一、抗消化性溃疡药
消化性溃疡的病因 病理生理学认为: 攻击因子增强(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染) 防御因子减弱(粘液分泌、重碳酸盐和前列腺素产生) 二者平衡失调所致
抗溃疡病药的分类:抗酸药 :氢氧化镁、氢氧化铝 三硅酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁2. 抑制胃酸分泌药1)H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁2)H+-K+-ATP酶抑制药:奥美拉唑(洛赛克)、 兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑
抗溃疡病药的分类:
3)抗胆碱药:派仑西平、替仑西平、坐仑西平4)胃泌素受体阻断药:丙谷胺3. 增强胃粘膜屏障功能药:米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾4. 抗幽门螺杆菌药:抗溃疡病药和xx药联用奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林
(一) 抗酸药 antiacids
作用及机制:为弱碱性化合物,口服后中和胃酸,减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激,pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间,缓解疼痛促进愈合,结合有害物质,保护粘膜.
常用的抗酸药:氢氧化镁(magnesium hydroxide)三硅酸镁(magnesium trisilicate)氢氧化铝(aluminum hydroxide)碳酸钙(calcium carbonate)碳酸氢钠(sodium bicarbonate)氧化镁(magnesium oxide)
较少单用,大多组成复方制剂,增强作用,减少不良反应.
氢氧化镁 作用强,显效快,导泻,肾功不良可致血镁过高. 三硅酸镁 较弱,慢,持久,在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面. 氧化镁 强,缓和而持久,肠道难吸收,产生的氯化镁有泻下作用. 碳酸钙 较强,快而持久,可产生CO2,进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌,引起反跳性胃酸分泌增加.
碳酸氢钠 强,快而短暂,产生CO2引起嗳气、腹胀,继发胃酸分泌增加.口服吸收可引起碱血症和尿液碱化. 氢氧化铝 较强,显效缓慢,持久.生成的氧化铝有收敛、止血、致xx的作用.长期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收,易致骨软化.
(二)抑制胃酸分泌药
H2受体阻断药、抗胆碱药、H+泵抑制药等
1)H2受体阻断药
〔药理作用及机制〕 阻断胃壁上的H2受体,抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌,也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌. 作用强,持久,疗程短,愈合率较高,不良反应较少.突然停药可致反跳.
〔常用xx〕 西咪替丁(cimetidine,甲氰咪胍) 不良反应有抗xxxx、促催乳素分泌的作用,尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等,抑制肝药酶. 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4~10倍,肝药酶抑制也小. 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的7~10倍,不抑制肝药酶,无抗xxxx和促催乳素分泌的作用. 尼扎替丁 nizatidine 和罗沙替丁 roxatidine
2)H+-K+-ATP 酶抑制药(质子泵抑制药)
〔作用及机制〕 H+-K+-ATP 酶是由 和 亚单位组成,负责转运H+,其抑制药与 亚单位结合后,使酶失去活性,抑制 H+分泌.抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分泌也减少,尚有抑制幽门螺杆菌的作用.〔应用〕反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染
〔常用xx〕 奥美拉唑 omeprazole(洛塞克,losec) {dy}代质子泵抑制药.不良反应有xx、xx、外周神经炎,口干、恶心、呕吐、腹胀,也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等. 用药注意:与华法林、地西泮、苯妥英合用时,可使上述xx代谢减慢;因对肝药酶有抑制作用,肝功低下者,用量酌减;长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生.
兰索拉唑 lansoprazole 第二代 抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于 omeprazole. 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷贝拉唑 rabeprazole 作用强,不良反应少
3)M胆碱受体阻断药
〔作用及机制〕 阻断胃壁细胞上的M1受体,抑制胃酸分泌;也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用,减少组胺和胃泌素的释放,间接减少胃酸分泌. 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine
4)胃泌素受体阻断药
丙谷胺 proglumide 与胃泌素竞争胃泌素受体,抑制胃酸分泌促进胃粘膜合成增强胃粘膜的粘液-HCO3- 盐屏障,而发挥抗溃疡病的作用.
(三)增强胃粘膜屏障功能的xx
胃粘膜屏障
细胞屏障
粘液-HCO3- 盐屏障
抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用
米索前列醇(misoprostol)是前列腺素 E1 的衍生物,性质稳定,口服吸收良好;抑制基础胃酸分泌;抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌;提高粘液和HCO3- 盐分泌;促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖;增加胃粘膜血流.
恩前列素 enprostol 同misoprostol,但持续时间长,一次用药可维持12h. 硫糖铝 sucralfate与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍,形成保护屏障;促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2;增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用,使之聚集于溃疡区,促进溃疡愈合;
抑制幽门螺杆菌繁殖,阻止该菌的蛋白 酶和酯酶对粘膜的破坏.注意: ① 在酸性环境中发挥作用,不宜与碱性药合用; ② 与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用,能降低上述xx的生物利用度; ③ 减少甲状腺素的吸收.
思密达 diotahedral smectite 强有力地覆盖在消化道粘膜上,可对粘膜进行修复,固定、xx多种病原菌和毒素.替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌,使粘液层中的脂类增加,防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞.麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成,粘液合成,促进粘膜细胞增殖,抑制胃蛋白酶活性.
枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate吸附胃蛋白酶,抑制其活性;增加粘液和HCO3- 盐分泌,与溃疡面坏死蛋白相互作用,覆盖在溃疡面上形成保护膜,抵御攻击因子的刺激;使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解;促进粘膜合成PG;肾功不良者禁用.
(四)抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌( Helicobacter pylori,HP)在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间,对粘膜产生损伤,是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子. 该类药分二类:抗溃疡病药和xx药.临床xx采用联合用xx效果良好.
根除幽门螺杆菌三联疗法方案
质子泵抑制剂或铋制剂:xxxx:奥美拉唑 40mg/d 克拉霉素500-1000mg/d 兰索拉唑 60mg/d 阿莫西林1000-2000mg/d 枸橼酸铋钾480 mg/d 甲硝唑 800mg/d
二、止吐药
H1 受体阻断药M 受体阻断药多巴胺受体阻断药5-HT3 受体拮抗药
多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺 metoclopramide(灭吐灵)〔作用〕CNS:作用于CTZ,阻断D2 受体,高剂量阻断5-HT3 受体;胃肠道:促进运动,增加贲门括约肌张力,松弛幽门,加速胃排空和肠内容物运动.为前动药.〔体内过程〕易通过生物膜.〔不良反应〕 锥体外系症状.
阻断CTZ和上消化道的D2受体;具有前动药和抗呕吐作用;不易通过血脑屏障,故锥体外系反应罕见.
多潘立酮 domperidone(马丁林)
5-HT3 受体拮抗药
昂丹司琼 ondansetron(枢复宁)竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体;明显抑制xx药顺铂所致的呕吐;疗效优于甲氧氯普胺.