红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是一种遗传性溶血性疾病。本病分布遍及世界各地，估计全世界有2亿以上的人患有G-6-PD缺陷，但各地区、各民族间的发病率差异很大。高发地区为地中海沿岸国家、东印度、菲律宾、巴西和古巴等。在我国，此病主要见于长江流域及其以南各省，以云南、海南、广东、广西、福建、四川、江西、贵州等省(自治区)的发病率较高，北方地区较为少见。
    [遗传学]本病是由于调控G-6-PD的基因突变所致。G-6-PD基因定位于Xq28，全长约18．5Kb，含13个外显子，编码515个氨基酸。G-6-PD缺乏呈X链锁不xx显性遗传。男性半合子和女性纯合子均发病，G6PD呈显著缺乏。女性杂合子发病与否，取决于其G-6-PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现度，故称为不xx显性。迄今，G-6-PD基因的突变已达122种以上；中国人(含海外华裔)的G-6-PD基因突变型即有17种，其中最常见的是ntl376G—T、ntl388G—A和nt95A—G，此三种突变占75％以上。研究还显示，同一地区的不同民族其基因突变型相似，而分布在不同地区的同一民族其基因突变型则差异很大。
    按照世界卫生组织标准化的生化方法研究，迄今已发现400多种G-6-PD变异，其中有20多种能发生溶血，其余的则酶活力正常，且无临床症状。正常白种人和黄种人的G-6-PD为B型，正常黑种人约30％为A+型，两型的区别是B型第142位天冬酰胺在A+型被天冬氨酸所替代。我国人群中已发现的变异型达47种之多，如台湾客家型、香港型、广州型等。各种变异型的活性不同，故根据其酶活性和临床表现可将G-6-PD分为5大类：①酶活性严重缺乏(几乎为零)，属工型非球形细胞溶血性贫血，无诱因亦可发生慢性溶血，我国人中的香港型属于此类；②酶活性严重缺乏(<正常的10％)，摄食蚕豆或服用伯氨喹啉类xx可诱发溶血，我国人的台湾型属于此类；③酶活性轻度至中度缺乏(正常的10％～60％)，伯氨喹啉xx可致溶血，我国的广州型属于此类；④酶活性轻度降低或正常(正常的60％～100％)，一般不发生溶血，正常人的A和B型属于此类；⑤酶活力增高，此类极为罕见，且无临床症状。  基因突变型和生化变异型之间尚无明确的关系，不同生化变异型可以有相同的基因突变型，而同一种生化变异型又可以有不同的基因突变型。
    [发病机制]
    本病发生溶血的机制尚未xx明了，目前认为服用氧化性xx(如伯氨喹啉)诱发溶血的机制为：G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6—磷酸葡萄糖释出H+，从而使辅酶Ⅱ(NADP)还原成还原型辅酶Ⅱ(NADPH)。NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原成还原型谷胱甘肽(GSH)和维持过氧化氢酶(catalase，Cat)的活性。Cat是过氧化氢(H20》)还原成水的还原酶。GSH的主要作用是：①保护红细胞内含硫氢基(—SH)的血红蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性，避免H20》对含—SH基物质的氧化；②与谷胱甘肽过氧化酶(GSHpx)共同使H2O2还原成水。G-6-PD缺乏时，NADPH生成不足，Cat和GSH减少。因此，当机体受到氧化物侵害时氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2作用于含—SH基的血红蛋白、膜蛋白和酶蛋白，致血红蛋白和膜蛋白均发生氧化损伤。血红蛋白氧化成高铁血红蛋白和变性珠蛋白小体(Heinzbody)的生成，红细胞膜的过氧损伤则致膜脂质和膜蛋白巯基的氧化，上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。溶血过程呈自限性，因新生的红细胞G-6-PD活性较高，对氧化剂xx有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血。蚕豆诱发溶血的机理未明，蚕豆浸液中含有多巴、多巴胺、蚕豆嘧啶类、异脲咪等类似氧化剂物质，可能与蚕豆病的发病有关，但很多G-6-PD缺乏者在进食蚕豆后并不一定发病，故认为还有其它因素参与，尚有待进一步研究。
    [1临床表现]
    根据诱发溶血的不同原因，可分为以下5种临床类型。
1．伯氨喹啉型xx性溶血性贫血  是由于服用某些具有氧化特性的xx而引起的急性溶血。此类xx包括：抗疟药(伯氨喹啉、奎宁等)，镇痛退热药(阿司匹林、安替比林等)，硝基呋喃类，磺胺类药，砜类药，萘苯胺，大剂量维生素K，丙磺舒，川莲，腊梅花等。常于服药后1—3天出现急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾衰竭。溶血过程呈自限性是本病的重要特点，轻症的溶血持续1--2天或1周左右临床症状逐渐改善而自愈。
2．蚕豆病  常见于<10岁小儿，男孩多见，常在蚕豆成熟季节流行，进食蚕豆或蚕豆制品(如粉丝)均可致病，母亲食蚕豆后哺乳可使婴儿发病。通常于进食蚕豆或其制品后24～48小时内发病，表现为急性血管内溶血，其临床表现与伯氨喹啉型xx性溶血相似。
3．新生儿黄疸  在G-6-PD缺乏症高发地区由G-6-PD缺乏引起的新生儿黄疽并不少见。感染、病理产、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化剂xx、或新生儿穿戴有樟脑丸气味的衣服等均可诱发溶血，但也有不少病例无诱因可查。黄疸大多于出生2—4天后达高峰，半数患儿可有肝脾肿大，贫血大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。
4．感染诱发的溶血  xx、病毒感染可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，程度大多较轻，黄疸多不显著。
5．先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA)  在无诱因情况下出现慢性溶血，常于婴儿期发病，表现为贫血、黄疸、脾肿大；可因感染或服药而诱发急性溶血。约有半数病例在新生儿期以高胆红素血症起病。
    [实验室检查]
    1．红细胞G-6-PD缺乏的筛选试验  常用3种方法：
    (1)高铁血红蛋白还原实验：正常还原率>0．75；中间型为0．74—0．31；显著缺乏者<0．30。此试验简易，敏感性高，但特异性稍差，可出现假阳性。
    (2)荧光斑点试验：正常10分钟内出现荧光；中间型者10—30分钟出现荧光；严重缺乏者30分钟仍不出现荧光。本试验敏感性和特异性均较高。
    (3)硝基四氮唑蓝(NBT)纸片法：正常滤纸片呈紫蓝色，中间型呈淡蓝色，显著缺乏者呈红色。
    2．红细胞G-6-PD活性测定  这是特异性的直接诊断方法，正常值随测定方法而不同：
    (1)世界卫生组织(WHO)推荐的Zinkham法为12．1±2．09IU／2Hb。
    (2)国际血液学标准化委员会(SICSH)推荐的Clock与Mclean法为8．34±1．59IU／gHb。
    (3)NBT定量法为13．1—30．0BNT单位。
    (4)G-6-PD/6-PGD比值测定：可进一步提高杂合子检出率，正常成人值为1．0一I．67，脐带血1．1—2．3，低于此值为G6PD缺乏。
    3．变性珠蛋白小体生成试验  在溶血时阳性细胞>0．05；溶血停止时呈阴性。不稳定血红蛋白病患者此试验亦可为阳性。
    [诊断]
    阳性家族史或过去病史均有助于临床诊断。病史中有急性溶血特征，并有食蚕豆或服xx史，或新生儿黄疸，或自幼即出现原因未明的慢性溶血者，均应考虑本病。结合实验室检查即可确诊。
    [xx]
    对急性溶血者，应去除诱因。在溶血期应供给足够水份，注意纠正电解质失衡，口服碳酸氢钠，使尿液保持碱性，以防止血红蛋白在肾小管内沉积。贫血较轻者不需要输血，去除诱因后溶血大多于1周内自行停止。贫血较重时，可输给G-6-PD正常的红细胞1～2次。应密切注意肾功能，如出现肾功能衰竭，应及时采取有效措施。新生儿黄疸可用蓝光xx，个别严重者应考虑换血疗法，以防止胆红素脑病的发生。
    [预防]
    在G-6-PD缺陷高发地区，应进行群体G-6-PD缺乏症的普查；已知为G-6-PD缺乏者应避免进食蚕豆及其制品，忌服有氧化作用的xx，并加强对各种感染的预防。