2月6日，由山西太行药业牵头启动，中国中药协会主持，北京康派特医药经济技术研究中心组织的中药注射剂安全性再评价品种——生脉注射液、清开灵注射液专家论证及项目启动会在北京召开。一场中药注射剂自救与新生的战役已经悄然打响。

据业内估算，目前中药注射剂的国内市场年销售额有200亿元左右，许多品种被临床广泛认可，大范围使用。然而随着近年来中药注射剂因种种原因发生多起不良反应事件，社会对中药注射剂安全性产生了质疑，中药注射剂的存废之争也浮出水面。2009年7月国家食品药品监督管理局印发了《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》。通知明确，国家局组织制定《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》（以下简称《质量控制要点》），中药注射剂生产企业必须对照《质量控制要点》要求，全面排查本企业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措施，切实控制安全风险，提高产品质量。针对中药注射剂安全性再评政策风险大，基础研究薄弱，工艺标准难统一，评价成本很高，企业合作困难等问题，由山西太行药业、四川川大华西药业、云南个旧生物制药、正大青xxx业、四川宜宾五粮液制药等企业牵头，由中国中药协会组织中医药行业药学、安评、临床、产业政策等方面的专家和领导参与，筹备成立中国中药协会中药注射剂安全性再评价研究课题组平台，搭建政府与企业沟通平台，研究安评技术评价标准，推动安评工作健康有序发展。山西太行药业生产的生脉注射液和清开灵注射液是中国中药协会再评价研究平台上{sg}课题研究项目。

原国家中医药管理局副局长、中国中药协会会长房书亭认为，中药注射剂安全性再评价是一个系统工程，意义重大，xx安全性再评价是中国医药产业实现产业结构优化、行业整体提升的关键，中药注射剂安评工作是表明国家对中医药发展的高度重视，更是政府为老百姓负责、为政府负责，也是为企业负责的壮举。有责任、有战略意识的企业家和企业应积极投入，抓住这次发展、变革机会。他同时也认为国家xxx启动的中药注射剂安全性再评价工作是不可能半途而废的，企业应该重视。原国家xxx注册司司长中国中药协会副会长张世臣也认为，中药注射剂是传统中药的创新产物，临床疗效确切，不可轻易放弃。同时由于历史原因，其基础研究薄弱、临床研究欠缺，对中药注射剂进行安全性再评价提升其质量标准是此次安全性再评价工作的关键点。同时他还强调，中药注射剂医疗机构的临床规范用药更是制约合影响中药注射剂健康发展的关键要素，也是不良反应事件发生的重要原因。

山西太行药业股份有限公司董事长李林葆表示，国家局印发的《质量控制要点》给中药注射剂安全性再评价指出了路径，也是中药注射剂发展的契机。中药注射剂是传统中药的创新产物，尽管生产时间较长,临床疗效确切，应用广泛，但产品在标准、临床研究等方面存在不足，亟需改善和提高。他介绍，去年国家基本xx目录颁布后，生脉和清开灵注射液双双入围，这给了企业莫大的鼓舞同时又深感压力。“一方面说明老百姓对产品的认可，一方面又要求企业必须保障产品的安全，启动产品安全性再评价已经迫在眉睫。”

据悉，生脉注射液和参麦注射液全国共有十几家左右主要生产企业，目前大多数参与了中药注射剂安全性再评价的课题研究项目，包括四川川大华西药业、四川宜宾五粮液制药、云南个旧生物制药、正大青xxx业、四川升和制药等。国内科研院所如中国药品生物制品检定所、国家xx安全评价监测中心、北京大学、中国中医科学院、军事医学科学院、广安门医院、东直门医院、中日友好医院等机构的专家和领导也加入到了再评价课题研究中。

事实上，中药注射剂再评价的难度远比想像大得多，仅技术层面就要面对许多开创性的工作。在山西太行药业中药注射剂安全性再评价专家论证及项目启动会上，专家的忧虑弥漫会场。

中检所中药民族药标准研究与检测中心林瑞超主任等专家认为，中药注射剂安全性再评价的难度远比想像难得多，以清开灵注射液为例，由于组方药味复杂，含植物药、动物药、矿物药和提取物，物质基础研究是整个药学研究的难点,所有原料、中间体、制剂的质量控制必须建立在大类物质成分清楚的前提下，特别是涉及“炮制”的原料更需要加强物质基础研究,只有在物质基础明晰的前提下，才有可能进行中药注射剂致敏原探索研究，盲目上马进行临床有效性和安全性再评价是不科学的。同时，他强调，本次的安评必须增加含量测定项目、标准必须提高，含测项必须进行上、下限规定，例如：清开灵注射液中绿原酸既是有效成分又是致敏原，若不进行上限规定，安全性难以保障。北京大学周亚伟教授认为，指纹图谱研究的高要求将对大xx、含矿、动物药原料的注射剂带来极大的技术挑战。一些企业已经完成的指纹图谱研究是否符合本次安全性再评价标准还有待于进一步论证。

中国中医科学院中药所副所长边宝林认为，工艺统一是目前企业和研究机构最关心的问题，但是也是最难的问题，切实可行的方法是各企业结合自身实际科学、合理细化工艺参数，提供翔实的方法学研究依据和工艺参数优化试验数据。中药行业协会课题组组织同品种多家生产的企业共同参与协调标准，寻求标准的基本统一而又保留相对独特的技术要点的做法是一件十分重要而又迫切的工作。否则同品种同品种、多标准、多工艺的问题将会阻碍中药注射剂安评工作的快速推进。

房书亭会长认为，中药注射剂的安全性再评价中，生产企业要面对四方面的难题：一是中药注射剂药学、非临床工作基础研究较少，90%以上的临床工作基本未开展，产品本身就存在严重的先天缺陷；二是此次中药注射剂安全性再评价工作的要求很高，国家xxx已经下决心淘汰掉一部分研究水平低、安全性问题严重的企业和产品，会给产业带来巨大震荡；三是目前很多中药注射剂的生产工艺、质量标准差别很大，与法定标准大多不一致，多家生产，多家标准，国家安评任务要求在基本统一工艺的基础上再提高中药注射剂的质量标准、有效性和安全可控性；四是此次中药注射剂安全性再评价涉及到药品生产的各个环节，药学、非临床、临床同时进行研究是一项复杂的工程，各部门必须协作联动，实现资源合理配置整合。中药注射剂安全性再评价课题研究组成立，是希望能给企业提供一种研究方向和合作共享的研究模式。

太行药业地处太行革命老区山西省长治市，我国历史上{dy}支中药注射剂——柴胡注射液即诞生在该地区。李林葆深有老区人执着的气质，而他将药品安全性再评价比喻为企业的“二次重生”。这也代表了大多数加入到安评行列中的企业的心态。按照中药注射液安评要求，临床研究必须完成安全性、有效性和用xx案三部分的研究工作，总研究病例数在30000以上。

北京康派特xx研究与临床评价中心负责人李磊表示，中药注射剂安全性再评价工作，不仅仅是一种政府态度和决心，更是一种提高中药注射剂质量标准和安全保障的手段。因为中药注射剂基础研究太差，许多产品企业生产工艺和标准不一样，是行业监管、产品质量保证的一大顽症。又加之中药注射剂安全性再评价政策不明朗，产品标准难统一，安全性再评价投入又很大，把有责任的企业组织起来，把有志于中药注射剂安全性再评价研究的专家聚在一起，搭建一体化、系统化的中药注射剂安全性再评价研究体系，制定顶端的、系统的安全性再评价研究方案和实施步骤，是解决当前中药注射剂安评工作企业迷茫、研究者无从下手、政策制定者无研究基础的有效路径。

据了解，除了安评中临床研究的技术难题，企业生产层面调整早已经开始。比如，多数生产企业原水针车间虽然有国家GMP认证证书，但最终xx温度F0均小于8，不能xx保证制剂达到无菌水平。针对以上情况，太行药业对水针车间进行技术改造，改单机灌装为联动线灌装，灌装区域为百级条件无菌灌装，使得生产过程无菌控制水平大大提高。太行药业、正大青xxx业等对原药材进行质量控制。生脉注射液所用红参、五味子、麦冬三味药材，清开灵注射液所用的金银花、栀子等均采用国家GAP药材种植基地药材；提高了两个品种质量控制标准。生脉注射液太行药业委托中检所，清开灵注射液委托清华大学分别进行了指纹图谱研究工作，取得阶段性成果，对清开灵注射液及生脉注射液质量控制起到关键的作用; 各企业及时完善细化说明书，在所有基础研究的基础上，重新修订说明书，完善如不良反应、禁忌、注意事项、特殊人群用药等项目，为医生提供完善的临床用药指南。

中国中医科学院广安门医院科研处处长胡镜清也提醒，中药注射剂对于用xx案，xx的配伍及静滴速度等影响中药注射液用药安全的因素，不可能在临床摸索，需要与临床前试验相结合。北京东直门医院心内科鲁卫星主任认为，由于中药注射剂适应症属于危重症不在少数，需要在试验过程中实现随机、双盲、安慰剂对照等试验方法存在一定的操作难度，获得患者知情认可也有一定的困难，因此针对本类中药注射液应该采取更为适宜的研究方法，选择更具公信力和可行性的观察指标。与会专家一致认为，中药注射剂安全性再评价工作是一项长期的系统工程。因为研究基础较差、标准又不统一且没有可供参考的历史经验参考，对此，企业应充分重视中药注射剂前期的物质基础研究与后期临床评价协调一致，xx基础研究与临床评价机构组织体系一致，产品优效性评价与安全性评价步调一致，这是中药注射剂安全性再评价工作开展的基础。

看来，在中药注射剂的安评中，协会搭台唱戏，科研机构鼎力相助，企业的决心和投入，这一切的合力也许还不够，还需要全社会的重视和理解，还中药以本来面目，给中药行业时间，造福更多的患者。