”公司的问题，所以法律规范包括了药品。但是法律只适用于在州间贸易时药品如果出现贴错标签和掺假，将作为违例处理。xx农业部化学局局长Harvey W. Wiley被给予了执行这一法案的职责。1912年《雪莉修正案》（the Shirley Amendment） 加入了不能有任何虚假或欺骗性的疗效声明的标签的条文。

医药生产商协会（Associations of Pharmaceutical Manufacturers）
因为1906年法案的制定和医药生产商需要分享信息，生产商开始建立各自的组织，但是他们中的大部分仍然是美国药剂师协会中的成员或领导。1910年美国{dy}个医药生产商协会（American association of pharmaceutical manufacturers）、医药化学家协会（the American Association of Pharmaceutical Chemists）在底特律（Detroit）成立。一开始的成员大部分是小型的、家族制的企业。1913年协会第四次会议，{dy}个道德规范被分享，纽约律师和1906年法案专家Charles Wesley Dunn关于新的法案的管制向协会提了建议。1922年协会统一为医药生产商协会（American association of pharmaceutical manufacturers）。1912年第二个组织国家医药产品生产商协会（the National Association of Manufacturers of Medicinal Products ,NAMMP)在纽约成立，它的成员和上一个协会非常不同，但是也有一点交叉。1916年NAMMP改名为美国药品生产企业协会（American Drug Manufacturers Association）。两个协会都提供交流信息（关税、法律、管制、提高生产标准）的论坛。

1938年《xx食品、药品、化妆品法案》（Federal Food, Drug and Cosmetic Act of 1938）
1931年FDA由以前的化学局组建而成。其后一年该局打算通过新的法律以堵塞法律漏洞和加强1906年法案的处罚。但是这些努力几乎没有得到国会的支持，至到另一次药害事件发生。一个老的受人尊敬的公司Massengill打算引进一个磺胺液体剂型，它使用二甘醇作为一个比较满意的溶剂。公司在未经测试的情况下开始销售磺胺酏剂，107个人（大部分人是儿童）死于这次事件。按1906年法案Massengill仅仅以酏剂贴错标签被起诉，因为他没有包含酒精。公众大声疾呼导使国会在1938年通过了《xx食品、药品、化妆品法案》。
新的法律要求在药品进入州间贸易时必须证明其安全性。更重要的这一法案建立了标签要适当的条文，并区分了只能由医生xx的药品和患者可以自我药疗的药品。

研究与开发
20世纪早期的美国医药产业属于生产型的产业。企业主要为某一地区提供的服务有：提供种类齐全的标准药品、提供一特定的剂量或剂型。大公司的药品的目录有成百种药品，一些药房被施贵宝、礼来、惠氏或Parke-Davis确定为自己的专卖药店。一家公司的一个新产品一上市，就会被大量其他公司模仿并上市。
{dy}次世界大战对于美国医药产业带来了决定性的影响。大量的德国药品被给予专利并在美国经许可生产。一战时，美国宣布德国许多产品，比如撒尔弗散（salvarsan）、普鲁卡因和巴比妥的专利无效。战争结束时，一些国外资产被外侨管理处（the Alien Property Custodian）夺取或拍卖。在这一过程中先灵（Sterling）取得了拜耳的阿司匹林的商标。
大量的公司开始进行研发，{dy}批把他们和其他公司区分开的公司开发出了新产品。一开始的研发主要限于证实质量、纯净和化验。礼来、默克、施贵宝后来建立了他们自己的研发机构，它们主要追求纯净和应用研究双重目的。

二战
二战开始，美国再一次主要依靠其他国家的原料和药品。1941年世界上医学方面供应的奎宁通过了日本的控制。1952年I.G. Farben（德国的企业）把阿的平（Atabrine），一个可系统替换奎宁的药品申报了专利。
医药公司在一块工作，与政府一起为战争提供了大量的药品。两个最xx的例子是冻干血浆和青霉素的生产。在二战末，美国红十字会已经搜集了多于1300万品脱的血，大部分被压缩成了冻干血浆以备xx。十三家公司（Abbott, Armour, Ben Venue, Cutter, Hyland, Lederle, Lilly, Parke-Davis, Reichel, Sharp & Dohme, Squibb, Upjohn, 和 Wyeth）参与了压缩冻干血浆和血清蛋白并在战争时供应xx使用，仅礼来一家就压缩了多于200万单位的冻干血浆。
青霉素是另一个团队协作的胜利。初始研究由三家东海岸的公司从事（Merck, Pfizer, and Squibb），但是中西部的很多公司（Abbott, Lilly, Parke-Davis, and Upjohn）很快加入了这一过程，三家公司（Lederle, Reichel Laboratories, and Heyden Chemical）没有被许可加入。1943年整个生产量是4.25亿单位，使用限于xx。1944年战争生产委员会（the War Production Board）和六家公司（Ben Venue, Cheplin, Commercial Solvents, Cutter, Sterling, and Wyeth）签属了协议以提高产量。5月委员会建立了一个民用流通机制。1945年6月一个月，就生产了青霉素6.46亿单位。

战后产业
对于美国医药产业来说，战后是一个快速拓展期，新的化合物的快速发现和上市促进了这一过程。链霉素（Merck, 1945）、氯四环素（Lederle, 1948）、氯霉素（Parke-Davis, 1949）是{dy}批对广谱xxx探索的结果。作风抗素剂（Benadryl，Parke-Davis, 1946）是{dy}个上市的抗组胺剂。氯化管箭毒碱（Tubocurarine chloride）肌肉松驰剂（Squibb, 1946）和在起因于二战对血研究的凝血酶（Upjohn, 1946）成为了新的手术辅助xx。这是一个奇迹药涌现，医药职业被赞美的时代。